heteropodatoksyna
Heteropodatoksyny to toksyny peptydowe z jadu kraba olbrzymiego Heteropoda venatoria , które blokują bramkowane napięciem kanały potasowe Kv4.2 .
Źródła
Heteropodatoksyny są oczyszczane z jadu kraba olbrzymiego, Heteropoda venatoria ( Sanguinetti 1997 ) .
Chemia
Heteropodatoksyny zawierają motyw Inhibitor Cystine Knot (ICK), który składa się ze zwartego rdzenia połączonego wiązaniami dwusiarczkowymi, z którego wyłaniają się cztery pętle ( Bernard 2000 ) . Istnieją trzy różne heteropodatoksyny ( Sanguinetti 1997 ) :
- heteropodatoksyna-1, znana również jako toksyna AU3/KJ5 lub HpTx1
- heteropodatoksyna-2, znana również jako toksyna KJ6 lub HpTx2
- heteropodatoksyna-3, znana również jako toksyna AU5C/KJ7 lub HpTx3
Te trzy toksyny są strukturalnie podobnymi peptydami złożonymi z 29-32 aminokwasów ( Sanguinetti 1997 ) . Wykazują one podobieństwo sekwencji do Hanatoksyn, które można wyizolować z jadu tarantuli chilijskiej Grammostola rosea ( Sanguinetti 1997 ) .
Cel
bramkowane napięciem typu A. Wykazano, że wszystkie trzy toksyny blokują kanał potasowy Kv4.2 ( Sanguinetti 1997 ) . Rekombinowana heteropodatoksyna-2 blokuje kanały potasowe Kv4.1, Kv4.2 i Kv4.3, ale nie Kv1.4, Kv2.1 lub Kv3.4 ( Zarayskiy 2005 ) .
Sposób działania
Heterpodatoxin-2 najprawdopodobniej działa jako modyfikator bramkowania kanałów Kv4.2 ( Zarayskiy 2005 ) . Przesuwa zależność napięciową aktywacji i dezaktywacji kanału potasowego Kv4.3 do bardziej dodatnich wartości. W rezultacie w obecności toksyny prawdopodobieństwo dezaktywacji tego kanału jest większe, a otwarcie kanału wymaga większej depolaryzacji. Jednak heteropodatoksyna-2 nie wpłynęła na zależność napięcia kanału Kv4.1, co sugeruje, że dokładny mechanizm blokowania pozostaje do wyjaśnienia ( Zarayskiy 2005 ) i rola blokera porów nie można wykluczyć ( Bernard 2000 ) . Zależność napięcia bloku Kv4.2 jest różna dla trzech różnych heteropodatoxin. Jest mniej zależny od napięcia dla HpTx1 niż dla HpTx2 lub HpTx3 ( Sanguinetti 1997 ) .
Toksyczność
Gigantyczny pająk kraba może powodować miejscowo bolesne ugryzienie.
Bibliografia
- Bernard C, Legros C, Ferrat G, Bischoff U, Marquardt A, Pongs O, Darbon H (2000). „Struktura roztworu hpTX2, toksyny z pająka Heteropoda venatoria, która blokuje kanał potasowy Kv4.2” . Nauka o białkach . 9 (11): 2059–67. PMC 2144494 . PMID 11152117 .
- Sanguinetti MC, Johnson JH, Hammerland LG, Kelbaugh PR, Volkmann RA, Saccomano NA, Mueller AL (1997). „Heteropodatoxins: peptydy wyizolowane z jadu pająka, które blokują kanały potasowe Kv4.2”. Mol. Farmakol . 51 (3): 491–8. PMID 9058605 .
- Zarayskiy VV, Balasubramanian G, Bondarenko VE, Morales MJ (2005). „Heteropoda toxin 2 to toksyna modyfikująca bramkowanie specyficzna dla bramkowanych napięciem kanałów K + z rodziny Kv4”. toksyna . 45 (4): 431–42. doi : 10.1016/j.toxicon.2004.11.015 . PMID 15733564 .