aldehyd cynkowy
Aldehydy cynkowe lub 5-aminopenta-2,4-dienale są produktem reakcji soli pirydyniowej z dwoma równoważnikami dowolnej aminy drugorzędowej, po której następuje zasadowa hydroliza. Przy użyciu amin drugorzędowych (w przeciwieństwie do amin pierwszorzędowych) reakcja Zinckego przybiera inny kształt, tworząc aldehydy Zinckego, w których pierścień pirydyny jest otwarty z końcową grupą iminową hydrolizowaną do aldehydu . Zastosowanie grupy dinitrofenylowej do aktywacji pirydyny zostało po raz pierwszy opisane przez Theodora Zinckego . Zastosowanie bromku cyjanu dla aktywacji pirydyny został niezależnie zgłoszony przez W. Königa:
Dokonano przeglądu syntezy i użyteczności aldehydów Zinckego.
indoli zastosowano odmianę reakcji Zinckego :
z aktywacją pirydyny za pośrednictwem bromku cyjanu (metoda Königa).
podczas próby przeprowadzenia wewnątrzcząsteczkowej reakcji Dielsa-Aldera przypadkowo odkryto interesujące przegrupowanie aldehydów Zinckego w Z -nienasycone amidy . Przegrupowanie daje stereospecyficznie produkt Z. W kolejnej pracy zastosowano aminy allilowe, które dały produkty przegrupowania / wewnątrzcząsteczkowej kaskady Dielsa-Aldera . Omówiono również szczegóły mechanistyczne, jednak dalsze badania we współpracy z grupą Houk ujawnił niezwykły i nieoczekiwany mechanizm oparty na badaniach obliczeniowych. Nowy mechanizm polega na tworzeniu ketenu winylowego .
Grupa Vanderwal również zgłosiła syntezę 4-stannyldienali z aldehydów Zinckego przez dodanie anionu tributylostannylu i wygaszanie chlorkiem acetylu. Produkty te są użytecznymi substratami do krzyżowego sprzęgania Stille'a w celu uzyskania interesujących struktur polienowych.
W 2009 roku grupa Vanderwal zgłosiła kolejne interesujące przegrupowanie aldehydów Zinckego. Aldehydy Zinckego pochodzące z tryptaminy ogrzewa się mocną zasadą, otrzymując przegrupowany enal , jak pokazano poniżej. Ta reakcja była kluczowym etapem ich całkowitej syntezy norfluorokuraryny, alkaloidu Strychnos . Strategia ta została również zastosowana w krótkiej syntezie strychniny , stając się najkrótszą syntezą strychniny zgłoszoną do tej pory w zaledwie sześciu liniowych etapach. Prace te zostały wyróżnione na blogu Totally Synthetic .
od grupy Christiana Marazano pojawiły się pierwsze doniesienia o aldehydach Zinckego przechodzących reakcję Picteta-Spenglera . Ta reakcja dostarczyła rdzeń tetrahydro- β -karbolinowy lub tetrahydroizochinolinowy obecny w wielu naturalnych produktach alkaloidowych i została zastosowana do konstrukcji znanego związku pośredniego we wcześniejszej syntezie całkowitej.
Wadą syntezy aldehydu Zinckego jest konieczność użycia 2 równoważników aminy w początkowej reakcji otwarcia pierścienia pirydyny. Ma to szczególne znaczenie w przypadku złożonych amin drugorzędowych wymaganych do syntezy produktów naturalnych. Grupa Marazano niedawno odkryła alternatywną syntezę poprzez kondensację na różnych aldehydu glutakonowego przy użyciu TFA. To rozwiązanie znacznie uprościło produkcję i oczyszczanie złożonych aldehydów Zinckego.