egzosom (pęcherzyk)

Nie mylić z kompleksem egzosomów .
Egzosom (pęcherzyk zewnątrzkomórkowy)
Exosome with hsp70.png
Przekrój egzosomu przedstawiający
identyfikatory białka hsp70
Siatka D055354
Terminologia anatomiczna

Egzosomy to związane z błoną pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (EV), które są wytwarzane w przedziale endosomalnym większości komórek eukariotycznych . Ciało wielopęcherzykowe (MVB) to endosom z pęcherzykami wewnątrz światła (ILV), które pączkują do wewnątrz do światła endosomu . Jeśli MVB łączy się z powierzchnią komórki ( błona plazmatyczna ), te ILV są uwalniane jako egzosomy.

W organizmach wielokomórkowych egzosomy i inne EV odkryto w płynach biologicznych, w tym we krwi , moczu i płynie mózgowo-rdzeniowym . Co ważne, egzosomy zidentyfikowano również w macierzy tkankowej , nazwanej nanopęcherzykami związanymi z matrycą (MBV). Są one również uwalniane in vitro przez hodowane komórki do ich pożywki wzrostowej . Ponieważ rozmiar egzosomów jest ograniczony przez rozmiar macierzystego MVB, ogólnie uważa się, że egzosomy są mniejsze niż większość innych EV, o średnicy od około 30 do 150 nanometrów (nm): mniej więcej tego samego rozmiaru co wiele lipoprotein , ale znacznie mniejsze niż komórki .

Ogólnie w porównaniu z pojazdami elektrycznymi nie jest jasne, czy egzosomy mają unikalne cechy lub funkcje, czy też można je skutecznie oddzielić lub odróżnić od innych pojazdów elektrycznych. EV, w tym egzosomy, niosą markery pochodzenia komórek i pełnią wyspecjalizowane funkcje w procesach fizjologicznych, od krzepnięcia i sygnalizacji międzykomórkowej po gospodarkę odpadami. EV noszą wyraźne sygnatury proteo-transkryptomiczne, które różnią się od ich komórek rakowych pochodzenia. W związku z tym rośnie zainteresowanie zastosowaniami klinicznymi EV jako biomarkerów i terapii, co skłoniło do powołania Międzynarodowego Towarzystwa Pęcherzyków Zewnątrzkomórkowych (ISEV) oraz czasopisma naukowego poświęconego EV, Journal of Extracellular Vesicles .

Tło

Egzosomy zostały po raz pierwszy odkryte w dojrzewających retikulocytach ssaków (niedojrzałych krwinkach czerwonych) przez Stahla i grupę w 1983 r. oraz Johnstone i grupę w 1983 r. Dalej określane jako „egzosomy” przez Johnstone i grupę w 1987 r. Wykazano, że egzosomy uczestniczą w selektywnym usuwaniu wielu osocza białek błonowych, gdy retikulocyt staje się dojrzałym krwinkiem czerwonym ( erytrocytem ). W retikulocytach, podobnie jak w większości komórek ssaków, części błony komórkowej są regularnie internalizowane jako endosomy, przy czym 50 do 180% błony komórkowej jest poddawane recyklingowi co godzinę. Z kolei części błon niektórych endosomów są następnie internalizowane jako mniejsze pęcherzyki. Takie endosomy nazywane są ciałami wielopęcherzykowymi ze względu na ich wygląd, z wieloma małymi pęcherzykami (ILV lub „wewnątrzświatłowe pęcherzyki endosomalne”) wewnątrz większego ciała. ILV stają się egzosomami, jeśli MVB łączy się z błoną komórkową, uwalniając wewnętrzne pęcherzyki do przestrzeni pozakomórkowej.

Egzosomy zawierają różne składniki molekularne komórek, z których pochodzą, w tym białka i RNA. Chociaż skład białek egzosomalnych różni się w zależności od komórki i tkanki, z której pochodzą, większość egzosomów zawiera zachowany ewolucyjnie wspólny zestaw cząsteczek białkowych. Zawartość białka w pojedynczym egzosomie, biorąc pod uwagę pewne założenia dotyczące wielkości i konfiguracji białka oraz parametrów upakowania, może wynosić około 20 000 cząsteczek. Ładunek mRNA i miRNA w egzosomach został po raz pierwszy odkryty na Uniwersytecie w Göteborgu w Szwecji.

