Swee Lay Thein

Swee Lay Thein
Urodzić się	Kuala Lumpur
Alma Mater	Uniwersytet Malajski
Znany z	Anemia sierpowata
Kariera naukowa
Instytucje	Narodowy Instytut Zdrowia King's College w Londynie

Swee Lay Thein FRCP FMedSci jest malezyjskim hematologiem i lekarzem-naukowcem , który jest starszym badaczem w National Institutes of Health . Zajmuje się patofizjologią zaburzeń hemoglobiny , w tym niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i talasemii .

Wczesne życie i edukacja

Thein urodził się w Kuala Lumpur w Malezji . Studiowała medycynę zarówno w Malezji, jak i Wielkiej Brytanii . Ukończyła University of Malaya w 1976 roku. Specjalizowała się w hematologii w Royal Postgraduate Medical School i Royal Free Hospital . Przeniosła się do Oksfordu , gdzie pracowała w Medical Research Council (MRC) Molecular Hematology Unit w Weatherall Institute of Molecular Medicine i Szpital Johna Radcliffe'a . Zajmowała różne stanowiska w Oksfordzie, w tym stanowisko MRC Clinical Training, Wellcome Trust i honorową konsultację.

Badania i kariera

W 2000 roku Thein dołączył do King's College London jako profesor hematologii molekularnej. Została dyrektorem klinicznym kliniki krwinek czerwonych w King's College Hospital . Jej praca dotyczy patofizjologii zaburzeń hemoglobiny; które obejmują anemię sierpowatokrwinkową i talasemię . Jedynym lekarstwem na niedokrwistość sierpowatokrwinkową i talasemię są przeszczepy szpiku kostnego , ale nie zawsze są one dostępne. Chociaż oba stany mogą objawiać się z różną dotkliwością kliniczną, czynnikiem zaradczym jest zdolność do wytwarzania hemoglobina płodowa (HbF). Hemoglobina płodowa to hemoglobina, która transportuje tlen podczas płodowego i u niemowląt do szóstego miesiąca życia. Badała mechanizmy odpowiedzialne za powstawanie hemoglobiny płodowej.

Thein wykazał, że poziomy HbF są głównie kontrolowane przez genetykę i że większość zmienności genetycznej wynika z czynników spoza locus globiny . Thein zastosował analizę powiązań , aby zidentyfikować dwa loci cech ilościowych (QTL) dla tej zmienności HbF. Loci te biorą udział w kontrolnej hematopoezie i wytwarzaniu HbF. Loci znajdują się na chromosomach 6q i 2p, które znajdują się w obrębie BCL11A gen. Chociaż wiadomo było, że BCL11A jest związany z rakiem, Thein jako pierwszy wykazał, że BCL11A jest związany z zaburzeniami krwinek czerwonych. 6q QTL zawiera polimorfizmy pojedynczego nukleotydu rozmieszczone w trzech blokach nierównowagi sprzężeń , w regionie międzygenowym między MYB i HBS1L . Thain wykazał, że przedział ten zawiera sekwencje regulatorowe. Badała, w jaki sposób QTL reguluje ekspresję MYB i HBS1L. Te dwa QTL (6q i 2p) oraz polimorfizm pojedynczego nukleotydu na HBB klaster odpowiada za około połowę zmienności poziomów HbF. Ustaliła, że ​​te dwa warianty rozprzestrzeniły się z Afryki na prawie wszystkie populacje ludzkie.

Nakreślając genetykę kontroli hemoglobiny płodowej u dorosłych, ma nadzieję wyjaśnić zmienność cech u dorosłych, a także zidentyfikować loci i sekwencje wariantów. Uważa, że ​​identyfikacja QTL HbF będzie w stanie poprawić zarządzanie pacjentami poprzez opracowanie nowych terapii, bardziej wyrafinowane poradnictwo genetyczne i lepsze przewidywanie ciężkości choroby. Te terapie mogą obejmować podejścia do aktywacji genu BCL11A. Próbując znaleźć związki między genotypami i fenotypami, Thein pomógł w DNA w hemoglobinopatiach .

Anemia sierpowata występuje, ponieważ sztywne pasma tworzą się wewnątrz czerwonych krwinek , niszcząc ich strukturę i powodując powstawanie sierpowatych kształtów. Thein pracuje nad środkami terapeutycznymi, które mogą przeciwdziałać tej polimeryzacji, powstrzymując zmianę kształtu komórek. Thein pełnił funkcję przewodniczącego Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego zajmującej się krwinkami czerwonymi. Była zaangażowana w nauczanie ich programów z hematologii.

Przeniosła się do National Institutes of Health jako starszy badacz i szef nowego oddziału sierpowatokrwinkowego NIH w 2015 roku.

Nagrody i wyróżnienia

• 2001 wybrany członkiem Royal College of Pathologists
• 2001 wybrany członkiem Royal College of Physicians
• 2003 wybrany na członka Akademii Medycznej
• Wybrany członek Akademii Nauk Przyrodniczych dla Chińczyków w Wielkiej Brytanii

Wybrane publikacje

•   Thein, Swee Lay (1985). „Hiperzmienne regiony„ minisatelitów ”w ludzkim DNA”. Natura . 314 (6006): 67–73. doi : 10.1038/314067a0 . PMID 3856104 .
•   Thein, Swee Lay (1985). „Indywidualnie specyficzne„ odciski palców ”ludzkiego DNA” . Natura . 316 (6023): 76–79. doi : 10.1038/316076a0 . PMID 2989708 .
•    Thein, Swee Lay (2009). „Metaanaliza całego genomu identyfikuje 22 loci związane z ośmioma parametrami hematologicznymi w konsorcjum HaemGen” . Genetyka przyrody . 41 (11): 1182–1190. doi : 10.1038/ng.467 . PMC 3108459 . PMID 19820697 .

Thein jest redaktorem Blood , Annals of Hematology , Hemoglobin i American Journal of Hematology . Jest redaktorem artykułów Sickle Blood Hub , internetowej przestrzeni dla czasopisma Blood .