zespół MDP
| zespół MDP | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół niedorozwoju żuchwy-głuchoty-progeroidu |
 | |
| Warunek ten jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący | |
Zespół MDP , znany również jako dysplazja żuchwy z głuchotą i cechami progeroidu , jest niezwykle rzadkim zaburzeniem metabolicznym , które zapobiega odkładaniu się tkanki tłuszczowej pod skórą. Wiadomo, że dotyka bardzo niewielką liczbę osób na całym świecie (w grudniu 2014 r. zdiagnozowano mniej niż 12 przypadków). Ostatnie badania sugerują, że może to być spowodowane nieprawidłowością genu POLD1 na chromosomie 19, która powoduje uszkodzenie enzymu kluczowego dla replikacji DNA.
Prezentacja
- hipoplazja żuchwy (mała żuchwa),
- głuchota,
- ujędrnienie skóry,
- lipodystrofia (zmniejszenie ilości tłuszczu pod skórą),
- niski poziom testosteronu u mężczyzn,
- przykurcze długich ścięgien palców, powodujące szponiaste palce i sztywność stawów.
Genetyka
Początkowo wszyscy ludzie, u których zidentyfikowano ten zespół, mają identyczną zmianę genetyczną, delecję pojedynczego kodonu wewnątrz ramki w POLD1, co powoduje utratę seryny w pozycji 605. Gen POLD1 ulega ekspresji we wszystkich komórkach, a szczególna zmiana obserwowana u większości pacjentów wynika w utracie aktywności polimerazy DNA, ale tylko w niewielkim stopniu upośledza aktywność egzonukleazy odczytu sprawdzającego. W 2014 roku zgłoszono drugą zmianę genetyczną u włoskiego pacjenta, nową heterozygotyczną mutację w eksonie 13 (R507C).
Większość dotychczas zidentyfikowanych przypadków [ kiedy? ] zostały spowodowane przez spontaniczną zmianę genetyczną (więc rodzice osobnika pozostają nienaruszeni). [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Rozpoznanie zespołu MDP sugeruje obraz kliniczny. Można to potwierdzić, znajdując mutację w genie POLD1, usługę oferowaną przez genetyki molekularnej w Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust / Exeter University , który pierwotnie odkrył przyczynę genetyczną. [ potrzebne źródło ]
Kierownictwo
Ogólny wygląd
Wygląd przy urodzeniu i we wczesnych latach jest normalny, ale cechy stają się bardziej widoczne w późniejszym dzieciństwie, przed okresem dojrzewania. Głównymi problemami wydają się być lipodystrofia (patrz poniżej) i powolny wzrost chrząstki i więzadeł. Powolny wzrost chrząstki i więzadeł powoduje mały nos, małą żuchwę (szczękę), małe uszy i zaciśnięcie więzadeł w kończynach. Mała krtań (ze względu na zmniejszony wzrost chrząstki) może oznaczać, że głos prawdopodobnie pozostanie wysoki (nawet u chłopców po okresie dojrzewania). [ potrzebne źródło ]
Lipodystrofia
Główną cechą jest lipodystrofia (redukcja tłuszczu pod skórą). Charakterystyczne zmiany w wyglądzie twarzy wynikają z utraty tkanki tłuszczowej z policzków i wokół oczu. Suche oczy i brak zamykania oczu podczas snu mogą być cechą spowodowaną utratą tłuszczu wokół oczu (a nie nadmierną wypukłością gałek ocznych). Kończyny wydają się bardzo cienkie ze względu na brak magazynowania tłuszczu, a także zmniejszoną masę mięśniową. W jamie brzusznej znajduje się duża ilość tłuszczu, który może być szczególnie widoczny w wątrobie (choć nie zawsze) i otacza inne narządy. Głównym skutkiem lipodystrofii u niektórych osób jest ciężka insulinooporność, więc insulina nie działa zbyt dobrze, co prowadzi do cukrzycy i wysokiego poziomu trójglicerydów we krwi. Wpływ insulinooporności może być zmienny i może odnosić się do postępu lipodystrofii lub może odzwierciedlać zróżnicowanie międzyosobnicze. [ potrzebne źródło ]
W skórze brakuje tłuszczu i zwłóknień. Te z kolei skutkują napięciem skóry twarzy i kończyn. Jedną z bezpośrednich cech lipodystrofii jest to, że skóra jest delikatna i nie ma ochrony normalnie zapewnianej przez tłuszcz pod skórą. [ potrzebne źródło ]
Leczenie lipodystrofii
Ponieważ tłuszcz nie może być przechowywany pod skórą, ważne jest, aby mieć zdrową dietę bez nadmiaru tłuszczu. Często ze względu na brak rozwoju lub brak tłuszczu podskórnego zachęcano do dodawania suplementów lub tłuszczu do diety, jednak nie spowoduje to żadnego wzrostu tłuszczu pod skórą i może łatwo doprowadzić do przedostania się go do tkanek, takich jak wątroba lub nerki tam, gdzie nie jest to pożądane. U osób z umiarkowaną/ciężką lipodystrofią zalecana byłaby dieta niskotłuszczowa, ale u tych, u których lipodystrofia nie postępuje (na przykład u młodszych dzieci) może wystarczyć zdrowa dieta o stosunkowo niskiej zawartości tłuszczu. Redukcja tkanki tłuszczowej i mięśniowej nie jest wynikiem niedoborów żywieniowych i nie można jej leczyć środkami dietetycznymi. Poza dietą ważna jest aktywność fizyczna, do której należy zachęcać, a dzięki której insulina będzie działać efektywniej. [ potrzebne źródło ]