Zawartość egzosomów zmienia się w zależności od komórek pochodzenia, a tym samym odzwierciedlają one komórki, z których pochodzą. Analiza dynamicznej zmienności egzosomów może stanowić cenny sposób monitorowania chorób. opisano różnice w komórkowej i egzosomalnej zawartości mRNA i miRNA , a także funkcjonalność egzosomalnego ładunku mRNA . Wykazano również, że egzosomy zawierają dwuniciowy DNA.

Egzosomy mogą przenosić cząsteczki z jednej komórki do drugiej poprzez transport pęcherzyków błonowych , wpływając w ten sposób na układ odpornościowy , taki jak komórki dendrytyczne i limfocyty B , i mogą odgrywać funkcjonalną rolę w pośredniczeniu w adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych na patogeny i nowotwory . Dlatego naukowcy, którzy aktywnie badają rolę, jaką egzosomy mogą odgrywać w sygnalizacji między komórkami, często stawiają hipotezę, że dostarczanie ich cząsteczek ładunku RNA może wyjaśniać efekty biologiczne. Na przykład sugerowano , że mRNA w egzosomach wpływa na produkcję białka w komórce biorcy. Jednak inne badanie sugeruje, że miRNA w egzosomach wydzielanych przez mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) to głównie pre- i nie dojrzałe miRNA. Ponieważ autorzy tego badania nie znaleźli indukowanych przez RNA białek związanych z kompleksem wyciszającym w tych egzosomach, zasugerowali, że tylko pre-miRNA, ale nie dojrzałe miRNA w egzosomach MSC, mogą być biologicznie aktywne w komórkach biorcy . Doniesiono, że wiele mechanizmów jest zaangażowanych w ładowanie miRNA do egzosomów, w tym specyficzne motywy w sekwencjach miRNA, interakcje z lncRNA zlokalizowane w egzosomach, interakcje z RBP i potranslacyjne modyfikacje Ago.

I odwrotnie, na produkcję i zawartość egzosomu mogą wpływać sygnały molekularne odbierane przez komórkę pochodzenia. Jako dowód na tę hipotezę, komórki nowotworowe wystawione na działanie niedotlenienia wydzielają egzosomy o zwiększonym potencjale angiogennym i przerzutowym, co sugeruje, że komórki nowotworowe dostosowują się do niedotlenionego mikrośrodowiska poprzez wydzielanie egzosomów w celu stymulacji angiogenezy lub ułatwienia przerzutów do korzystniejszego środowiska.

Terminologia

Rozwijający się konsensus w tej dziedzinie jest taki, że termin „egzosom” powinien być stosowany wyłącznie do EV pochodzenia endosomalnego. Ponieważ udowodnienie takiego pochodzenia może być trudne po opuszczeniu komórki przez EV, często zamiast tego odpowiednie są odmiany terminu „pęcherzyk zewnątrzkomórkowy”.

Badania

Egzosomy z krwinek czerwonych zawierają receptor transferyny , którego nie ma w dojrzałych erytrocytach. Egzosomy pochodzące z komórek dendrytycznych wykazują ekspresję MHC I , MHC II i cząsteczki kostymulujące i udowodniono, że są zdolne do indukowania i wzmacniania odpowiedzi komórek T specyficznych dla antygenu in vivo . Ponadto badaniach klinicznych badane są pierwsze platformy szczepień przeciwnowotworowych oparte na egzosomach . Egzosomy mogą być również uwalniane do moczu przez nerki, a ich wykrycie może służyć jako narzędzie diagnostyczne. Egzosomy moczu mogą być przydatne jako markery odpowiedzi na leczenie w raku prostaty. Egzosomy wydzielane z komórek nowotworowych mogą dostarczać sygnały do ​​otaczających komórek i wykazano, że regulują różnicowanie miofibroblastów. W czerniaku pęcherzyki pochodzące z guza mogą wchodzić do układu limfatycznego i wchodzić w interakcje z makrofagami zatoki podtorebkowej i komórkami B w węzłach chłonnych. Niedawne badania wykazały, że uwalnianie egzosomów pozytywnie koreluje z inwazyjnością raka jajnika . Potencjał diagnostyczny mogą mieć również egzosomy uwalniane z guzów do krwi. Egzosomy są niezwykle stabilne w płynach ustrojowych, co zwiększa ich użyteczność jako rezerwuarów biomarkerów chorób. Próbki krwi pacjentów przechowywane w biorepozytoriach można wykorzystać do analizy biomarkerów, ponieważ egzosomy pochodzące z komórek raka jelita grubego wprowadzone do osocza krwi można odzyskać po 90 dniach przechowywania w różnych temperaturach.

