Benedykta Kesslera

Benedikt Kessler
Wykształcenie
Edukacja	Licencjat, doktor biochemii, immunologia
Alma Mater	Szwajcarski Federalny Instytut Technologii Ludwig Instytut Badań nad Rakiem
Praca akademicka
Instytucje	Uniwersytet Oksfordzki

Benedikt Kessler jest szwajcarskim naukowcem i naukowcem. Jest profesorem biochemii i spektrometrii mas w Target Discovery Institute na Uniwersytecie Oksfordzkim .

Badania Kesslera koncentrowały się na biologii ubikwityny i proteaz . Niektóre z jego prac dotyczyły definiowania sygnatur molekularnych w procesach chorobowych człowieka i przyspieszania odkrywania celów w badaniach translacyjnych . Posiada jeden patent.

Kessler jest członkiem Brytyjskiego Towarzystwa Spektrometrii Mas , Brytyjskiego Towarzystwa Biologii Komórki oraz Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem .

Edukacja

Kessler uzyskał tytuł licencjata z biochemii w Szwajcarskim Federalnym Instytucie Technologii w 1992 roku. Następnie dołączył do Ludwig Institute for Cancer Research , gdzie uzyskał stopień doktora. w Immunologii. Odbył staż podoktorski w Harvard Medical School w laboratorium Hidde Ploegh , gdzie badał rolę proteolizy w przetwarzaniu i prezentacji antygenu.

Kariera

W 2001 roku Kessler dołączył do Harvard Medical School jako instruktor patologii. Opuścił Harvard w 2004 roku i przeniósł się do Wielkiej Brytanii , gdzie dołączył do University of Oxford jako lider grupy badawczej. Później zaczął uczyć na Uniwersytecie Oksfordzkim, zostając profesorem zwyczajnym biochemii i nauk przyrodniczych spektrometrii mas w 2014 roku.

Kessler był członkiem DUB Alliance, grupy, która pracuje nad opracowaniem nowych leków przeciwko enzymom deubikwitylującym (DUB). Obecnie jest członkiem Innovative Technology Enabling Network (ITEN), konsorcjum naukowego, które koordynowane przez firmę Pfizer bada DUB jako cele raka .

Badania i praca

Kessler bada antygeny głównego układu zgodności tkankowej (MHC) klasy I przy użyciu analizy opartej na HPLC od 1993 r. i podejścia opartego na spektrometrii mas do badania szlaku ubikwityna-proteasom od 2000 r. W 2005 r. założył własną grupę na Uniwersytecie Oksfordzkim, Nuffield Department of Medicine (NDM), ze szczególnym uwzględnieniem biologii ubikwityny i proteaz, biologicznej spektrometrii mas i proteomiki. Kessler przeniósł swoje laboratorium do Target Discovery Institute (TDI) w 2013 roku.

Kessler wniósł wkład w wyjaśnienie działania nowych leków klinicznych ( Velcade , Carfilzomib , Kyprolis) w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim oraz w odkrycie potencjalnie nadających się do wykorzystania klinicznego celów nowotworowych w systemie ubikwityny, w szczególności enzymów deubikwitynujących (DUB). Grupa Kesslera pomogła również odkryć sygnatury molekularne związane z panelem chorób człowieka poprzez kliniczne badania proteomiczne.

Kessler Lab opracowuje obecnie metody chemoproteomiki do profilowania aktywnych enzymów przetwarzających ubikwitynę, w szczególności enzymów deubikwitylujących (DUB) i dynamicznego ubikwitomu. Opracowano sondy ukierunkowane na miejsce aktywne oparte na ubikwitynie, które umożliwiły profilowanie aktywnej zawartości komórkowej rodziny enzymów DUB. Podejście to wykorzystano również do wykazania udziału otubainy 1 ( OTUB1 ) w infekcjach i raku prostaty, roli USP4 i USP47 w mechanizmach naprawy DNA oraz USP18 w immunoonkologii. W szczególności prace Kesslera przyczyniły się do scharakteryzowania małocząsteczkowych inhibitorów DUB jako nowych potencjalnych środków terapeutycznych przeciwko USP30 w chorobie Parkinsona, USP28 w płaskonabłonkowym raku płuc i USP7 w szpiczaku mnogim.

