Zapalenie neurogenne

Zapalenie neurogenne jest stanem zapalnym wynikającym z miejscowego uwalniania przez doprowadzające neurony mediatorów stanu zapalnego , takich jak substancja P , peptyd powiązany z genem kalcytoniny (CGRP) , neurokinina A (NKA) i endotelina-3 (ET-3). Uważa się, że w takich neuronach uwalnianie tych mediatorów prozapalnych jest wyzwalane przez aktywację kanałów jonowych, które są głównymi detektorami szkodliwych bodźców środowiskowych. W szczególności receptor ciepła/kapsaicyny TRPV1 i receptor drażniący/wasabi TRPA1. TRPA1 stymulowane przez lipopolisacharyd (LPS) mogą również powodować ostre zapalenie neurogenne. Po uwolnieniu te neuropeptydy indukują uwalnianie histaminy z sąsiednich komórek tucznych. Z kolei histamina wywołuje uwalnianie substancji P i peptydu związanego z genem kalcytoniny; w ten sposób ustala się dwukierunkowe powiązanie między histaminą a neuropeptydami w zapaleniu neurogennym.

Zapalenie neurogenne wydaje się odgrywać ważną rolę w patogenezie wielu chorób, w tym migreny , łuszczycy , astmy , naczynioruchowego nieżytu nosa, fibromialgii , egzemy , trądziku różowatego , dystonii i wielorakiej nadwrażliwości chemicznej .

W przypadku migreny stymulacja nerwu trójdzielnego powoduje zapalenie neurogenne poprzez uwalnianie neuropeptydów, w tym substancji P , tlenku azotu , wazoaktywnego polipeptydu jelitowego , 5-HT , neurokininy A i CGRP . prowadząc do „sterylnego zapalenia neurogennego”.

Zapobieganie

Niedobór magnezu powoduje zapalenie neurogenne w modelu szczurzym. Naukowcy wysunęli teorię, że ponieważ substancja P , która pojawia się w piątym dniu indukowanego niedoboru magnezu, stymuluje z kolei produkcję innych cytokin zapalnych, w tym IL-1 , interleukiny 6 (IL-6) i TNF-alfa (TNFα). , których gwałtowny wzrost rozpoczyna się w dniu 12, substancja P jest kluczem na ścieżce od niedoboru magnezu do późniejszej kaskady zapalenia nerwów. W późniejszym badaniu naukowcy zapewnili szczurom poziomy magnezu w diecie, które były obniżone, ale nadal mieściły się w zakresie spożycia w diecie populacji ludzkiej i zaobserwowali wzrost substancji P , TNF alfa (TNFα) i interleukiny-1 beta (IL-1β) , po czym nastąpiła zaostrzona utrata masy kostnej. Te i inne dane sugerują, że niedobór magnezu w diecie spożycie, nawet na poziomie nierzadkim u ludzi, może wywołać stan zapalny neurogenny i prowadzić do zwiększonego ryzyka osteoporozy .

Leczenie

FDA zatwierdziła trzy blokery CGRP do zapobiegania migrenie: erenumab; fremanezumab; i galkanezumab.

Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) jest celem terapeutycznym w migrenie ze względu na jego hipotetyczną rolę w pośredniczeniu w przenoszeniu bólu trójdzielno-naczyniowego i składniku rozszerzającym naczynia zapalenia neurogennego (patrz „Patofizjologia, objawy kliniczne i diagnostyka migreny u dorosłych”, część „Rola peptydu związanego z genem kalcytoniny”). W 2018 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła antagonistów CGRP erenumab [36], fremanezumab [37] i galkanezumab [38] do zapobiegania migrenie.
Smith, „Profilaktyka migreny u dorosłych” UpToDate 2019

Dodatkowe blokery CGRP przechodzą badania kliniczne.

Przewidując późniejszą terapię botoksem na migrenę, wczesna praca Jancsó i in. odnieśli pewien sukces w leczeniu za pomocą odnerwienia lub wstępnego leczenia kapsaicyną w celu zapobiegania nieprzyjemnym objawom zapalenia neurogennego.

Badanie z 2010 roku dotyczące leczenia migreny za pomocą blokerów CGRP okazało się obiecujące dla blokerów CGRP. We wczesnych badaniach wykazano, że pierwszy doustny niepeptydowy CGRP , MK-0974 ( Telcagepant ), jest skuteczny w leczeniu napadów migreny, ale u dwóch uczestników stwierdzono podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych. Badane są inne terapie i inne powiązania w neurogennym szlaku zapalnym w celu przerwania choroby, w tym terapie migreny .

Odnotowując, że wykazano, że toksyna botulinowa ma wpływ na hamowanie zapalenia neurogennego oraz dowody sugerujące rolę zapalenia neurogennego w patogenezie łuszczycy , Uniwersytet Minnesoty prowadzi pilotażowe badanie kliniczne mające na celu kontynuację obserwacji, że u pacjentów leczonych toksyną botulinową z powodu dystonii nastąpiła radykalna poprawa łuszczycy.

Astelin ( Azelastyna ) „jest wskazany w objawowym leczeniu naczynioruchowego zapalenia błony śluzowej nosa , w tym wycieku z nosa , przekrwienia błony śluzowej nosa i wydzieliny z nosa u dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych”.

statyny „zmniejszają ekspresję prozapalnego peptydu neuropeptydowego związanego z genem kalcytoniny i substancji P w neuronach czuciowych”, a zatem mogą być przydatne w leczeniu chorób przebiegających z dominującym zapaleniem neurogennym.

Badania

W artykule z 2012 roku w Nature Neuroscience Chiu i in. omówić rozwój nauki związanej z zapaleniem neurogennym i przedstawić grafikę ilustrującą kluczowe odkrycia prowadzące do obecnego zrozumienia zapalenia neurogennego, jego mechanizmów i warunków spowodowanych jego zaburzeniem.

Linki zewnętrzne

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurogenic_inflammation&oldid=1125140883 ”