Zwierzęcy model udaru

Zwierzęce modele udaru to procedury przeprowadzane na zwierzętach (w tym naczelnych ) mające na celu wywołanie stanów patofizjologicznych podobnych do udaru u ludzi w celu zbadania podstawowych procesów lub potencjalnych interwencji terapeutycznych w tej chorobie . Celem jest poszerzenie wiedzy na temat i/lub doskonalenie leczenia udaru mózgu człowieka.

Klasyfikacja według przyczyny

Termin udar obejmuje zaburzenia naczyniowo-mózgowe o różnej etiologii , charakteryzujące się różnymi procesami patofizjologicznymi. Dlatego dla każdej etiologii udaru opracowano jeden lub więcej modeli zwierzęcych :

• Modele zwierzęce udaru niedokrwiennego
• Modele zwierzęce krwotoku śródmózgowego
• Modele zwierzęce krwotoku podpajęczynówkowego i skurczu naczyń mózgowych
• Modele zwierzęce zakrzepicy żył zatokowych

Możliwość przenoszenia wyników badań na zwierzętach na udar u ludzi

Chociaż wiele terapii okazało się skutecznych u zwierząt, tylko bardzo nieliczne zrobiły to u ludzi. Powody tego są następujące (Dirnagl 1999):

• Skutki uboczne: Wiele silnie działających leków neuroprotekcyjnych wykazuje skutki uboczne, które utrudniają stosowanie skutecznych dawek u pacjentów (np. MK-801 )
• Opóźnienie: podczas gdy w badaniach na zwierzętach znany jest czas wystąpienia objawów i leczenie można rozpocząć wcześnie, pacjenci często zgłaszają się z opóźnieniem i niejasnym czasem wystąpienia objawów
• „Wiek i związane z nim choroby: Większość badań eksperymentalnych przeprowadza się na zdrowych, młodych zwierzętach w ściśle kontrolowanych warunkach laboratoryjnych. Jednak typowy pacjent po udarze to osoba w podeszłym wieku z licznymi czynnikami ryzyka i chorobami wikłającymi (na przykład cukrzyca, nadciśnienie i choroby serca)” (Dirnagl 1999).
• Morfologiczne i funkcjonalne różnice między mózgiem ludzi i zwierząt: Chociaż podstawowe mechanizmy udaru są identyczne u ludzi i innych ssaków , istnieją różnice.
• Ocena skuteczności: u zwierząt efekty leczenia są najczęściej mierzone jako zmniejszenie objętości zmian chorobowych, podczas gdy w badaniach na ludziach powszechnie stosuje się ocenę czynnościową (która odzwierciedla stopień upośledzenia). Zatem terapie mogą zmniejszyć rozmiar uszkodzenia mózgu (stwierdzonego u zwierząt), ale nie upośledzenie czynnościowe podczas testowania na pacjentach.

Względy etyczne

Modele udarów wykonuje się na zwierzętach, które nieuchronnie cierpią podczas zabiegu. Obciążeniami tymi są np. stres społeczny podczas trzymania jednego lub wielu zwierząt w klatkach (w zależności od gatunku), transport, obchodzenie się ze zwierzętami, pozbawienie pożywienia, ból po zabiegach chirurgicznych, niepełnosprawność neurologiczna itp. Tak więc, zgodnie z powszechnym konsensusem, eksperymenty te wymagają etycznego uzasadnienia. Można przedstawić następujące argumenty uzasadniające przeprowadzanie eksperymentów na zwierzętach w badaniach nad udarem:

• Udar mózgu występuje bardzo często u ludzi.
• Udar mózgu jest trzecią najczęstszą przyczyną śmierci w krajach rozwiniętych .
• Udar mózgu jest główną przyczyną trwałej niepełnosprawności w krajach rozwiniętych.
• Jednak dla większości pacjentów po udarze mózgu nie ma skutecznego leczenia.
• Obecnie nie ma metod in vitro , które mogłyby w zadowalający sposób symulować złożoną interakcję układu naczyniowego, tkanki mózgowej i krwi podczas udaru, a tym samym mogłyby zastąpić większą część doświadczeń na zwierzętach.

Podczas eksperymentów na zwierzętach muszą być spełnione następujące warunki wstępne, aby zachować uzasadnienie etyczne („trzy R”):

• Redukcja: liczba zwierząt musi być jak najmniejsza (ale tak wysoka, jak to konieczne - aby uniknąć badań o niewystarczającej mocy -), aby wyciągnąć wnioski naukowe.
• Udoskonalenie: Eksperymenty muszą być najlepiej zaplanowane i przeprowadzane przez przeszkolony personel, aby z jednej strony zminimalizować cierpienie zwierząt i zdobyć jak najwięcej wiedzy na temat wykorzystywanych zwierząt.
• Zastąpienie: w miarę możliwości doświadczenia na zwierzętach należy zastąpić innymi metodami (np. hodowlą komórkową, symulacjami komputerowymi itp.).

•   Dirnagl, U.; C. Iadekola; MA Moskowitz (1999). „ Patobiologia udaru niedokrwiennego: zintegrowane spojrzenie ”. Trendy Neurosci . 22 (9): 391–7. doi : 10.1016/S0166-2236(99)01401-0 . PMID 10441299 .
•    Wang J (grudzień 2010). „Badania przedkliniczne i kliniczne stanu zapalnego po krwotoku śródmózgowym” . Wałówka. neurobiol . 92 (4): 463–77. doi : 10.1016/j.pneurobio.2010.08.001 . PMC 2991407 . PMID 20713126 .