Ueli Schibler

Ueli Schibler
Urodzić się ( 16.06.1947 ) 16 czerwca 1947 (wiek 75)
Olten, Szwajcaria
Obywatelstwo Obywatel Szwajcarii
Alma Mater Uniwersytet w Bernie
Nagrody
Nagroda Aschoffa Honmy Fundacji Honma, Nagroda Louisa-Jeanteta w dziedzinie medycyny (2000)
Kariera naukowa
Pola Biologia molekularna , Chronobiologia
Uwagi

Ueli Schibler (ur. 16 czerwca 1947) to szwajcarski biolog, chronobiolog i profesor Uniwersytetu Genewskiego . Jego badania znacząco przyczyniły się do rozwoju chronobiologii i zrozumienia zegarów okołodobowych w organizmie. Kilka jego badań wykazało mocne dowody na istnienie solidnych, samowystarczalnych zegarów okołodobowych w tkankach obwodowych.

Schibler studiował biologię molekularną ekspresji genów i chronobiologię od czasu nieoczekiwanego odkrycia białka wyrażanego w silny sposób okołodobowy. Jest także obecnym redaktorem kilku czasopism naukowych, takich jak PLoS Biology , EMBOReports i Journal of Biological Rhythms .

Biografia

Wczesne życie i rodzina

Ueli Schibler urodził się w 1947 roku w Olten , małym miasteczku w Szwajcarii. Jego ojciec był rzeźbiarzem zajmującym się produkcją pomników , a matka pomagała w prowadzeniu rodzinnego biznesu. W 1972 roku Ueli Schibler ożenił się z Moniką Schibler, którą poznał w wieku 19 lat i miał syna i córkę. Jego syn urodził się w Filadelfii w 1977 roku, kiedy Ueli był postdocem w Fox Chase Cancer Center, podczas gdy jego córka urodziła się w 1979 roku, rok po powrocie do Szwajcarii. Obecnie Ueli Schibler mieszka w Szwajcarii i pracuje na Uniwersytecie Genewskim jako profesor w Zakładzie Biologii Molekularnej . Monika i Ueli Schibler są już dziadkami i mają trójkę wnucząt.

Wykształcenie i doświadczenia akademickie

W ciągu 5 lat, od 1967 do 1972, Schibler studiował biologię , biochemię i chemię na Uniwersytecie w Bernie , około siedemdziesięciu kilometrów od jego rodzinnego miasta Olten . Na studiach otrzymał dyplom z biologii. Następnie kontynuował tam swoją edukację, ostatecznie otrzymując dyplom doktora z wyróżnieniem łacińskim w 1975 roku za pracę nad rybosomalnym RNA w kontekście ewolucji kręgowców . Następnie uzyskał stypendium podoktoranckie w Szwajcarskiej Narodowej Fundacji Nauki i przez dwa lata pracował w laboratorium Roberta Perry'ego, który pracował w Fox Chase Cancer Center w Filadelfii . W 1978 roku został młodszym liderem grupy w Szwajcarskim Instytucie Eksperymentalnych Badań nad Rakiem . W 1981 roku awansował na stanowisko lidera grupy z kadencją, na której pozostał przez trzy lata. Ostatecznie w 1984 roku uzyskał tytuł profesora zwyczajnego na Wydziale Biologii Molekularnej Uniwersytetu Genewskiego , gdzie obecnie mieszka.

Nieoczekiwane odkrycie

Schibler został wciągnięty w świat chronobiologii dzięki przypadkowemu odkryciu. Badając transkrypcję genu albuminy surowicy w wątrobie, odkryli białko wiążące DNA ( DBP ) dla promotora albuminy , którego ekspresja była rytmiczna. Chociaż początkowo myśleli, że podstawowym mechanizmem jest rytmiczne wydzielanie hormonów , stało się jasne, że rytmiczna ekspresja DBP była napędzana przez niezależne od komórki oscylatory , które są porywane przez główny zegar w Jądro nadskrzyżowaniowe (SCN). Schibler i jego współpracownicy podążyli tym tropem w dziedzinie chronobiologii.

