Badanie choroby serca Caerphilly

Badanie Caerphilly Heart Disease Study jest prospektywną kohortą epidemiologiczną.

Caerphilly Heart Disease Study , znane również jako Caerphilly Prospective Study (CaPS), jest prospektywną kohortą epidemiologiczną , utworzoną w 1979 r. na reprezentatywnej próbie populacji pobranej z Caerphilly , typowego małego miasteczka w południowej Walii w Wielkiej Brytanii.

Początkowym celem było zbadanie związków między szerokim zakresem czynników społecznych, związanych ze stylem życia, dietą i innymi czynnikami a występowaniem choroby naczyniowej . Wykorzystano również okazję, we współpracy z wieloma współpracownikami klinicznymi i laboratoryjnymi, do zebrania danych dotyczących szerokiego zakresu czynników, które mogą mieć znaczenie dla chorób innych niż naczyniowe, a jednocześnie do zebrania informacji klinicznych na temat incydentów chorobowych . Badanie zostało zainicjowane przez profesora Petera Elwooda OBE , dyrektora Jednostki Epidemiologii Rady ds. Badań Medycznych (MRC) w Południowej Walii. Dotychczasowa praca zaowocowała ponad 400 publikacjami w prasie medycznej .

Historia

Cardiff w Południowej Walii utworzono jednostkę epidemiologiczną MRC pod kierunkiem profesora Archiego Cochrane'a . Peter Elwood dołączył do Cochrane w 1963 roku i razem promowali długoterminowe badania reprezentatywnych próbek populacji. Przeprowadzili także randomizowane, kontrolowane badania, aby przetestować różne hipotezy kliniczne. Niewątpliwie najważniejszym z ich wspólnych badań była randomizowana, kontrolowana próba aspiryny , wykazująca zmniejszenie śmiertelności z przyczyn naczyniowych.

Profesor Peter Elwood i jego zespół założyli Caerphilly Heart Disease Study w 1979 roku.

Zgłoszone w British Medical Journal w 1974 roku, było to pierwsze badanie, które wykazało ochronną rolę aspiryny w zmniejszaniu liczby zgonów i ponownych zawałów . British Medical Journal uznał ten artykuł za jeden z 50 najczęściej cytowanych artykułów opublikowanych w latach 1945-1989.

Po tej próbie Elwood i jego zespół badawczy zorganizowali Caerphilly Heart Disease Study, skupiając się przede wszystkim na chorobach naczyniowych i identyfikacji predyktorów aktywności płytek krwi i zakrzepicy . Caerphilly wybrano do pracy, ponieważ populacja była dość stabilna, miała strukturę wiekową i klasową podobną do całej populacji Wielkiej Brytanii, a częstość występowania choroby niedokrwiennej serca była wysoka w porównaniu z resztą Wielkiej Brytanii .

Projekt badania

W 1979 roku wszyscy mężczyźni w wieku od 45 do 59 lat, którzy znajdowali się w rejestrach wyborców i/lub listach praktyk ogólnych w Caerphilly i okolicznych wioskach Abertridwr , Senghenydd , Trethomas , Bedwas i Machen zostali zaproszeni do współpracy w długoletniej terminowe badanie zdrowia. 2512 pacjentów (89% całej kwalifikującej się populacji) zgodziło się wziąć udział i zostało przebadanych w fazie 1 (poziom wyjściowy) między lipcem 1979 a wrześniem 1983.

Od tego czasu mężczyźni byli ponownie badani siedem razy (w odstępach pięcioletnich), przy czym około 95% mężczyzn, którzy przeżyli, współpracowało przy każdym ponownym badaniu. Wiele pytań i testów zostało powtórzonych, ale wykorzystano również okazję do włączenia nowych kwestionariuszy i testów. We wczesnych fazach badania pobierano próbki krwi na czczo w celu szeroko zakrojonych badań i długoterminowego przechowywania, a czasami pobierano również mocz i inne próbki biologiczne, a porcje przechowywano. Tak więc, podczas gdy początkowe cele badania koncentrowały się na chorobach naczyniowych, bogactwo zebranych danych umożliwiło przetestowanie dużej liczby hipotez dotyczących również innych chorób.

