włókniakomięsak śluzowaty

włókniakomięsak śluzowaty
Specjalność	Dermatologia , Dermatopatologia , Patologia , Chirurgia onkologiczna , Onkologia
typy	Nabłonkowaty myxofibrosarcoma
Powoduje	Nieznany
Rokowanie	Ostrożny

Myxofibrosarcoma (MFS), choć jest rzadkim typem nowotworu, jest jednym z najczęstszych mięsaków tkanek miękkich , czyli guzów nowotworowych , które rozwijają się w tkankach miękkich osób w podeszłym wieku. Początkowo uważany za typ histiocytoma określany jako włóknisty histiocytoma lub myksoidalny wariant złośliwego włóknistego histiocytoma, Angervall i in. nazwał ten nowotwór śluzakomięsakiem w 1977 r. W 2020 r. Światowa Organizacja Zdrowia przeklasyfikowała MFS na odrębny i odrębny guz w kategorii złośliwych guzów fibroblastycznych i miofibroblastycznych .

Guzy MFS są często leczone przez resekcję chirurgiczną. Guzy te charakteryzują się jednak wysokim odsetkiem nawrotów w miejscach resekcji. Miejscowe nawroty, po których następuje resekcja chirurgiczna, mogą być powtarzane wiele razy, ale podczas tych cykli guzy MFS często postępują od niższego stopnia do wyższego, bardziej agresywnego, dając przerzuty i zagrażając życiu. Rzadki wariant guzów MFS, określany jako śluzakomięsak nabłonkowy, ma jeszcze większe prawdopodobieństwo wystąpienia agresywnego, nawracającego, powodującego przerzuty i zagrażającego życiu przebiegu niż bardziej powszechna postać guzów MFS.

Prezentacja

MFS zwykle dotyka osoby w wieku od piątej do siódmej dekady życia, chociaż rzadkie przypadki występują u dorosłych poza tym przedziałem wiekowym. W jednym dużym badaniu MFS zdiagnozowano u osób w wieku od 21 do 96 lat (mediana wieku 66 lat). W większości badań diagnozowano MFS nieco częściej u mężczyzn niż u kobiet, ale jedno duże badanie przeprowadzone we Francji wykazało, że jest ono o 50% częstsze u mężczyzn. Osoby z MFS zgłaszają się z guzem zlokalizowanym w kończynie (77% przypadków, zwykle w kończynie dolnej), tułowiu (12% przypadków) oraz okolicy głowy i szyi (3% przypadków). Rzadko, guzy te prezentowały się w piersi, sercu, okolicy okołojądrowej (tj. obszarze wewnątrz moszny w tym najądrza, powrózka nasiennego wraz z jego osłonkami), oka, kości, wątroby lub w wielu miejscach jednocześnie. Pierwotne nowotwory występujące w jamie brzusznej , przestrzeni zaotrzewnowej lub miednicy zostały zdiagnozowane jako MFS, ale większe badania wskazują, że te nowotwory znacznie częściej są odróżnicowanymi tłuszczakomięsakami . Guzy MFS zwykle rozwijają się jako bezbolesne, powoli powiększające się masy w mięśniu, skórze (zwykle poniżej powięzi , tj . kolagen , przebiegający pod skórą) lub jeden z opisanych powyżej obszarów poza skórą. W jednym badaniu 69 przypadków FBS 36 miało <5 cm, 23 miało od 5 do 10 cm, a 19 miało > 10 cm średnicy, przy czym największy guz miał 27 cm. Guzy MFS często naciekają wzdłuż płaszczyzny naczyniowej i powięziowej, są niecałkowicie usuwane podczas operacji iw konsekwencji nawracają w miejscu operowanym. Nawroty MFS w miejscu operacji wystąpiły u 16–57% pacjentów, przy czym znaczny odsetek (25–52%) nawracał wielokrotnie. W jednym badaniu nawrót wystąpił między 2 a 82 miesiącami (mediana 53 miesiące) po pierwotnej operacji, a przerzuty rozwinęły się u 23% pacjentów w ciągu 2 do 77 miesięcy (mediana 10 miesięcy) po pierwotnej operacji. Guzy nawracające są bardziej agresywne i mają znacznie większą skłonność do przerzutów niż pierwotne guzy MFS. W jednym badaniu chorobę przerzutową wykryto u 23% pacjentów i wystąpiła ona po medianie 10 miesięcy (zakres 2–77 miesięcy) po resekcji guza pierwotnego. W przeglądzie wielu badań ryzyko rozwoju przerzutów w MFS niższego stopnia (zdefiniowane w następnej części) wynosiło <5%, a w przypadku guzów wyższego stopnia 25–30%. MFS daje przerzuty najczęściej do płuc, kości i węzłów chłonnych.