W nowotworach złośliwych, takich jak rak, obwód regulacyjny, który chroni homeostazę egzosomów, jest dokooptowany w celu promowania przeżycia komórek nowotworowych i przerzutów. W raku piersi neratynib, nowy inhibitor pan-ERBB, jest w stanie obniżyć ilość HER2 uwalnianego przez egzosomy, potencjalnie zmniejszając w ten sposób rozprzestrzenianie się guza.

Egzosomy moczu okazały się również przydatne w wykrywaniu wielu patologii, takich jak rak układu moczowo-płciowego i nadciśnienie mineralokortykoidowe, dzięki zawartości białka i miRNA”.

W przypadku zaburzeń neurodegeneracyjnych egzosomy wydają się odgrywać rolę w rozprzestrzenianiu się alfa-synukleiny i są aktywnie badane jako narzędzie zarówno do monitorowania postępu choroby, jak i potencjalnego nośnika dostarczania leków i terapii opartej na komórkach macierzystych.

Aby przyspieszyć rozwój badań w tej dziedzinie, opracowano ogólnodostępną internetową bazę danych zawierającą informacje genomiczne dotyczące zawartości egzosomów.

Egzosomy i komunikacja międzykomórkowa

Naukowcy aktywnie badają rolę, jaką egzosomy mogą odgrywać w sygnalizacji między komórkami, wysuwając hipotezę, że ponieważ egzosomy mogą łączyć się i uwalniać swoją zawartość do komórek, które są odległe od komórki pochodzenia (patrz transport pęcherzyków błonowych), mogą wpływać na procesy w komórce odbiorcy. Na przykład RNA przenoszony z jednej komórki do drugiej, znany jako „eksosomalny wahadłowy RNA”, może potencjalnie wpływać na produkcję białka w komórce biorcy. Rola egzosomów w komunikacji komórka-komórka lub komunikacji między narządami i regulacji metabolizmu została zweryfikowana przez Samuelsona i Vidal-Puiga w 2018 r. Poprzez przenoszenie cząsteczek z jednej komórki do drugiej, egzosomy z niektórych komórek układu odpornościowego , takich jak komórki dendrytyczne i B. komórki, mogą odgrywać funkcjonalną rolę w pośredniczeniu w adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych na patogeny i nowotwory. Egzosomalny eksport cząsteczek miRNA jest również powiązany z zatrzymaniem międzykomórkowych poziomów miRNA i wpływa na ich funkcjonalność poprzez zatrzymanie ich na ciężkich polisomach.

I odwrotnie, na produkcję i zawartość egzosomu mogą wpływać sygnały molekularne odbierane przez komórkę pochodzenia. Jako dowód na tę hipotezę, komórki nowotworowe wystawione na działanie niedotlenienia wydzielają egzosomy o zwiększonym potencjale angiogennym i przerzutowym, co sugeruje, że komórki nowotworowe dostosowują się do niedotlenionego mikrośrodowiska poprzez wydzielanie egzosomów w celu stymulacji angiogenezy lub ułatwienia przerzutów do korzystniejszego środowiska. Ostatnio wykazano, że zawartość białka egzosomalnego może zmieniać się w trakcie progresji przewlekłej białaczki limfocytowej.

W badaniu postawiono hipotezę, że komunikacja międzykomórkowa egzosomów guza może pośredniczyć w dalszych regionach przerzutów raka. Hipotetycznie egzosomy mogą umieszczać informacje o guzie, takie jak skażone RNA, w nowych komórkach, aby przygotować się na podróż raka do tego narządu w celu przerzutów. Badanie wykazało, że komunikacja egzosomalna guza ma zdolność pośredniczenia w przerzutach do różnych narządów. Co więcej, nawet jeśli komórki nowotworowe mają wadę w replikacji, informacja umieszczona w tych nowych regionach, narządach, może pomóc w ekspansji przerzutów specyficznych dla danego narządu.