Zespół badawczy Caerphilly Study, sfotografowany poza oddziałem MRC South Wales w Cardiff w latach 80.

Od początku badania termin „ współpracujący ” był zwykle dodawany do tytułu, oddając hołd wielu lekarzom, technikom laboratoryjnym i innym współpracownikom, ekspertom w szerokim zakresie dyscyplin klinicznych i metabolicznych, którzy byli aktywnie zaangażowani w pracę .

Częstość występowania chorób serca jest znacznie większa u mężczyzn niż u kobiet – dlatego kobiet nie włączono do badania. Gdyby przedmiotem badania były kobiety, potrzebna byłaby znacznie większa próba, a niestety dostępne zasoby nie były do ​​tego wystarczające.

Praca w Caerphilly była często powiązana z Speedwell Study, podobnym badaniem działającym w pobliskim Bristolu , oddalonym o 60 km. Techniki ankiety były podobne, aw obu badaniach zastosowano szereg kwestionariuszy i testów biologicznych. Umożliwiło to sporządzenie szeregu wspólnych raportów na temat chorób naczyniowych, aw szczególności znaczenia lipidów we krwi , na pięciu tysiącach pacjentów z dwóch kohort.

Finansowanie

Początkowo badanie było finansowane przez Medical Research Council i kierowane przez Petera Elwooda. Po przejściu Elwooda na emeryturę w 1995 roku badania były kontynuowane pod kierownictwem dr Johna Gallachera ( Uniwersytet w Cardiff ) i profesora Yoav Ben-Shlomo ( Uniwersytet w Bristolu ), razem z dr Johnem Yarnellem ( Uniwersytet Queen's ) i profesorem Tonym Bayerem (Uniwersytet w Cardiff). Wsparcie finansowe uzyskano od British Heart Foundation i Alzheimer's Society .

Celuje

Strategia badawcza Caerphilly Study polegała na zidentyfikowaniu czynników wykazujących związek z chorobą naczyniową (i innymi chorobami), a następnie przetestowaniu tych powiązań w randomizowanych badaniach kontrolowanych i analizie statystycznej.

Badanie Framingham Heart Study , znacznie wcześniejsze badanie kohortowe przeprowadzone w USA, wykazało już, że cholesterol jest ważnym czynnikiem predykcyjnym chorób serca, a badania amerykańskich weteranów wykazały, że podwyższone ciśnienie krwi jest głównym czynnikiem udaru mózgu. Badanie Caerphilly ponownie przetestowało te predyktory razem z frakcjami lipidowymi i lipoproteinami o dużej gęstości (całkowity HDL , HDL2 i HDL3). Niedawno w kohorcie badano również opór tętniczy i jego wpływ na ciśnienie krwi .

Mobilna jednostka badawcza Caerphilly Study, zaparkowana na terenie Caerphilly District Miners' Hospital

Randomizowana kontrolowana próba aspiryny wykazała, że ​​płytki krwi odgrywają kluczową rolę w chorobach naczyniowych. Badanie Caerphilly skupiło się na tym, opracowując duży bank danych dotyczących oznaczania płytek krwi podczas wczesnych faz badania. Pobieranie i analizę płytek krwi przeprowadzono w ścisłej współpracy z dr Johnem O'Brienem, konsultantem hematologiem w St Mary's Hospital w Portsmouth, profesorem Serge'em Renaudem, dyrektorem ds. badań we Francuskim Narodowym Instytucie Zdrowia i Badań Medycznych w Lyonie oraz profesorem Rodem Flower'em FRS, następnie na Uniwersytecie w Bath . Praca została wykonana w specjalnie wyposażonym mobilnym laboratorium płytek krwi, wypożyczonym zespołowi z Caerphilly przez Serge'a Renauda i przeholowanym przez niego z INSERM w Lyonie we Francji do Szpitala Górniczego .

Ukończono również szczegółowe prace nad zakrzepicą i czynnikami hemostatycznymi przy aktywnym udziale Johna O'Briena i we współpracy z profesorem Gordonem Lowe w Instytucie Nauk Sercowo-Naczyniowych i Medycznych .

