Zespół odstawienia leków przeciwdepresyjnych
| Zespół odstawienia leków przeciwdepresyjnych | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół odstawienia leków przeciwdepresyjnych |
| Specjalność | Psychiatria |
| Objawy | Objawy grypopodobne , problemy ze snem, nudności, zaburzenia równowagi, zmiany czucia |
| Zwykły początek | W ciągu 3 dni |
| Czas trwania | Kilka tygodni do miesięcy |
| Powoduje | Odstawienie leku przeciwdepresyjnego |
| Metoda diagnostyczna | Na podstawie objawów |
| Diagnostyka różnicowa | Lęk , mania , udar |
| Zapobieganie | Stopniowe zmniejszanie dawki |
| Częstotliwość | 20-50% (z nagłym zatrzymaniem) |
Zespół odstawienia leku przeciwdepresyjnego , zwany także zespołem odstawienia leku przeciwdepresyjnego , to stan, który może wystąpić po przerwaniu, zmniejszeniu lub odstawieniu leku przeciwdepresyjnego po jego ciągłym stosowaniu przez co najmniej miesiąc. Objawy mogą obejmować objawy grypopodobne , problemy ze snem, nudności, zaburzenia równowagi, zmiany czucia, niepokój i depresję . Problem zwykle zaczyna się w ciągu trzech dni i może trwać kilka miesięcy lub lat. Rzadko psychoza .
Zespół odstawienia może wystąpić po odstawieniu jakiegokolwiek leku przeciwdepresyjnego, w tym selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA). Ryzyko jest większe wśród osób, które przyjmowały lek przez dłuższy czas i gdy dany lek ma krótki okres półtrwania . Podstawowa przyczyna jego wystąpienia jest niejasna. Diagnoza opiera się na objawach.
Metody zapobiegania obejmują stopniowe zmniejszanie dawki wśród tych, którzy chcą przestać, chociaż możliwe jest wystąpienie objawów przy zmniejszaniu dawki. Leczenie może obejmować wznowienie leczenia i powolne zmniejszanie dawki. Pacjenci mogą również przejść na długo działający lek przeciwdepresyjny fluoksetynę , którego dawkę można następnie stopniowo zmniejszać.
U około 20–50% osób, które nagle przerywają stosowanie leku przeciwdepresyjnego, rozwija się zespół odstawienia leku przeciwdepresyjnego. Stan na ogół nie jest poważny, chociaż około połowa osób z objawami opisuje je jako ciężkie. Wiele osób ponownie zaczyna stosować leki przeciwdepresyjne ze względu na nasilenie objawów.
Symptomy i objawy
Osoby z zespołem odstawienia leków przeciwdepresyjnych przyjmowały leki przeciwdepresyjne przez co najmniej cztery tygodnie i niedawno przestały je przyjmować, czy to nagle, po szybkim zmniejszaniu dawki, czy też za każdym razem, gdy dawka leku jest zmniejszana powoli. Często zgłaszane objawy to objawy grypopodobne (nudności, wymioty, biegunka, bóle głowy, pocenie się) oraz zaburzenia snu (bezsenność, koszmary senne, ciągła senność). Zgłaszano również zaburzenia czuciowe i ruchowe, w tym brak równowagi , drżenie , zawroty głowy , zawroty głowy i doświadczenia przypominające porażenie prądem w mózgu, często opisywane przez osoby, które je mają, jako „zapałki mózgowe”. Te „zatrzaski mózgu” zostały opisane jako wstrząs elektryczny odczuwany w czaszce, potencjalnie wywołany bocznym ruchem gałek ocznych, któremu czasami towarzyszą zawroty głowy, ból lub objawy dysocjacyjne. Niektóre osoby uważają to za przyjemne doznanie zbliżone do orgazmu, jednak częściej jest zgłaszane jako nieprzyjemne doznanie, które zakłóca codzienne funkcjonowanie. zaburzenia nastroju, takie jak dysforia , niepokój lub pobudzenie, podobnie jak zaburzenia poznawcze, takie jak splątanie i nadmierne pobudzenie . W przypadkach związanych z nagłym odstawieniem inhibitorów MAO obserwowano ostrą psychozę . Zgłoszono ponad pięćdziesiąt objawów.
