CTAG1B
| CTAG1B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CT6.1, CTAG, CTAG1, ESO1, LAGE-2, LAGE2B, NY-ESO-1, antygen raka/jądra 1B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Antygen nowotworowy/jądrowy 1, znany również jako LAGE2 lub LAGE2B , jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen CTAG1B . Najczęściej jest określany przez alias NY-ESO-1 .
Cancer/Testis Antigen 1B jest białkiem należącym do rodziny antygenów raka jądra (CTA), które ulegają ekspresji w różnych nowotworach złośliwych na poziomie mRNA i białka, ale są również ograniczone do komórek rozrodczych jąder w normalnych dorosłych tkankach. Klon genu CTAG został pierwotnie zidentyfikowany metodami immunologicznymi w raku przełyku przy użyciu surowicy pacjenta. Nieprawidłowa ponowna ekspresja CTA jest indukowana przez mechanizmy molekularne, w tym demetylację DNA , potranslacyjną modyfikację histonów i regulację za pośrednictwem mikroRNA. Efekt demetylacji DNA jest widoczny dzięki zdolności czynników demetylujących, takich jak 5-aza-2-deoksycytydyna , do indukowania ponownej ekspresji CTA w komórkach nowotworowych, ale nie w normalnych komórkach nabłonkowych.
Gen
CTAG1B znajduje się na długim ramieniu chromosomu X (Xq28), zawierającym trzy eksony o długości około 8 Kb. Stwierdzono, że CTAG1B ma sąsiadujący gen o identycznej sekwencji: CTAG1A.
Białko
Gen koduje 180-aminokwasowy polipeptyd, który ulega ekspresji od 18 tygodnia rozwoju embrionalnego do narodzin w jądrach ludzkiego płodu. Jest również silnie eksprymowany w spermatogoniach i pierwotnych spermatocytach dorosłych jąder, ale nie w komórkach postmejotycznych ani komórkach somatycznych jąder. Strukturalnie CTAG1B zawiera bogaty w glicynę region N-końcowy, jak również hydrofobowy region C-końcowy z domeną Pcc-1. Wykazano, że białko to jest homologiczne z dwoma innymi CTA zlokalizowanymi w tym samym regionie: LAGE-1 i ESO3. Dokładna funkcja CTAG1B pozostaje nieznana. Badania zasugerowały jego rolę w cyklu komórkowego , chociaż nie jest to nieuchwytne, poprzez analizę struktury i wzorca ekspresji CTAG1B. Koekspresja CTAG1B z genem antygenu czerniaka C1 (MAGE-C1), innym CTA, dodatkowo wspiera jego udział w regulacji cyklu komórkowego i apoptozie , ze względu na rolę białek MAGE w tych procesach. Co więcej, jego ograniczony wzorzec ekspresji w męskich komórkach rozrodczych sugeruje jego rolę w samoodnawianiu lub różnicowaniu komórek rozrodczych, wspieraną przez jądrową lokalizację CTAG1B w mezenchymalnych komórkach macierzystych, w przeciwieństwie do jego cytoplazmatycznej ekspresji w komórkach nowotworowych.
Humoralna odpowiedź immunologiczna
Uważa się również, że antygeny nowotworowe jąder są białkami immunogennymi, ponieważ wykazano, że wielu członków tej rodziny indukuje spontaniczne komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne u pacjentów z zaawansowanym stadium nowotworu. Pierwsza zgłoszona jednoczesna odpowiedź humoralna i komórkowa przeciwko CTAG1B pochodziła od pacjenta z przerzutowym czerniakiem. Zidentyfikowano 3 epitopy ograniczone do HLA-A2 w CTAG1B jako miejsca rozpoznawane przez cytotoksyczne limfocyty T CD8+ . Zintegrowane humoralne odpowiedzi immunologiczne przeciwko CTAG1B wykryto u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, rakiem piersi, niedrobnokomórkowym rakiem płuc i rakiem jajnika. Uważa się, że CTAG1B jako taki jest obiecującym kandydatem do immunoterapii raka ze względu na jego wyłączną ekspresję w normalnych tkankach i ponowną ekspresję w komórkach nowotworowych, a także wysoką immunogenność. Te cechy sugerują również ograniczoną toksyczność poza celem terapii przeciwnowotworowych opartych na CTAG1B. Immunizacja CTAG1B może być skutecznym podejściem do indukowania specyficznych antygenowo odpowiedzi immunologicznych u pacjentów z rakiem. Do maja 2018 zarejestrowano 12 badań klinicznych ze szczepionką przeciwnowotworową CTAG1B, 23 z wykorzystaniem zmodyfikowanych limfocytów T i 13 z zastosowaniem immunoterapii kombinatorycznej.