Osoby z wariantem nabłonkowym FBS na ogół mają guz w kończynach; guzy są zwykle nieco większe, bardziej agresywne i bardziej podatne na przerzuty niż guzy w przypadkach niezmiennych. Co najmniej 50% pacjentów z tym wariantem rozwinęło przerzuty.

Patologia

Mikroskopijna histopatologia guzów FBS barwionych hematoksyliną i eozyną jest różna. Tkanki MFS niższego stopnia składają się z rozproszonych dużych komórek nowotworowych o zmiennym rozmiarze i kształcie wrzeciona do zmiennego kształtu z ciemno zabarwionymi jądrami . Ogólnie rzecz biorąc, guzy o niższym stopniu złośliwości zawierają stosunkowo niewiele komórek w charakterystycznej śluzowatej (tj. bardziej niebieskiej lub fioletowej w porównaniu z normalną tkanką łączną z powodu nadmiernego wychwytu barwnika hematoksyliną ) tkanki łącznej tło zawierające krzywoliniowe, cienkościenne naczynia krwionośne. Guzy FBS o wyższym stopniu złośliwości składają się ze stosunkowo dużych arkuszy tych wrzecionowatych/zmiennych komórek na podobnym śluzowatym tle zawierającym cienkościenne krzywoliniowe naczynia krwionośne. Pseudo-lipoblasty (tj. komórki z wieloma wakuolami przypominające lipoblasty , ale mające wakuole wypełnione raczej mucyną niż lipidami ) są widoczne zarówno w nowotworach o niższym, jak i wyższym stopniu złośliwości. Guzy nabłonkowate FBS to wysoce komórkowe zmiany składające się z rozproszonych proliferacji niezwykle dużych, wielokątnych komórek nabłonkowych osadzony na śluzowatym tle tkanki łącznej, podobnym do obserwowanego w innych typach FBS. Wydaje się, że śluzakomięsaki nabłonkowe zachowują się bardziej agresywnie niż śluzakomięsaki zdominowane przez komórki wrzecionowate / o zmiennym kształcie. Podczas gdy komórki w większości typów nowotworów wykazują ekspresję specyficznych białek markerowych, które pomagają w ich diagnozowaniu, nie stwierdzono jeszcze, aby komórki nowotworowe w FBS i jego wariancie nabłonkowym wyrażały białka markerowe, które są wystarczająco specyficzne, aby wesprzeć którąkolwiek diagnozę.

Aberracje chromosomów i genów

W większości przypadków MFS komórki nowotworowe zawierają złożone chromosomy i/lub nieprawidłowości genów , w tym chromosomy pierścieniowe (tj. chromosom, którego końce są połączone ze sobą, tworząc pierścień), podwójne minuty (tj. małe fragmenty pozachromosomalnego DNA ), chromosomy z delecjami części ich materiału genetycznego oraz translokacje chromosomów (tj. nieprawidłowe zmiany w materiale genetycznym między różnymi chromosomami). Nie było widocznych różnic w tych nieprawidłowościach między nowotworami o niższym i wyższym stopniu złośliwości, ale ich liczba była wyższa i bardziej rozpowszechniona w guzach nawrotowych. Te formy zmian cytogenetycznych chromosomów/genów są powszechnie spotykane w różnych typach nowotworów, niezależnie od ich stopnia zaawansowania lub ciężkości. Mutacje lub delecje komórek nowotworowych w NF1 występują w ~ 10 % przypadków MFS, podczas gdy mutacje w CDKN2A / CDKN2B i amplifikacje w CDK6 , CCND1 i MDM2 geny występują w rzadkich przypadkach MFS. Podczas gdy komórki w wielu typach nowotworów wykazują ekspresję specyficznych nieprawidłowości chromosomów/genów, które pomagają w ustaleniu ich diagnozy, cytowane nieprawidłowości chromosomów i genów wykryte w komórkach guza TBS nie zostały jeszcze uznane za wystarczająco specyficzne, aby były pomocne w diagnozowaniu MFS. Aberracje chromosomów/genów nie zostały jeszcze zdefiniowane w nabłonkowym wariancie MFS.