Egzosomy przenoszą ładunek, który może wzmacniać wrodzone odpowiedzi immunologiczne. Na przykład egzosomy pochodzące z Salmonella enterica , ale nie egzosomy z niezakażonych komórek stymulują naiwne makrofagi i komórki dendrytyczne do wydzielania cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α, RANTES, IL-1ra, MIP-2, CXCL1, MCP-1 , sICAM-1, GM-CSF i G-CSF. Prozapalne działanie egzosomów jest częściowo przypisywane lipopolisacharydowi, który jest zamknięty w egzosomach.

Egzosomy pośredniczą również w wymianie między zarodkiem a przedziałem matki podczas implantacji. Pomagają w wymianie wszechobecnych białek, glikoprotein, DNA i mRNA.

Biogeneza egzosomów, sekrecja i wychwyt

Biogeneza egzosomów

Egzosomy to pozakomórkowe pęcherzyki posiadające unikalny szlak biogenezy poprzez ciała wielopęcherzykowe.

Tworzenie egzosomów rozpoczyna się od inwazji ciałek wielopęcherzykowych (MVB) lub późnych endosomów w celu wytworzenia pęcherzyków wewnątrz światła (ILV). Istnieją różne proponowane mechanizmy tworzenia MVB, pączkowania pęcherzyków i sortowania. Najbardziej zbadanym i dobrze znanym jest endosomalny kompleks sortujący wymagany do szlaku zależnego od transportu (ESCRT). Mechanizm ESCRT pośredniczy w ubikwitynowanym szlaku składającym się z kompleksów białkowych; ESCRT-0, -I, -II, -III i powiązana ATPaza Vps4. ESCRT 0 rozpoznaje i zatrzymuje ubikwitynowane białka przeznaczone do pakowania w późnej błonie endosomalnej. ESCRT I/II rozpoznaje ESCRT 0 i rozpoczyna inwolucję membrany do MVB. ESCRTIII tworzy strukturę w kształcie spirali, zwężając szyję. Białko ATPaza VPS4 napędza rozcięcie błony. Szlak biogenezy egzosomów syndekan-syntenina-ALIX jest jednym z niezależnych od ESCRT lub niekanonicznych szlaków biogenezy egzosomów.

Wydzielina egzosomów

Raz utworzone MVB są przenoszone na wewnętrzną stronę błony plazmatycznej. Te MVB są transportowane do błony plazmatycznej, co prowadzi do fuzji. Wiele badań wykazało, że MVB o wyższej zawartości cholesterolu łączą się z błoną plazmatyczną, uwalniając w ten sposób egzosomy. Białka Rab, zwłaszcza Rab 7 przyłączone do MVB, rozpoznają jego efektorowy receptor. Kompleks SNARE (receptor białka fuzyjnego wrażliwego na rozpuszczalny N-etylomaleimid) z MVB i błony plazmatycznej oddziałuje i pośredniczy w fuzji.

Wychwyt egzosomów

Specyficzne kierowanie przez egzosomy jest aktywnym obszarem badań. Dokładne mechanizmy celowania w egzosom są ograniczone do kilku ogólnych mechanizmów, takich jak dokowanie egzosomów za pomocą określonych białek, cukrów i lipidów lub mikropinocytoza. Zinternalizowane egzosomy są kierowane do endosomów, które uwalniają swoją zawartość w komórce biorcy.

Sortowanie i pakowanie ładunków w egzosomach

Egzosomy zawierają różne ładunki; białka, lipidy i kwasy nukleinowe. Ładunki te są specjalnie sortowane i pakowane w egzosomy. Zawartość zapakowana w egzosomy jest specyficzna dla typu komórki, a także zależy od warunków komórkowych. Egzosomalne mikroRNA (exomiR) i białka są sortowane i pakowane w egzosomy. Villarroya-Beltri i współpracownicy zidentyfikowali konserwatywny motyw specyficzny dla GGAG, EXOmotif, w miRNA upakowanym w egzosomach, którego nie było w cytozolowym miRNA (CLmiRNA), który wiąże się z sumoilowaną heterogenną ryboproteiną jądrową (hnRNP) A2B1 do pakowania miRNA specyficznego dla egzosomów Białka są pakowane w ESCRT, tertraspaniny, mechanizmy zależne od lipidów. Egzosomy są wzbogacone w cholesterol, sfingomielinę, nasyconą fosfatydylocholinę i fosfatydyloetanoloaminę w porównaniu z błoną plazmatyczną komórki.