Obecne badania

System synchronizacji z zegarami okołodobowymi jest ściśle powiązany ze wszystkimi zachowaniami ssaków. Schibler prowadzi obecnie badania nad działaniem zegara biologicznego. Schibler wraz ze swoim zespołem badawczym z Uniwersytetu Genewskiego opracowali technikę zwaną „Synthetic Tandem Repeat PROMoter (STAR-PROM) screening”, która może pomóc zidentyfikować czynniki transkrypcyjne i ich funkcje w komórkach obwodowych, aby dowiedzieć się, w jaki sposób regulowana jest okołodobowa ekspresja genów rytmicznie z mechanizmami regulacyjnymi w hodowanych komórkach .

Osiągnięcia naukowe

Dowody na istnienie zegarów okołodobowych w tkankach obwodowych

Podczas pracy na Wydziale Biologii Molekularnej Uniwersytetu Genewskiego zespół badawczy Schiblera nieoczekiwanie natknął się na DBP , białko regulujące transkrypcję , którego ekspresja w wątrobie jest silnie dobowa . To odkrycie skłoniło Schiblera i jego zespół do dalszych badań nad rolą zegarów okołodobowych w tkance obwodowej.

W badaniu z 1998 roku Schibler i jego zespół opublikowali artykuł dostarczający mocnych dowodów na istnienie zegarów okołodobowych w tkance obwodowej ssaków. Badanie wykazało, że „unieśmiertelnione fibroblasty szczura ”, zamrożone w hodowli komórkowej przez 25 lat, nadal były zdolne do wyrażania silnych rytmów okołodobowych. Po początkowym szoku surowiczym, zarówno fibroblasty szczura 1, jak i komórki wątrobiaka H35 wykazały cykliczną mRNA genów zegarowych rper1 i rper2 oraz Rev-Erbα oraz genów kontrolowanych przez zegar Tef i Dbp , z okresem prawie 24 godzin i zależnością fazową ściśle naśladującą te obserwowane w komórkach wątroby szczura in vivo .

Rytmy okołodobowe w tkance obwodowej utrzymują się podczas podziału komórki

W badaniu z 2004 roku, które dostarczyło dalszych dowodów na istnienie samowystarczalnych, autonomicznych oscylatorów w tkance obwodowej, Schibler i jego współpracownicy znaleźli dowody na interakcję między zegarem okołodobowym a czasem podziału komórki. Rejestracje pojedynczych komórek ujawniły, w jaki sposób okołodobowa ekspresja genów w fibroblastach utrzymuje się podczas podziału komórki oraz w jaki sposób podział komórkowy może przesunąć fazę cyklu okołodobowego dzielących się komórek. Ze względu na centralną rolę białek okresu (PER) i kryptochromu (CRY) w pętli ujemnego sprzężenia zwrotnego zegara okołodobowego, Schibler i współpracownicy przyjęli, że stężenie kompleksu PER-CRY jest prawdopodobnym wyznacznikiem fazy zegara. Kiedy częstotliwość podziału komórek została wykreślona w funkcji czasu okołodobowego, dało to wysoce nielosowy rozkład, co sugeruje mechanizm bramkowania mitozy przez zegar okołodobowy

Rytmy karmienia są silnymi zeitgeberami dla zegarów peryferyjnych

Schibler i jego współpracownicy badali również mechanizmy, za pomocą których oscylatory obwodowe są synchronizowane w ciele. W 2000 roku przeprowadzili eksperymenty nad wpływem ograniczonego czasu karmienia na myszy i zaobserwowali, że faza oscylatorów obwodowych – ale nie faza SCN – stopniowo dostosowywała się do narzuconych rytmów karmienia i postu w ciągu tygodnia lub dwóch. Wyniki te pokazały, że czas karmienia działa jako silny Zeitgeber dla komórek obwodowych, ale nie dla SCN. Schibler i współpracownicy stwierdzili, że SCN może synchronizować zegary peryferyjne po prostu narzucając cykle odpoczynku i aktywności, które z kolei napędzają cykle karmienia i postu. Jednak w międzyczasie odkryli dodatkowe ścieżki związane z resetowaniem fazowym zegarów peryferyjnych, takie jak sygnalizacja przez hormony glukokortykoidowe , temperatura ciała i dynamika aktyny .