Diagnoza

Rozpoznanie MBS w dużym stopniu zależy od prezentacji i histopatologii guzów. Szczególnie ważna jest obecność pseudolipoblastów na tle przypominającym mięsaka śluzowatego, co jest niezwykle silnym wskaźnikiem, że guz jest MFS. a guzy o histopatologii podobnej do śluzakomięsaka, które rozpoczynają się w przestrzeni zaotrzewnowej, jamie brzusznej lub miednicy, są prawie zawsze odróżnicowanymi tłuszczakomięsakami . Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) było pomocne w diagnozowaniu MBS. Na rezonansie magnetycznym T2-zależnym 81% guzów MFS daje znak ogona, tj. wielokierunkowy sygnał rozchodzący się od głównego guza wzdłuż płaszczyzny twarzy (tj. linii lub pasma tkanki łącznej). Spośród wszystkich zmian tkankowych z przewagą śluzowatą, ta metoda MRI diagnozuje MBS ze swoistością od 79% do 90%. To odkrycie MRI jest również niezwykle cenne dla oceny zakresu i głębokości operacji potrzebnej do całkowitego usunięcia guzów MBS.

Leczenie i rokowanie

Zalecanym sposobem leczenia osób z zlokalizowanymi guzami MFS jest radykalna resekcja chirurgiczna . Resekcja powinna obejmować 2 cm margines tkanki miękkiej otaczającej guz, z zaplanowaną resekcją całego obszaru określonego przez wykryte w MRI zwiększone sygnały na obrazach T2-zależnych. Ma to na celu zapewnienie usunięcia całej tkanki guza w celu uniknięcia wysokiego ryzyka nawrotów miejscowych i pogorszenia rokowań. W przeszłości u około 10% pacjentów leczonych radykalną operacją dochodziło do nawrotów w miejscu operacji, a u znacznej liczby tych pacjentów rozwinęła się choroba przerzutowa. W związku z tym uzupełniająca radioterapia został wykorzystany, aby pomóc zmniejszyć te nawroty i przerzuty. U pacjentów z guzem kończyny, którego nie można usunąć (mniej niż 5% wszystkich przypadków)) leczeniem z wyboru jest amputacja kończyny. W leczeniu pierwszego rzutu MFS nawrotów i przerzutów stosowano dwa leki chemioterapeutyczne , antracyklinę i ifosfamid , podczas gdy w leczeniu drugiego rzutu stosowano dwa inne leki chemioterapeutyczne, gemcytabinę i paklitaksel . Potrójna chemioterapia (adriamycyna, ifosfamid i dakarbazyna) . ) był również stosowany w leczeniu MFS. Nie ma jednak randomizowanych badań klinicznych oceniających skuteczność tych lub innych leków chemioterapeutycznych w leczeniu nieoperacyjnego lub przerzutowego MFS, a żadne z badań niekontrolowanych nie wykazało korzyści w zakresie poprawy przeżycia całkowitego w MFS. Obecne terapie lekowe, które są lub mogą wkrótce zostać wypróbowane w leczeniu MFS, obejmują inhibitory angiogenezy i środki immunoterapeutyczne , takie jak Bevacizumab i Nivolumab .

W jednym przeglądzie 109 osób z MFS: całkowite przeżycie dla całej grupy wyniosło 80% po 3 latach i 76% po 5 latach; przeżycie bez nawrotu miejscowego wyniosło 95% po 3 latach i 88% po 5 latach; mediana przeżycia po nawrocie miejscowym wyniosła 68 miesięcy; przeżywalność bez przerzutów odległych wyniosła 78% po 3 latach i 77% po 5 latach; a 18 z 25 pacjentów (72%) zmarło z powodu choroby przerzutowej podczas okresu obserwacji o medianie wynoszącej 42 miesiące w całym okresie przeglądu badania. W trzech dużych badaniach całkowity 5-letni okres przeżycia związany z chorobą (tj. odsetek pacjentów, którzy przeżyli 5 lat z wyłączeniem zgonu z przyczyn innych niż MFS z tej liczby) wyniósł 51%, 73% i 96%.