Komitet Doradczy FDA z 2009 r. stwierdził, że anegdotyczne doniesienia internetowe o zespole odstawiennym związanym z duloksetyną obejmowały poważne objawy i przekraczały częstość występowania zarówno raportów dotyczących paroksetyny, jak i wenlafaksyny o ponad 250% (chociaż przyznano, że mógł na to wpłynąć duloksetyna jako znacznie nowszy lek) . Stwierdzono również, że informacje dotyczące bezpieczeństwa dostarczone przez producenta nie tylko zaniedbały ważne informacje dotyczące leczenia zespołu odstawiennego, ale także wyraźnie odradzały otwieranie kapsułek, co jest praktyką wymaganą do stopniowego zmniejszania dawki.
Czas trwania
Większość przypadków zespołu odstawiennego może trwać od jednego do czterech tygodni i ustąpić samoistnie. Czasami objawy mogą trwać nawet rok. Zwykle ustępują w ciągu jednego dnia od przywrócenia leku. Wydaje się, że odstawienie paroksetyny i wenlafaksyny jest szczególnie trudne, a w przypadku paroksetyny zgłaszano przypadki przedłużonego zespołu odstawienia (zespół po ostrym odstawieniu lub PAWS) trwającego ponad 18 miesięcy.
Mechanizm
Podstawowa przyczyna jego występowania jest niejasna, chociaż zespół wydaje się podobny do odstawienia innych leków psychotropowych, takich jak benzodiazepiny .
Zapobieganie i leczenie
W niektórych przypadkach objawom odstawienia można zapobiec, przyjmując leki zgodnie z zaleceniami, a po odstawieniu stopniowo, chociaż objawy mogą pojawić się podczas zmniejszania dawki. W przypadku odstawienia leku przeciwdepresyjnego o krótkim okresie półtrwania zmiana leku na lek o dłuższym okresie półtrwania (np. fluoksetyna lub citalopram ), a następnie stopniowe zmniejszanie dawki i ostatecznie odstawienie tego leku może w niektórych przypadkach zmniejszyć nasilenie objawów.
Leczenie zależy od ciężkości reakcji odstawiennej oraz od tego, czy dalsze leczenie przeciwdepresyjne jest uzasadnione. W przypadkach, gdy zalecono dalsze leczenie przeciwdepresyjne, jedyną sugerowaną opcją może być wznowienie leczenia przeciwdepresyjnego. Jeśli leki przeciwdepresyjne nie są już potrzebne, leczenie zależy od nasilenia objawów. Jeśli objawy odstawienia są ciężkie lub nie reagują na leczenie objawowe, lek przeciwdepresyjny można wznowić, a następnie odstawić z większą ostrożnością lub zmienić lek na lek o dłuższym okresie półtrwania (taki jak fluoksetyna), a następnie zmniejszyć dawkę i odstawić lek. W ciężkich przypadkach może być wymagana hospitalizacja.
Ciąża i noworodki
Leki przeciwdepresyjne, w tym leki z grupy SSRI, mogą przenikać przez łożysko i potencjalnie wpływać na płód i noworodka, w tym zwiększać ryzyko poronienia , co stawia kobiety w ciąży przed dylematem, czy w ogóle kontynuować przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych, czy też tak, biorąc pod uwagę jeśli zmniejszanie dawki i odstawianie leku w czasie ciąży może mieć działanie ochronne na noworodka.
Zespół adaptacji poporodowej (PNAS) (pierwotnie nazywany „zespołem behawioralnym noworodków”, „zespołem słabej adaptacji noworodków” lub „zespołem odstawienia noworodków”) został po raz pierwszy zauważony w 1973 r. U noworodków matek przyjmujących leki przeciwdepresyjne; objawy u niemowlęcia obejmują drażliwość , przyspieszony oddech, hipotermię i problemy z poziomem cukru we krwi . Objawy zwykle rozwijają się od urodzenia do kilku dni po porodzie i zwykle ustępują w ciągu kilku dni lub tygodni od porodu.