Badanie ekspresji szeregu genów CTA w 23 próbkach sporadycznego raka rdzeniastego tarczycy ujawniło, że ekspresja CTAG1B istotnie koreluje z nawrotem guza. Odpowiedź humoralną przeciwko temu CTA wykryto u 54,5% pacjentów z ekspresją CTAG1B oraz u 1 z 6 pacjentów z guzem CTAG1B-ujemnym. Przeciwciała anty-CTAG1B były obecne u 35,7%, co wskazuje, że rak rdzeniasty tarczycy jest związany z humoralną odpowiedzią immunologiczną na CTAG1B. Inne badanie wykazało, że wiązanie CTAG1B z CALR na makrofagach i komórkach dendrytycznych zapewnia powiązanie między CTAG1B, wrodzonym układem odpornościowym i prawdopodobnie adaptacyjną odpowiedzią immunologiczną przeciwko CTAG1B.
Dalsza lektura
- Scanlan MJ, Gure AO, Jungbluth AA, Old LJ, Chen YT (październik 2002). „Antygeny raka / jądra: rozszerzająca się rodzina celów immunoterapii raka”. Recenzje immunologiczne . 188 : 22–32. doi : 10.1034/j.1600-065X.2002.18803.x . PMID 12445278 . S2CID 24718232 .
- Chen YT, Scanlan MJ, Sahin U, Türeci O, Gure AO, Tsang S, Williamson B, Stockert E, Pfreundschuh M, Old LJ (marzec 1997). „Antygen jąder nieprawidłowo eksprymowany w ludzkich nowotworach wykrytych przez autologiczne badania przesiewowe przeciwciał” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 94 (5): 1914–8. Bibcode : 1997PNAS...94.1914C . doi : 10.1073/pnas.94.5.1914 . PMC 20017 . PMID 9050879 .
- Lethé B, Lucas S, Michaux L, De Smet C, Godelaine D, Serrano A, De Plaen E, Boon T (czerwiec 1998). „LAGE-1, nowy gen o swoistości nowotworowej” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 76 (6): 903–8. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980610)76:6<903::AID-IJC22>3.0.CO;2-1 . PMID 9626360 .
- Wang RF, Johnston SL, Zeng G, Topalian SL, Schwartzentruber DJ, Rosenberg SA (październik 1998). „Antygen nowotworowy wspólny dla piersi i czerniaka: odpowiedzi komórek T na peptydy antygenowe tłumaczone z różnych otwartych ramek odczytu”. Journal of Immunology . 161 (7): 3598–606. doi : 10.4049/jimmunol.161.7.3596 . PMID 9759882 . S2CID 21146485 .
- De Smet C, Lurquin C, Lethé B, Martelange V, Boon T (listopad 1999). „Metylacja DNA jest podstawowym mechanizmem wyciszania zestawu genów specyficznych dla linii zarodkowej i nowotworu z promotorem bogatym w CpG” . Biologia molekularna i komórkowa . 19 (11): 7327–35. doi : 10.1128/MCB.19.11.7327 . PMC84726 . _ PMID 10523621 .
- Schultz-Thater E, Noppen C, Gudat F, Dürmüller U, Zając P, Kocher T, Heberer M, Spagnoli GC (lipiec 2000). „Antygen związany z nowotworem NY-ESO-1 jest białkiem cytoplazmatycznym wykrywalnym przez specyficzne przeciwciała monoklonalne w liniach komórkowych i próbkach klinicznych” . Brytyjski Dziennik Raka . 83 (2): 204-8. doi : 10.1054/bjoc.2000.1251 . PMC 2363487 . PMID 10901371 .