Nagrody i wyróżnienia

• Cesar Roux Research Award na Wydziale Lekarskim Uniwersytetu w Lozannie
• Długoterminowe stypendium Human Frontier Science Program Organization
• Stypendium podoktoranckie Roche Research Foundation
• Laureat nagrody Senior Research Foundation Fundacji Badań nad Szpiczakiem Mnogim (MMRF).
• Członek Brytyjskiego Towarzystwa Spektrometrii Mas i Brytyjskiego Towarzystwa Biologii Komórki
• Członek Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem (AACR)
• Członek sekcji badawczej NIH w latach 2003 i 2004: Broń biologiczna i choroby zakaźne
• Nagroda Wellcome Trust VIP Award 2005
• Nagroda MRC dla nowego badacza 2006-2009

Wybrane publikacje

• Hemelaar, J., Galardy, PJ, Borodovsky, A., Kessler, BM, Ploegh, HL i Ovaa, H. (2004). Proteomika funkcjonalna oparta na chemii: narzędzia do profilowania aktywności oparte na mechanizmach dla ubikwityny i proteaz podobnych do ubikwityny. Journal of proteome research, 3 (2), 268-276.
• Altun, M., Galardy, PJ, Shringarpure, R., Hideshima, T., LeBlanc, R., Anderson, KC, . . . Kessler, BM (2005). Wpływ PS-341 na aktywność i skład proteasomów w komórkach szpiczaka mnogiego. Cancer research, 65(17), 7896-7901.
• Edelmann, MJ, Kramer, HB, Altun, M. i Kessler, BM (2010). Posttranslacyjna modyfikacja deubikwitynującego enzymu otubainy 1 moduluje aktywne poziomy RhoA i podatność na inwazję Yersinia. Dziennik FEBS, 277(11), 2515-2530.
• Kramer, HB, Simmons, A., Gasper-Smith, N., Borrow, P., Lavender, KJ, Qin, L.,. . . Haynes, BF (2010). Podwyższenie nienaruszonych i proteolitycznych fragmentów białek ostrej fazy stanowi najwcześniejszą ogólnoustrojową odpowiedź przeciwwirusową w zakażeniu HIV-1. PLoS Pathog, 6(5).
• Parsons, JL, Dianova, II, Khoronenkova, SV, Edelmann, MJ, Kessler, BM i Dianov, GL (2011). USP47 jest enzymem deubikwitylującym, który reguluje naprawę przez wycinanie zasad poprzez kontrolowanie ustalonych poziomów polimerazy DNA β.. Molecular cell, 41(5), 609-615.
• Altun, M., Kramer, HB, Willems, LI, McDermott, JL, Leach, CA, Goldenberg, SJ, . . . Kogan, E. (2011). Proteomika chemiczna oparta na aktywności przyspiesza rozwój inhibitorów dla enzymów usuwających ubikwitynację. Chemistry & Biology, 18(11), 1401-1412.
• Chauhan, D., Tian, ​​Z., Nicholson, B., Kumar, KGS, Zhou, B., Carrasco, R.,. . . Kodrasow, poseł (2012). Małocząsteczkowy inhibitor specyficznej dla ubikwityny proteazy-7 indukuje apoptozę w komórkach szpiczaka mnogiego i pokonuje oporność na bortezomib. Cancer cell, 22(3), 345-358.
• Konietnzy, R., Wijnhoven, P., Blackford, AN, Kessler, B., Travers, J., Nishi, R. i Jackson, SP (2015). Auto-deubikwitylacja USP4 promuje rekombinację homologiczną. Komórka molekularna, 60(3), 362-373.
• Iglesias-Gato, D., Chuan, Y.-C., Jiang, N., Svensson, C., Bao, J., Shang, Z., . . . Flores-Morales, A. (2015). Poprawka: Enzym deubikwitynujący OTUB1 promuje inwazję komórek raka prostaty in vitro i nowotworzenie in vivo. Rak molekularny, 14, 88.
• Huang, H., van Dullemen, L., Akhtar, M., Lo Faro, ML, Yu, Z., Valli, A.,. . . Kessler, B. (2018). Proteo-metabolomika ujawnia kompensację między niedokrwionymi i nieuszkodzonymi przeciwległymi nerkami po reperfuzji. Raporty naukowe, 8.
• Salah, E., Zhang, P., Charles, P., Mathea, S., Damianou, A., Fischer, R.,. . . Scott, H. (2019). Kompleksowy krajobraz aktywnych enzymów deubikwitynujących profilowanych przez zaawansowaną chemioproteomikę. Granice w chemii, 7.

Linki zewnętrzne

• Instytut wykrywania celów