U osób, u których nie rozwinęła się cukrzyca, zaleca się coroczne oznaczanie na czczo insuliny, trójglicerydów, glukozy i HbA1c w celu monitorowania insulinooporności i stężenia glukozy we krwi. [ potrzebne źródło ]
U chorych na cukrzycę zaleca się stosowanie metforminy w dawce co najmniej 2 g/dobę, ponieważ zmniejsza ona insulinooporność i poprawia wrażliwość na insulinę, po odpowiedniej konsultacji lekarskiej. [ potrzebne źródło ]
Cienka skóra oznacza, że w przypadku urazu należy szybko zająć się wszelkimi ranami, aby uniknąć infekcji i pomóc w pierwotnym gojeniu, ponieważ mogą wystąpić problemy z owrzodzeniami skóry. [ potrzebne źródło ]
Niski testosteron/hipogonadyzm u mężczyzn
Niektórzy mężczyźni mieli niezstąpione jądra , ale we wszystkich przypadkach, niezależnie od tego, czy zostało to skorygowane, mają hipogonadyzm (ograniczona funkcja jąder), a wielu może być bezpłodnych z powodu nieodpowiedniego rozwoju jąder. U kobiet zaobserwowano normalne okresy. Niski poziom testosteronu będzie wymagał wymiany testosteronu . U mężczyzn w wieku okołopokwitaniowym wymagana jest odpowiednia wymiana testosteronu ze względu na jego działanie anaboliczne, takie jak wzrost, a także indukcję dojrzewania przy dużych dawkach. Należy to skoordynować z substytucją hormonu wzrostu (jeśli jest stosowana), aby uniknąć wczesnego zamykania się nasad (końców kości), co mogłoby zmniejszyć wzrost. [ potrzebne źródło ]
Wzrost
Chociaż w oryginalnym opisie klinicznym niski wzrost był uwzględniony w charakterystyce zespołu MDP, po bliższej analizie danych okazało się, że wielu pacjentów mieści się w granicach normy. Jeśli wzrost budzi obawy, można rozważyć terapię hormonem wzrostu iw stosownych przypadkach skoordynować ją z substytucją testosteronu. [ potrzebne źródło ]
Głuchota
Głuchota jest cechą zespołu MDP w wyniku nieprawidłowej pracy nerwów, a ludzie często mają trudności z uzyskaniem aparatów słuchowych z powodu małego rozmiaru uszu. Cyfrowe aparaty słuchowe mogą być pomocne i konieczna będzie kontrola audiometryczna . [ potrzebne źródło ]
Stopy/przykurcze
Mogą występować różne problemy związane z zespołem MDP w stopach. Brak podskórnej tkanki tłuszczowej oznacza bezpośredni nacisk na skórę, powodujący odciski (twardą skórę) na piętach, a także na obciążonych częściach przodostopia. Najlepiej sobie z tym poradzić, próbując znaleźć wkładki wspierające stopę, ale trudno jest całkowicie tego uniknąć. Nie ma podejścia, które zwiększy podskórną tkankę tłuszczową. Drugą cechą są szponiaste palce w wyniku skurczu długich ścięgien prostownika. Przykurczone zwężenia mogą się pogarszać z czasem. Warto rozważyć skierowanie do fizjoterapeuty w celu ustalenia ćwiczeń mających na celu utrzymanie w miarę możliwości rozciągniętych ścięgien. [ potrzebne źródło ]
Dentystyczny
Brak wzrostu żuchwy (żuchwy) może szybko doprowadzić do przeludnienia zębów. W takim przypadku lepiej usunąć zęby wcześniej niż liczyć na wzrost żuchwy (żuchwy). Przeludnienie może skutkować poważnym przemieszczeniem zębów i ponownie najlepiej jest działać wcześnie, ponieważ późniejsza korekcja ortodontyczna może być niezwykle trudna. [ potrzebne źródło ]
Rozwój
Wiele osób z zespołem MDP osiąga wysokie wyniki intelektualne po karierze w prawie, medycynie i informatyce. Kluczową kwestią jest to, że nie mają progerii i nie ma dowodów na przyspieszony spadek intelektualny wraz z wiekiem u tych pacjentów. Nie wykazano również skrócenia oczekiwanej długości życia. W literaturze opisano pacjentów w wieku 65 lat i żaden z nich nie ma nowotworu złośliwego. Dlatego istnieje wiele istotnych różnic w stosunku do progerii i nazwy progeroidu w tytule jest mylące, ponieważ tak naprawdę odnosi się do braku tłuszczu na twarzy i napiętej skóry, a nie do jakichkolwiek cech intelektualnych lub innych związanych z wiekiem. [ potrzebne źródło ]
Ogólny
Pomocna jest koordynacja opieki klinicznej w jak największym stopniu. Może to być najlepiej zarządzane przez konsultanta endokrynologa, ponieważ najbardziej aktywne postępowanie będzie dotyczyć leczenia lipodystrofii, insulinooporności, cukrzycy i terapii zastępczej testosteronem oraz zastępczej terapii hormonalnej Jeśli wymagane. W razie potrzeby opiekę mogą zapewnić inni lokalni specjaliści. [ potrzebne źródło ]
Badania
Choroba została zdiagnozowana przez naukowców z University of Exeter Medical School i Wydziału Genetyki Molekularnej w Royal Devon and Exeter Hospital .
Społeczeństwo i kultura
brytyjski para-kolarz Tom Staniford ma tę przypadłość.