Na początku badania próbka 1:3 (668 mężczyzn) wypełniła 7-dniowy ważony zapis diety. Dane dotyczące spożycia pokarmu przez każdego osobnika w kohorcie zbierano podczas każdej fazy badania.

Dziesięć lat po rozpoczęciu badania każdy badany wykonał szczegółowy pakiet testów funkcji poznawczych . Testy te zostały powtórzone kilka razy i umożliwiły później ocenę czynników mogących mieć znaczenie dla pogorszenia funkcji poznawczych i demencji .

Główne ustalenia

Zdrowe style życia

Badanie Caerphilly dało możliwość zbadania związku między wyborami stylu życia a zdrowiem na reprezentatywnej próbie populacji pobranej z typowego małego miasteczka w Wielkiej Brytanii. Uczestnikom zadano szczegółowe pytania na początku i podczas kolejnych badań dotyczące zachowań związanych ze stylem życia, co umożliwiło sklasyfikowanie mężczyzn pod kątem pięciu zachowań prozdrowotnych:

• Nie palący
• Niska masa ciała ( BMI 18–25)
• Regularne ćwiczenia (30 minut marszu lub ekwiwalent, pięć dni w tygodniu)
• Dieta niskotłuszczowa, połączona z dziennym spożyciem pięciu porcji owoców i warzyw.
• Spożycie alkoholu w ramach przyjętych wytycznych (21 lub mniej jednostek alkoholu tygodniowo).

Te zdrowe zachowania wykazywały znaczące negatywne powiązania z zaburzeniami funkcji poznawczych i demencją, przy czym wyniki choroby uczestników spadały wraz ze wzrostem liczby zdrowych zachowań. Mężczyźni, którzy przestrzegali czterech lub pięciu zdrowych zachowań w ciągu 30 lat obserwacji, doświadczyli średnio 73% redukcji cukrzycy, 67% redukcji chorób naczyniowych, 35% redukcji raka (przypisywanych wyłącznie niepaleniu) i 64% zmniejszenie zaburzeń funkcji poznawczych i demencji.

Zdrowe zachowania są obowiązkiem każdej osoby, a <1% mężczyzn w badaniu Caerphilly przestrzegało wszystkich pięciu, a tylko 5% konsekwentnie podążało za czterema. Porównania z danymi zebranymi w walijskim badaniu zdrowotnym z 2009 r. wskazują, że chociaż wzorce zachowań uległy zmianie, proporcje osób przestrzegających czterech lub pięciu zdrowych zachowań prawie się nie zmieniły w ciągu ostatnich 30 lat.

Badanie Caerphilly oszacowało prawdopodobny wpływ zwiększonego zdrowego stylu życia w społeczności, zakładając, że każdy mężczyzna w kohorcie Caerphilly został nakłoniony na początku badania w 1979 r. do przyjęcia tylko jednego dodatkowego zdrowego zachowania. Gdyby tylko połowa z nich przestrzegała zaleceń, w ciągu następnych 30 lat o 12% mniej zachorowałoby na cukrzycę; 6% mniej miałoby zdarzenie związane z chorobą naczyniową; 13% mniej rozwinęłoby demencję; i byłoby o 5% mniej zgonów. Film podsumowujący tę pracę jest dostępny na YouTube.

Funkcja poznawcza

Uczestnicy zostali poproszeni o uzyskanie od bliskiej krewnej kobiety szczegółowych informacji na temat własnej masy urodzeniowej oraz sposobu, w jaki byli karmieni jako niemowlęta. Ponad połowa mężczyzn uzyskała te dane, a wyniki pokazały, że karmienie piersią zapewniało pewną ochronę przed utratą funkcji poznawczych w późniejszym życiu, szczególnie u tych, których masa urodzeniowa była niska.

