U24-ctenitoksyna-Pn1a
U24-ctenitoksyna-Pn1a (lub U24-CNTX-Pn1a ) jest neurotoksyną naturalnie występującą w jadzie Latrodectus geometricus (L.geometricus) . Zmniejsza inaktywację kanałów sodowych bramkowanych napięciem owadów . Uważa się również, że jest proteinazy cysteinowej .
Etymologia
Określenie „ctenitoxin” w U24-ctenitoxin-Pn1a odnosi się do toksyn znajdujących się w jadzie pająków z rodziny Ctenidae . „Pn” to skrót od Phoneutria nigriventer odnoszący się do rodzaju i gatunku zwierzęcia, z którego został po raz pierwszy wyizolowany. Alternatywna nazwa U24-ctenitoksyny-Pn1a to „białko jadu PN16C3”.
Źródło
U24-ctenitoksyna-Pn1a występuje naturalnie w jadzie Latrodectus geometricus , często określanego jako brązowy pająk wdowy lub brązowy pająk guzikowy. Rodzaj pająka Latrodectus występuje na całym świecie w regionach pantropikalnych i subtropikalnych i jest uważany za jeden z najbardziej niebezpiecznych rodzajów pająków dla ludzi i zwierząt. Jego jad zawiera latrotoksyny , które są głównymi neurotoksynami w jadzie.
Chemia
Struktura
U24-ctenitoksyna-Pn1a to białko o długości 128 aminokwasów. Sekwencja aminokwasowa dojrzałego białka to:
1 ARPKSDCEKH RESTEKTGTI MKLIPKCKEN SDYEELQCYE DSKFCVCYDK 50 51 KGHAASPIST KVKECGCYLK QKERKDSGRE SAIIPQCEED GKWAKKQLWE 100 101 FNKSCWCVDE KGEQVGKIHH DCDSLKCE 128
Masa cząsteczkowa U24-ctenitoksyny-Pn1a wynosi 14 778 Da.
Rodzina
U24-ctenitoxin-Pn1a należy do rodziny ctenitoxin. Ctenitoksyny składają się z dwóch powtórzeń tyreoglobuliny typu I (tyreoglobuliny typu 1 1 i tyreoglobuliny typu 1 2) oraz peptydu sygnałowego. Na podstawie obecności domen tyreoglobuliny uważa się, że U24-ctenitoksyna-Pn1a i inni członkowie rodziny ctenitoksyn hamują aktywność proteinaz cysteinowych. Ctenitoksyny ogólnie hamują również BgNa v , jak również kanał pajęczaka Varroa destructor (VdNa v 1).
Mechanizm docelowy i molekularny
U24-ctenitoksyna-Pn1a, oczyszczona z jadu L.geometricus , zmniejsza inaktywację bramkowanych napięciem kanałów sodowych owadów Blatella germanica (BgNa v ) i Drosophila melanogaster (DmNa v ) ulegających ekspresji w oocytach Xenopus laevis .
Toksyczność
Neurotoksyczne peptydy jadu L.geometricus celują w kanały jonowe bramkowane napięciem zarówno kręgowców, jak i bezkręgowców. Działanie U24-ctenitoksyny-Pn1a jest zgodne z działaniem innej toksyny z rodziny ctenitoksyn, PnTx2-1 (δ-Ctenitoxin-Pn1a). Obie te toksyny spowalniają inaktywację kanałów sodowych bramkowanych napięciem owadów; może to prowadzić do paraliżu lub śmierci owadów.
Zastosowanie terapeutyczne
Ogólnie rzecz biorąc, ponieważ toksyny pająków wpływają na funkcjonowanie układu nerwowego, bada się je pod kątem potencjalnego wpływu na tropy terapeutyczne lub bioinsektycydy. Funkcja U24-ctenitoksyny-Pn1a na zmianę aktywności kanału jonowego wskazuje, że można ją postrzegać jako źródło peptydów bioowadobójczych.