REV-ERBα jest głównym regulatorem zegara dobowego

W 2002 roku Schibler i jego współpracownicy zidentyfikowali jądrowy receptor sierocy REV-ERBα jako główny regulator ekspresji genu okołodobowego Bmal1 zarówno w SCN, jak i tkankach obwodowych. BMAL-1 jako heterodimer z CLOCK aktywuje transkrypcję składników kończyny ujemnej kodujących białka represorowe PER i CRY . Pętla sprzężenia zwrotnego kończyny dodatniej i jej wpływ na kończynę ujemną razem tworzą rytmy okołodobowe ssaków w ekspresji genu zegara. REV-ERBα i jego paralog REV-ERBβ są molekularnymi powiązaniami między tymi dwiema pętlami sprzężenia zwrotnego.

Doświadczenie badawcze

Wykłady plenarne i honorowe od 2007 roku

  • 2007:
  1. Wykład Wernera Heisenberga, Bawarska Akademia Nauk i Fundacja CF von Siemens, Monachium, Niemcy
  2. Wykład EMBO, 15 Konferencja P450, Bled, Słowenia
  3. Wykład plenarny, IX Europejski Kongres Endokrynologii, Budapeszt, Węgry
  4. Wykład plenarny, IPSEN Meeting: The Evolving Biology of Growth and Metabolism, Lizbona, Portugalia
  • 2008: Pittendrigh Aschoff Wykład, 8th Meeting of the Society for Research on Biological Rhythms, Sandestin, USA
  • 2009: Life Science Colloquium, Instytut Weizmanna, Rehovot, Izrael
  • 2010:
  1. Wykład Mendla, Opactwo Augustianów w Brnie, Republika Czeska
  2. Wykład uniwersytecki, UT Southwestern Medical Center, Dallas, USA
  • 2011:
  1. Przemówienie programowe, Konferencja EMBO na temat receptorów jądrowych, Sitges, Hiszpania
  2. Wykład plenarny, 10th Annual World Congress of the Human Proteome Organization, Genewa, Szwajcaria
  3. Wykład plenarny, XII Kongres Europejskiego Towarzystwa Rytmów Biologicznych, Oxford, Wielka Brytania
  4. Karl-Friedrich Bonhoeffer Wykład, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Niemcy
  • 2012:
  1. Kjeldgaard International Lecture in Molecular Biology, Aarhus University, Dania
  2. Wykład plenarny, 14ème Réunion Commune des Sociétés Francophones de Néphrologie et de Dialyse, Genewa
  3. Wykład plenarny, IV Kongres Europejskiej Akademii Towarzystw Pediatrycznych (EAPS), Istambuł, Turcja
  4. Wykład plenarny, doroczne spotkanie SGED-SSED, Berno
  5. Wykład z nagrodą Aschoff-Honma, Sapporo, Japonia
  • 2013:
  1. Wykład plenarny, Międzynarodowy Kongres Endokrynologii Porównawczej, Barcelona, ​​Hiszpania
  2. Wykład plenarny, XIII Kongres Europejskiego Towarzystwa Rytmów Biologicznych, Monachium, Niemcy
  • 2014:
  1. Wybrany Richard M. Furlaud Distinguished Lecturer of 2013, Rockefeller University, Nowy Jork, USA (Wykład odbył się 14 lutego 2014)
  2. „Servier Honorary Lecture” podczas ceremonii otwartej Światowego Kongresu Osteoporozy, Choroby Zwyrodnieniowej Stawów i Chorób Mięśniowo-Szkieletowych, Sewilla, Hiszpania

Wybitne dokumenty

Zobacz też

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ueli_Schibler&oldid=1133267570 ”