Palenie tytoniu, spożywanie alkoholu i spędzanie czasu wolnego to czynniki związane ze stylem życia, które okazały się predyktorami funkcji poznawczych. Istotne powiązania występowały również między funkcjami poznawczymi a reologią krwi i ujemnymi powiązaniami zarówno z hematokrytem , ​​jak i lepkością osocza, ale nie z potencjałem zakrzepowym krwi, na co wskazuje poziom fibrynogenu . Te zależności wydają się być bezpośrednie, a nie wynikające z długotrwałych procesów chorobowych. Wzorzec snu, a w szczególności ciężka senność w ciągu dnia, był również predyktorem otępienia naczyniowego.

U osób z cukrzycą stwierdzono, że słaba kontrola poziomu cukru we krwi była związana z niższymi funkcjami poznawczymi i cukrzycą per se, ale żaden z elementów zespołu metabolicznego , poza nadciśnieniem tętniczym, nie wskazywał na gorsze funkcje poznawcze. Stwierdzono również, że utrata słuchu jest predyktorem późniejszych zaburzeń poznawczych i demencji.

Płytki krwi i zakrzepica

Głównym celem pracy nad płytkami krwi była identyfikacja aspektu morfologii lub aktywności płytek krwi, który ma moc predykcyjną dla incydentu choroby naczyniowej, który mógłby zostać opracowany jako test przesiewowy w celu identyfikacji osób z wysokim ryzykiem zdarzenia naczyniowego. Oprócz liczby i wielkości płytek krwi przeprowadzono trzy testy agregacji płytek krwi, z których kilka powtórzono po pięciu latach. Na każdym mężczyźnie przeprowadzono również test czasu krwawienia ze stresem szablonowym.

Żaden aspekt morfologii płytek krwi, żaden test płytek krwi ani test czasu krwawienia nie wykazały prognozy choroby serca. Nieoczekiwanym odkryciem było to, że mężczyźni, którzy mieli najbardziej aktywne płytki krwi w dwóch testach, opartych na osoczu bogatopłytkowym i krwi pełnej, mieli najniższe późniejsze ryzyko udaru niedokrwiennego.

Dieta i artykuły dietetyczne

Szczegółowe analizy danych dietetycznych pozwoliły zidentyfikować szereg produktów żywnościowych związanych z ryzykiem chorób naczyniowych. Spożywanie tłustych ryb wiązało się z niższym poziomem lipidów we krwi , aw randomizowanym badaniu potwierdzono zmniejszenie śmiertelności z powodu chorób naczyniowych.

Stwierdzono, że spożywanie mleka wiąże się z niewielką redukcją zespołu metabolicznego oraz chorobą niedokrwienną serca, udarem niedokrwiennym mózgu i cukrzycą, a wyniki te zostały potwierdzone w późniejszych przeglądach i metaanalizach. Obniżenie ciśnienia krwi związane ze spożywaniem mleka jest dobrze znane, ale nowe prace w Caerphilly wykazały również zmniejszenie sztywności tętnic związanej ze spożywaniem mleka.

Wykazano, że spożywanie owoców i warzyw pozytywnie koreluje z poziomem przeciwutleniaczy we krwi. Szczegółowa praca z Serge'em Renaudem nad aktywnością płytek krwi wykazała korzystny związek między niskim spożyciem alkoholu a agregacją płytek krwi, ale wzmocnioną odpowiedzią na trombinę podczas upijania się, co potwierdza wcześniejsze prace na zwierzętach.

Spać

Szczegółowy kwestionariusz wzorca snu został włączony do jednego z ponownych badań mężczyzn. Oprócz wspomnianego już związku z funkcjami poznawczymi, istnieją dowody na wzrost udaru niedokrwiennego mózgu u mężczyzn, których sen jest często zakłócany, oraz związek między sennością w ciągu dnia a znacznym wzrostem choroby niedokrwiennej serca.

Inne badania

Przeprowadzono wiele analiz żywności i czynników dietetycznych, a także badanie Helicobacter pylori i innych infekcji oraz ryzyka chorób naczyniowych. Stwierdzono zmniejszenie śmiertelności z powodu chorób naczyniowych u osób najbardziej aktywnych seksualnie. Zidentyfikowano również związki między chorobą naczyniową a objawami psychiatrycznymi, ekspozycją na hałas i utratą słuchu.