Izolacja

Okazało się, że izolacja i wykrywanie egzosomów jest skomplikowane. Ze względu na złożoność płynów ustrojowych fizyczne oddzielenie egzosomów od komórek i cząstek o podobnej wielkości stanowi wyzwanie. Izolacja egzosomów za pomocą ultrawirowania różnicowego skutkuje współizolacją białka i innych zanieczyszczeń oraz niecałkowitym oddzieleniem pęcherzyków od lipoprotein. Połączenie ultrawirowania z mikrofiltracją lub gradientem może poprawić czystość. Wykazano, że jednoetapowa izolacja pęcherzyków pozakomórkowych za pomocą chromatografii wykluczania zapewnia większą skuteczność odzyskiwania nienaruszonych pęcherzyków w porównaniu z wirowaniem, chociaż sama technika oparta na wielkości nie będzie w stanie odróżnić egzosomów od innych typów pęcherzyków. Aby wyizolować czystą populację egzosomów, konieczne jest połączenie technik opartych zarówno na parametrach fizycznych (np. wielkość, gęstość), jak i biochemicznych (np. obecność/nieobecność niektórych białek biorących udział w ich biogenezie). Wykorzystanie materiałów referencyjnych, takich jak możliwy do śledzenia rekombinowany EV, pomoże złagodzić zmiany techniczne wprowadzone podczas przygotowywania i analizy próbek. Nowatorska metodologia selektywnej izolacji wykorzystuje kombinację chromatografii powinowactwa immunologicznego i frakcjonowania z przepływem asymetrycznym w polu w celu zmniejszenia zanieczyszczenia lipoproteinami i innymi białkami podczas izolacji z osocza krwi.

Często stosuje się testy funkcjonalne i antygenowe w celu uzyskania przydatnych informacji z wielu egzosomów. Dobrze znanymi przykładami testów do wykrywania białek w całkowitych populacjach egzosomów są spektrometria mas i Western blot . Jednak ograniczeniem tych sposobów jest to, że mogą być obecne zanieczyszczenia, które wpływają na informacje uzyskane z takich testów. Korzystnie, informacja pochodzi z pojedynczych egzosomów. Odpowiednie właściwości egzosomów do wykrycia obejmują rozmiar, gęstość, morfologię, skład i potencjał zeta .

Wykrycie

Ponieważ średnica egzosomów jest zwykle mniejsza niż 100 nm i ponieważ mają one niski współczynnik załamania światła , egzosomy znajdują się poniżej zakresu wykrywania wielu obecnie stosowanych technik. W celu przyspieszenia analiz egzosomów opracowano szereg zminiaturyzowanych systemów wykorzystujących nanotechnologię i mikroprzepływy. Te nowe systemy obejmują urządzenie do mikroNMR, chip nanoplazmoniczny oraz czujnik magnetoelektrochemiczny do profilowania białek; oraz zintegrowany wkład płynowy do wykrywania RNA. Cytometria przepływowa to optyczna metoda wykrywania egzosomów w zawiesinie. Niemniej jednak zastosowanie cytometrii przepływowej do wykrywania pojedynczych egzosomów jest nadal niewystarczające ze względu na ograniczoną czułość i potencjalne artefakty pomiarowe, takie jak wykrywanie roju. Inne metody wykrywania pojedynczych egzosomów to mikroskopia sił atomowych , analiza śledzenia nanocząstek , mikrospektroskopia ramanowska, przestrajalne wykrywanie impulsów rezystancyjnych i transmisyjna mikroskopia elektronowa .

Analiza bioinformatyczna

Egzosomy zawierają RNA, białka, lipidy i metabolity, co odzwierciedla rodzaj pochodzenia komórki. Ponieważ egzosomy zawierają liczne białka, RNA i lipidy, często przeprowadza się analizę na dużą skalę, w tym proteomikę i transkryptomikę . Obecnie do analizy tych danych można wykorzystać niekomercyjne narzędzia, takie jak FunRich, do identyfikacji nadreprezentowanych grup cząsteczek. Wraz z pojawieniem się technologii sekwencjonowania nowej generacji przyspieszono badania nad egzosomami nie tylko w przypadku raka, ale także różnych chorób. Niedawno oparta na bioinformatyce analiza danych RNA-Seq egzosomów wyekstrahowanych z Trypanosoma cruzi wykazała powiązanie tych zewnątrzkomórkowych pęcherzyków z różnymi ważnymi produktami genów, co zwiększa prawdopodobieństwo znalezienia biomarkerów choroby Chagasa .