Kultura i historia
Objawy odstawienia leków przeciwdepresyjnych zostały po raz pierwszy zgłoszone w późnych latach pięćdziesiątych XX wieku w przypadku imipraminy , pierwszego trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego (TCA), a każda nowa klasa leków przeciwdepresyjnych przyniosła doniesienia o podobnych stanach, w tym inhibitorach monoaminooksydazy (MAO), SSRI i SNRI. Od 2001 roku wiadomo było, że co najmniej 21 różnych leków przeciwdepresyjnych, obejmujących wszystkie główne klasy, powoduje objawy odstawienne. Problem został słabo zbadany, a większość literatury to opisy przypadków lub małe badania kliniczne ; Częstość występowania jest trudna do określenia i kontrowersyjna.
Wraz z eksplozją używania i zainteresowania SSRI pod koniec lat 80. i na początku lat 90., ze szczególnym uwzględnieniem Prozacu , wzrosło również zainteresowanie zespołami odstawiennymi. Niektóre objawy pojawiły się na forach dyskusyjnych, na których osoby z depresją omawiały swoje doświadczenia z chorobą i przyjmowane leki; „zapałki mózgowe” lub „dreszcze mózgowe” były jednym z symptomów, które pojawiły się za pośrednictwem tych stron internetowych.
Wzmożone zainteresowanie mediów i utrzymujące się obawy opinii publicznej doprowadziły do powstania grupy ekspertów ds. bezpieczeństwa selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w Anglii , która oceniła wszystkie badania dostępne przed 2004 r. Grupa ustaliła, że częstość występowania objawów odstawiennych wynosi od 5% do 49%, w zależności od konkretnego SSRI, długości czasu przyjmowania leku i nagłego lub stopniowego zaprzestania.
Wobec braku definicji zespołu opartej na uzgodnionych kryteriach, panel zebrał się w Phoenix w Arizonie w 1997 r., aby stworzyć wstępną definicję, którą inne grupy nadal udoskonalały.
Pod koniec lat 90. niektórzy badacze uważali, że fakt, że objawy pojawiły się po odstawieniu leków przeciwdepresyjnych, może oznaczać, że leki przeciwdepresyjne powodują uzależnienie , a niektórzy używali terminu „zespół odstawienia” do opisania objawów. Podczas gdy osoby przyjmujące leki przeciwdepresyjne zwykle nie wykazują zachowań związanych z poszukiwaniem narkotyków, odstawienie leków przeciwdepresyjnych prowadzi do podobnych objawów, jak w przypadku odstawienia benzodiazapin i innych leków psychotropowych . W związku z tym niektórzy badacze opowiadają się za określeniem wycofanie zamiast odstawienia, aby przekazać podobne uzależnienie fizjologiczne i negatywne skutki. Ze względu na naciski ze strony firm farmaceutycznych, które wytwarzają leki przeciwdepresyjne, termin „zespół odstawienia” nie jest już używany przez producentów leków, a tym samym przez większość lekarzy, ze względu na obawy, że można je porównać z innymi lekami częściej kojarzonymi z odstawieniem.
Pozew zbiorowy z 2013 roku
W 2013 roku przeciwko Eli Lilly wniesiono pozew zbiorowy, Jennifer L Saavedra przeciwko Eli Lilly and Company , twierdząc, że etykieta Cymbalta pominęła ważne informacje o „zapach mózgowych” i innych objawach po zaprzestaniu palenia. Eli Lilly wniósł o zwolnienie zgodnie z „ uczoną doktryną pośrednika”, ponieważ lekarze przepisujący lek zostali ostrzeżeni o potencjalnych problemach i są pośrednim orzeczeniem medycznym między Lilly a pacjentami; w grudniu 2013 r. wniosek Lilly o zwolnienie został odrzucony.
Badania
Mechanizmy zespołu odstawienia leków przeciwdepresyjnych nie zostały jeszcze ostatecznie zidentyfikowane. Wiodąca hipoteza głosi, że po odstawieniu leku przeciwdepresyjnego występuje tymczasowy, ale w niektórych przypadkach długotrwały niedobór w mózgu jednego lub więcej niezbędnych neuroprzekaźników regulujących nastrój, takich jak serotonina , dopamina , norepinefryna i gamma- kwas aminomasłowy , a ponieważ neuroprzekaźniki są wzajemnie powiązanym systemem, rozregulowanie jednego wpływa na inne.
