blastoma
Blastoma jest typem nowotworu , częściej występującym u dzieci, powodowanym przez nowotwory w komórkach prekursorowych , często nazywanych blastomami. Przykładami są nerczak zarodkowy , rdzeniak i siatkówczak . Przyrostek -blastoma jest używany do zasugerowania guza z pierwotnych, niecałkowicie zróżnicowanych (lub prekursorowych) komórek, np. chondroblastoma składa się z komórek przypominających prekursor chondrocytów .
Biologia molekularna i leczenie
Wiele typów blastomy zostało powiązanych z mutacjami w genach supresorowych nowotworów . Na przykład blastoma opłucnej powiązano z mutacją kodującą p53 . Jednak mutacja, która umożliwia proliferację niecałkowicie zróżnicowanych komórek, może różnić się w zależności od pacjenta, a mutacja może zmienić rokowanie.
W przypadku siatkówczaka pacjenci są nosicielami wyraźnie nieprawidłowego kariotypu , z mutacją utraty funkcji na określonym prążku chromosomu 13 . Ta recesywna delecja w genie rb jest również związana z innymi rodzajami raka i musi być obecna w obu allelach , aby normalna komórka rozwijała się w kierunku nowotworu .
Tak więc, w przypadku pospolitych blastomów, takich jak siatkówczaki , lekarz może przejść bezpośrednio do leczenia, ale w przypadku rzadszych, bardziej genetycznie powiązanych blastomów, lekarze mogą kariotypować pacjenta przed przystąpieniem do leczenia. [ potrzebne źródło ] Niektóre przykłady blastomów to hepatoblastoma , rdzeniak , nephroblastoma , neuroblastoma , pancreatoblastoma , blastoma opłucnej , siatkówczak , glejak wielopostaciowy i gonadoblastoma .
Rodzaje blastomów
Wątroba zarodkowa
Wątroba zarodkowa (HBL) jest pierwszym najczęściej występującym nowotworem złośliwym u dzieci, często diagnozowanym w ciągu pierwszych 3 lat życia. W większości przypadków HBL jest patologią sporadyczną, chociaż czasami wiązano ją z określonymi nieprawidłowościami genetycznymi, takimi jak zespół Beckwitha-Wiedemanna i rodzinna polipowatość gruczolakowata.
Częstość występowania wzrosła w ciągu ostatnich trzech dekad i wykazano, że ryzyko rozwoju HBL jest wyższe u wcześniaków z masą urodzeniową poniżej 1 kilograma. Fakt, że wskaźnik przeżywalności wcześniaków wzrósł, może również wyjaśniać wzrost zachorowalności na HBL. Najczęstszymi objawami używanymi do rozpoznania są wzdęcia i dyskomfort w jamie brzusznej, uogólnione zmęczenie, utrata apetytu i wtórna niedokrwistość.
Najważniejszym klinicznym markerem HBL jest alfa-fetoproteina surowicy (AFP), z wyjątkiem niektórych rzadkich wariantów HBL i raka wątrobowokomórkowego, które wykazują niższe poziomy AFP.
rdzeniak zarodkowy
Guzy mózgu są najczęstszym typem guzów litych dotykającym populację dziecięcą.
W szczególności rdzeniak zarodkowy jest najczęstszym z nich i stanowi około 20% wszystkich złośliwych guzów mózgu u dzieci, zaliczanych do prymitywnych guzów neuroektodermalnych (PNET) móżdżku.
Śmiertelność w ciągu pierwszych kilku lat po postawieniu diagnozy wynosi około 15%, chociaż obecne podejścia terapeutyczne osiągnęły wskaźniki wyleczeń do 60%. Najczęstszymi formami terapii są resekcja chirurgiczna wspomagana radioterapią i chemioterapią (przed lub po operacji), a wskaźniki przeżycia, jakie to daje, wynoszą od 50% do 90%, co stanowi szeroki zakres, na który wpływ ma wiek w chwili rozpoznania, przerzuty i histologiczne warianty rdzeniaka u każdego pacjenta. Jednak pomimo długoterminowego przeżycia osiągniętego przy obecnych terapiach, efekty neurologiczne, endokrynologiczne i poznawcze nadal stanowią poważny problem w leczeniu rdzeniaka.
Nerczak zarodkowy
Najczęstszym rodzajem raka nerki u dzieci jest nephroblastoma, znany również jako guz Wilmsa.
Nephroblastoma jest również czwartą najczęstszą postacią raka u dzieci i najczęstszym rakiem jamy brzusznej u dzieci, zwykle diagnozowanym u dzieci w wieku od zera do pięciu lat.
Nazwa tego typu guza pochodzi od człowieka, który jako pierwszy opisał go w 1899 roku, niemieckiego lekarza, dr Maxa Wilmsa. Chociaż przyczyna rozwoju tego nowotworu nadal nie jest w pełni poznana, przypuszcza się, że jest on spowodowany mutacjami genetycznymi, które zmieniają embriologiczny rozwój układu moczowo-płciowego, a niektóre z markerów genetycznych związanych z tym procesem to WT1 , CTNNB1 i WTX, które znajdują się w około jednej trzeciej zgłoszonych guzów Wilmsa.
Istnieją inne markery genetyczne, które zostały powiązane z tą chorobą, takie jak TP53 i MYNC, gdzie TP53 koreluje z ogólnie gorszym rokowaniem.
Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
Najczęstszą postacią pozaczaszkowego guza litego u dzieci jest nerwiak niedojrzały, który stanowi od 8% do 10% wszystkich guzów wieku dziecięcego.
Około 15% wszystkich zgonów związanych z rakiem w pediatrycznej grupie wiekowej jest związanych z tą chorobą, z częstością około 10,2 przypadków na milion dzieci w wieku poniżej 15 lat i 500 nowych przypadków zgłaszanych każdego roku. 90% tych przypadków diagnozuje się przed ukończeniem 5 roku życia, ale 30% z nich stwierdza się w pierwszym roku życia. Mediana wieku rozpoznania nerwiaka niedojrzałego wynosi 22 miesiące i jest rzadka w okresie dojrzewania i dorosłości, ale wykazuje złe rokowanie, gdy występuje w tych grupach wiekowych.
Stopień zróżnicowania nerwiaka zarodkowego jest skorelowany z rokowaniem, z szeroką gamą wyników (od regresji guza do nawrotu i śmiertelności). Standardem postępowania jest chemioterapia, resekcja chirurgiczna i radioterapia, chociaż większość agresywnych nerwiaków zarodkowych okazała się oporna na te terapie.
Pankreatoblastoma
Pancreatoblastoma jest rzadką postacią nowotworu, która rozwija się głównie u dzieci. Ten typ nowotworu złośliwego naśladuje rozwój trzustki w 7 tygodniu ciąży i dotyka najczęściej młodych chłopców. [ potrzebne źródło ]
Typowymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi tej choroby są nieprawidłowy guz w jamie brzusznej wraz z bólem brzucha lub żółtaczką zaporową, ale objawy te niekoniecznie są specyficzne dla trzustki zarodkowej i sprawiają, że diagnoza jest bardziej skomplikowanym procesem (brak standardowych wytycznych).
Biologicznie rzecz biorąc, agresywność guzów sprawia, że w wieku postawienia diagnozy są one często nieoperacyjne, co wymaga innych form terapii, które pomogą zmniejszyć guza zamiast jego całkowitej resekcji. Interwencja chirurgiczna jest możliwa w bardziej zlokalizowanych przypadkach.
Blastoma opłucnej
Około 0,5% do 1% wszystkich pierwotnych nowotworów złośliwych płuc to guzy dziecięce płuc, co czyni je rzadką postacią nowotworu.
Blastoma opłucnej jest jednym z trzech podtypów tych nowotworów, do których należą blastoma płuc, gruczolakorak płodu i blastoma opłucnej. Blastoma opłucnowo-płucna charakteryzuje się proliferacją złośliwych niedojrzałych komórek mezenchymalnych, składających się z dwóch głównych składników histologicznych (mezenchymalnego i nabłonkowego), które przypominają płuca w 10-16 tygodniu ciąży.
Objawy tej choroby są niespecyficzne, a cechy radiologiczne nie wystarczają do postawienia ostatecznej diagnozy i zamiast tego wymagają analizy histologicznej.
Siatkówczak
Siatkówczak to rzadka postać nowotworu oka (występująca w siatkówce), która występuje głównie u dzieci i jest najczęstszym nowotworem wewnątrzgałkowym u niemowląt i dzieci. Częstość występowania wynosi jeden przypadek na każde 15 000 do 20 000 żywych urodzeń, a niektóre z najczęstszych objawów tej choroby to leukokoria i zez, rubeoza tęczówki, hypopyon, hyphema, buphthalmia, cellulitis oczodołu i wytrzeszcz.
Około sześćdziesiąt procent przypadków jest jednostronnych i rzadko dziedzicznych, chociaż pozostałe 40% przypadków, w których przypadki są obustronne lub wieloogniskowe, jest zawsze związanych z mutacjami dziedzicznymi. Dziedziczny siatkówczak jest związany z mutacjami w genie RB1, które nie tylko zwiększają prawdopodobieństwo rozwoju siatkówczaka do około 90%, ale także zwiększają prawdopodobieństwo rozwoju innych form raka.
Chemioterapia, krioterapia i brachyterapia są powszechnymi formami leczenia wraz z laserem, a rokowanie jest obecnie doskonałe dla większości postaci siatkówczaka.
Glejak wielopostaciowy
Glioblastoma multiforme to postać nowotworu złośliwego ośrodkowego układu nerwowego IV stopnia. Większość zdiagnozowanych przypadków glejaka wielopostaciowego (około 90% to w rzeczywistości glejaki pierwotne) powstaje z prawidłowych komórek glejowych w wyniku wieloetapowego procesu onkogenezy. Pozostałe pochodzą z guzów o niższym stopniu złośliwości, a ich tempo ekspansji jest wyraźnie wolniejsze niż w przypadku glejaków pierwotnych.
Glejak wielopostaciowy został powiązany z pewnymi zmianami genetycznymi i deregulacją, ale najczęściej występuje spontanicznie, a jego progresja jest związana z deregulacją punktów kontrolnych G1/S, jak również innymi nieprawidłowościami genetycznymi powszechnie związanymi z komórkami nowotworowymi.
Przerzuty tego typu raka zwykle nie są zgłaszane, a leczenie tej choroby często obejmuje całkowitą resekcję guza wraz z radioterapią i chemioterapią. W jej leczeniu przydatna jest również immunoterapia oraz inhibitory szlaków sygnałowych integryn, a rokowanie zależy od lokalizacji guza, stopnia złośliwości, profilu genetycznego, tempa proliferacji i wieku chorego.