Wapń: antyporter kationowy-2

Rodzina Ca2 ⁺ :H ⁺ antyporter-2 (CaCA2) ( TC# 2.A.106 ) jest członkiem nadrodziny eksporterów lizyny (LysE) . Należy zauważyć, że ta rodzina różni się od rodziny antyporterów wapnia: kationów (CaCA) , która należy do nadrodziny ułatwiających dyfuzję kationów (CDF) . Białka z rodziny CaCA2 znajdują się w bakteriach , archeonach , drożdżach , roślinach i zwierzętach . Ta rodzina, wcześniej nazywana niescharakteryzowaną rodziną białek 0016 ( UPF0016 ), jest dobrze konserwowana u prokariotów i eukariontów. Zwykle mają długość 200-350 reszt aminoacylowych i wykazują 5-7 segmentów transbłonowych (TMS).

Członkowie

Białko czynnika translacji 1 zależnego od Gcr1 drożdży Golgiego (Gdt1p; TC# 2.A.106.2.3 ) przyczynia się do homeostazy Ca2 ^{+ .} Stwierdzono, że drożdżowy mutant gdt1 jest wrażliwy na wysokie stężenia Ca ²⁺ . Ta wrażliwość została stłumiona przez ekspresję ludzkiego TMEM165 w drożdżach. Analizy patch-clamp na komórkach ludzkich wykazały, że TMEM165 katalizuje transport Ca2 ⁺ . Defekty w TMEM165 wpłynęły zarówno na homeostazę Ca ²⁺ , jak i pH. Gdt1p i TMEM165 są prawdopodobnie zlokalizowanymi w aparacie Golgiego antyporterami Ca2 ⁺ :H ⁺ . Modyfikacja równowagi Ca ²⁺ i pH w aparacie Golgiego może wyjaśnić defekty glikozylacji obserwowane u pacjentów z niedoborem TMEM165.

Znaczenie fizjologiczne

Defekty w ludzkim homologu TMEM165 ( TC# 2.A.106.2.2 ) są przyczyną wrodzonego zaburzenia glikozylacji typu 2K (CDG2K), autosomalnego recesywnego zaburzenia ze zmiennymi fenotypami. Osoby dotknięte chorobą wykazują psychoruchowe i wzrostowe, a większość z nich ma niski wzrost. Inne cechy obejmują dysmorfizm , hipotonię , nieprawidłowości oczu, nabytą małogłowie , hepatomegalię i dysplazję szkieletu .

Wrodzone zaburzenia glikozylacji są spowodowane defektem biosyntezy glikoprotein i charakteryzują się niedoglikozylowanymi glikoproteinami surowicy oraz szeroką gamą cech klinicznych. Szerokie spektrum cech może odzwierciedlać kluczową rolę N-glikoprotein podczas rozwoju embrionalnego, różnicowania i utrzymania funkcji komórkowych.

Ogólna reakcja transportowa

Uogólniona reakcja katalizowana przez członków rodziny CaCA2 to:

Ca ²⁺ (cytoplazma) + H ⁺ (światło aparatu Golgiego) → Ca ²⁺ (światło aparatu Golgiego) + H ⁺ (cytoplazma).