Terapeutyki i nośniki leków

Coraz częściej egzosomy są uznawane za potencjalne środki terapeutyczne, ponieważ mają zdolność wywoływania silnych odpowiedzi komórkowych in vitro i in vivo . Egzosomy pośredniczą w regeneracyjnych wynikach urazów i chorób, które podsumowują obserwowaną bioaktywność komórek macierzystych . Stwierdzono, że egzosomy mezenchymalnych komórek macierzystych aktywują kilka szlaków sygnałowych ważnych w gojeniu ran ( Akt , ERK i STAT3 ), naprawie złamań kości i uczestniczą w regulacji odpowiedzi immunologicznych i chorób zapalnych. Indukują ekspresję szeregu czynników wzrostu ( czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF1), czynnik wzrostu nerwów (NGF) i czynnik wzrostu pochodzenia zrębu-1 (SDF1)). Egzosomy wydzielane przez ludzkie krążące fibrocyty, populację progenitorów mezenchymalnych zaangażowanych w normalne gojenie się ran poprzez sygnalizację parakrynną , wykazywały właściwości proangiogenne in vitro , aktywowały cukrzycowe fibroblasty skórne, indukowały migrację i proliferację keratynocytów cukrzycowych oraz przyspieszały zamykanie ran u myszy z cukrzycą w żywy. Ważnymi składnikami egzosomalnego ładunku były białko szoku cieplnego-90α , całkowity i aktywowany przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji 3, proangiogenne (miR-126, miR-130a, miR-132) i przeciwzapalne (miR124a, miR-125b) mikroRNA i mikroRNA regulujące odkładanie kolagenu (miR-21). Naukowcy odkryli również, że egzosomy uwalniane z keratynocytów jamy ustnej mogą przyspieszać gojenie się ran, nawet jeśli ludzkie egzosomy zostały zastosowane na rany szczura. Egzosomy można uznać za obiecujący nośnik do skutecznego dostarczania małych interferujących RNA ze względu na ich występowanie w układzie endogennym organizmu oraz wysoką tolerancję. Egzosomy pochodzące od pacjentów zostały wykorzystane jako nowa immunoterapia raka w kilku badaniach klinicznych.

Egzosomy oferują wyraźne zalety, które wyjątkowo pozycjonują je jako wysoce skuteczne nośniki leków. Wiadomo, że egzosomy, złożone z błon komórkowych z wieloma białkami adhezyjnymi na ich powierzchni, specjalizują się w komunikacji komórka-komórka i zapewniają ekskluzywne podejście do dostarczania różnych środków terapeutycznych do komórek docelowych. Na przykład naukowcy wykorzystali egzosomy jako nośnik do dostarczania paklitakselu , leku przeciwnowotworowego . Umieścili lek w egzosomach pochodzących z białych krwinek, które następnie wstrzyknięto myszom z lekoopornym rakiem płuc. Co ważne, włączenie paklitakselu do egzosomów zwiększyło cytotoksyczność ponad 50-krotnie w wyniku prawie całkowitej kolokalizacji egzosomów dostarczanych do dróg oddechowych z komórkami raka płuc.

Niezatwierdzony marketing

Różne formy nieudowodnionych egzosomów są sprzedawane w Stanach Zjednoczonych dla wielu różnych schorzeń przez firmy kliniczne bez zezwolenia FDA. Często firmy te sprzedają również niezatwierdzone przez FDA zastrzyki z komórek macierzystych. Pod koniec 2019 roku FDA wydała ostrzeżenie doradcze dotyczące niezgodnego z przepisami marketingu egzosomów i urazów pacjentów w Nebrasce związanych z wstrzyknięciami egzosomów. Agencja wskazała również, że egzosomy są oficjalnie produktami leczniczymi wymagającymi zatwierdzenia przed wprowadzeniem na rynek. W 2020 roku FDA ostrzegła kilka firm przed marketingiem lub stosowaniem egzosomów w przypadku COVID-19 i innych schorzeń.

Zobacz też

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Exosome_(vesicle)&oldid=1139237502 ”