Polekowy toczeń rumieniowaty

Polekowy toczeń rumieniowaty
Inne nazwy	DIL lub DIL
Hydralazyna , lek związany z polekowym toczniem rumieniowatym
Specjalność	Immunologia , reumatologia

Toczeń rumieniowaty polekowy jest chorobą autoimmunologiczną spowodowaną przewlekłym stosowaniem niektórych leków . Leki te powodują reakcję autoimmunologiczną (organizm atakuje własne komórki), wywołując objawy podobne do objawów tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Znanych jest 38 leków powodujących DIL, ale są trzy, które zgłaszają największą liczbę przypadków: hydralazyna , prokainamid i chinidyna . Chociaż kryteria rozpoznania DIL nie zostały dokładnie ustalone, objawy DIL zazwyczaj objawiają się jako mięśni i stawów . Na ogół objawy ustępują po odstawieniu leków.

Symptomy i objawy

Oznaki i symptomy polekowego tocznia rumieniowatego obejmują następujące:

• Ból stawów ( artralgia ) i ból mięśni ( ból mięśni )
• Zmęczenie
• Serositis — zapalenie tkanek wyściełających serce i płuca.
• Przeciwciała antyhistonowe w 95% przypadków wśród osób przyjmujących prokainamid , hydralazynę , chlorpromazynę i chinidynę ; jednak przeciwciała te wykryto u mniejszego odsetka pacjentów związanych z innymi lekami, w tym minocykliną , propylotiouracylem i statynami .

Te objawy przedmiotowe i podmiotowe nie są skutkami ubocznymi przyjmowanych leków, które występują podczas krótkotrwałego stosowania. DIL występuje w przypadku długotrwałego i przewlekłego stosowania leków wymienionych poniżej. Chociaż objawy te są podobne do objawów tocznia rumieniowatego układowego , generalnie nie są tak poważne, chyba że zostaną zignorowane, co prowadzi do ostrzejszych objawów, aw niektórych zgłoszonych przypadkach do śmierci.

Powoduje

Procesy prowadzące do polekowego tocznia rumieniowatego nie są do końca poznane. Dokładne procesy zachodzące nie są znane nawet po 50 latach od jego odkrycia, ale wiele badań przedstawia teorie dotyczące mechanizmów DIL.

Czynnikiem predysponującym do rozwoju DIL jest szybkość N-acetylacji, czyli szybkość, z jaką organizm może metabolizować lek. Jest to znacznie zmniejszone u pacjentów z genetycznym niedoborem enzymu N-acetylotransferazy . Badanie wykazało, że 29 z 30 pacjentów z DIL było wolnymi acetylatorami. Ponadto ci pacjenci mieli więcej metabolitów hydralazyny w moczu niż osoby szybko acetylujące. Mówi się, że te metabolity (produkty uboczne interakcji między lekiem a składnikami w organizmie) hydralazyny powstały, gdy białe krwinki zostały aktywowane, co oznacza, że ​​są one stymulowane do wywołania wybuchu oddechu . Wybuch oddechowy w krwinkach białych powoduje zwiększoną produkcję wolnych rodników i utleniaczy, takich jak nadtlenek wodoru . Stwierdzono, że te utleniacze reagują z hydralazyną, tworząc reaktywne formy, które są zdolne do wiązania się z białkiem. Monocyty , jeden z rodzajów białych krwinek, wykrywają antygen i przekazują rozpoznanie do pomocniczych komórek T , tworząc przeciwciała przeciwjądrowe prowadzące do odpowiedzi immunologicznej. Dalsze badania interakcji między utleniaczami a hydralazyną są konieczne, aby zrozumieć procesy związane z DIL.

Spośród leków, które powodują DIL, stwierdzono, że hydralazyna powoduje większą częstość występowania. Hydralazyna to lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi. Około 5% pacjentów, którzy przyjmowali hydralazynę przez długi czas iw dużych dawkach, miało objawy podobne do DIL. Wiele innych leków ma niskie lub bardzo niskie ryzyko rozwoju DIL. Poniższa tabela przedstawia ryzyko rozwoju DIL niektórych z tych leków na skalę od wysokiej do bardzo małej.

• Wysokie ryzyko:
  • Prokainamid ( przeciwarytmiczny )
  • Hydralazyna ( przeciwnadciśnieniowa )
• Umiarkowane ryzyko:
  • chinidyna ( lek przeciwarytmiczny )
• Ryzyko od niskiego do bardzo niskiego:
  • Infliksymab anty ( TNF-α )
  • etanercept ( TNF-α )
  • izoniazyd ( antybiotyk )
  • Minocyklina ( antybiotyk )
  • Pirazynamid ( antybiotyk )
  • D-penicylamina ( przeciwzapalne )
  • Karbamazepina ( przeciwdrgawkowa )
  • Okskarbazepina ( przeciwdrgawkowa )
  • Fenytoina ( przeciwdrgawkowa )
  • Propafenon ( przeciwarytmiczny )
  • Chloropromazyna ( lek przeciwpsychotyczny )
  • Minoksydyl ( lek rozszerzający naczynia krwionośne )

Diagnoza

Przeciwciała przeciwjądrowe są zwykle dodatnie w toczniu polekowym. Przeciwciała przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA) mogą być również dodatnie w związku z niektórymi lekami. Ponadto przeciwciała przeciw histonom mogą być również dodatnie w toczniu polekowym.

Przeciwciała anty-histonowe są dodatnie u do 95% pacjentów z toczniem polekowym. Najczęstszymi lekami związanymi z toczniem polekowym są hydralazyna, prokainamid, izoniazyd, metyldopa, chlorpromazyna, chinidyna i minocyklina.

Leczenie

Ważne jest, aby wcześnie rozpoznać, że leki te powodują objawy podobne do DIL i przerwać stosowanie leku. Objawy polekowego tocznia rumieniowatego na ogół ustępują w ciągu dni lub tygodni po odstawieniu leków. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) przyspieszą proces gojenia. W przypadku wystąpienia cięższych objawów DIL można zastosować kortykosteroidy .

Zobacz też

• Przeciwciało antyhistonowe
• Toczeń rumieniowaty
• Hydralazyna
• Toczeń rumieniowaty krążkowy
• Lista chorób skórnych

Linki zewnętrzne

• eMedycyna