- Rimoldi D, Rubio-Godoy V, Dutoit V, Lienard D, Salvi S, Guillaume P, Speiser D, Stockert E, Spagnoli G, Servis C, Cerottini JC, Lejeune F, Romero P, Valmori D (grudzień 2000). „Skuteczna jednoczesna prezentacja epitopów CTL pochodzących z otwartej ramki odczytu NY-ESO-1/LAGE-1 w czerniaku” . Journal of Immunology . 165 (12): 7253–61. doi : 10.4049/jimmunol.165.12.7253 . PMID 11120859 .
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (wrzesień 2000). „Systematyczna lokalizacja subkomórkowa nowych białek zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie cDNA na dużą skalę” . Raporty EMBO . 1 (3): 287–92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
- Jungbluth AA, Chen YT, Stockert E, Busam KJ, Kolb D, Iversen K, Coplan K, Williamson B, Altorki N, Old LJ (czerwiec 2001). „Immunohistochemiczna analiza ekspresji antygenu NY-ESO-1 w normalnych i złośliwych tkankach ludzkich” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 92 (6): 856–60. doi : 10.1002/ijc.1282 . PMID 11351307 .
- Goydos JS, Patel M, Shih W (czerwiec 2001). „Ekspresja NY-ESO-1 i CTp11 może korelować ze stopniem zaawansowania czerniaka”. Dziennik badań chirurgicznych . 98 (2): 76–80. doi : 10.1006/jsre.2001.6148 . PMID 11397121 .
- Zarour HM, Maillere B, Brusic V, Coval K, Williams E, Pouvelle-Moratille S, Castelli F, Land S, Bennouna J, Logan T, Kirkwood JM (styczeń 2002). „NY-ESO-1 119-143 jest rozwiązłym głównym kompleksem zgodności tkankowej, epitopem pomocniczym T klasy II, rozpoznawanym przez limfocyty T CD4+ reagujące na nowotwór typu Th1 i Th2” . Badania nad rakiem . 62 (1): 213-8. PMID 11782380 .
- Satie AP, Rajpert-De Meyts E, Spagnoli GC, Henno S, Olivo L, Jacobsen GK, Rioux-Leclercq N, Jégou B, Samson M (czerwiec 2002). „Gen raka jąder, NY-ESO-1, ulega ekspresji w prawidłowych jądrach płodu i dorosłego oraz w nasieniakach spermatocytarnych i raku jąder in situ” . badanie laboratoryjne; Dziennik metod technicznych i patologii . 82 (6): 775–80. doi : 10.1097/01.lab.0000017169.26718.5f . PMID 12065688 .
- Nagata Y, Ono S, Matsuo M, Gnjatic S, Valmori D, Ritter G, Garrett W, Old LJ, Mellman I (sierpień 2002). „Różnicowa prezentacja rozpuszczalnego egzogennego antygenu nowotworowego, NY-ESO-1, przez różne populacje ludzkich komórek dendrytycznych” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (16): 10629–34. Bibcode : 2002PNAS...9910629N . doi : 10.1073/pnas.112331099 . PMC 124995 . PMID 12138174 .
- Resnick MB, Sabo E, Kondratev S, Kerner H, Spagnoli GC, Yakirevich E (wrzesień 2002). „Ekspresja antygenu raka jąder w nowotworach macicy ze szczególnym uwzględnieniem raków i raków brodawkowatych surowiczych” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 101 (2): 190–5. doi : 10.1002/ijc.10585 . PMID 12209997 .
- Peng LP, Liu HY, Ran YL, Sun LX, Yu L, Yang ZH (maj 2002). „[Ekspresja genu NY-ESO-1 w ludzkim raku przełyku i jego klonowanie]”. AI Zheng = Aizheng = Chiński Dziennik Raka . 21 (5): 469–72. PMID 12452034 .
- Gnjatic S, Atanackovic D, Jäger E, Matsuo M, Selvakumar A, Altorki NK, Maki RG, Dupont B, Ritter G, Chen YT, Knuth A, Old LJ (lipiec 2003). „Badanie naturalnie występujących odpowiedzi komórek T CD4 + przeciwko NY-ESO-1 u pacjentów z rakiem: korelacja z odpowiedziami przeciwciał” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (15): 8862–7. Bibcode : 2003PNAS..100.8862G . doi : 10.1073/pnas.1133324100 . PMC 166404 . PMID 12853579 .
Linki zewnętrzne
- Lokalizacja ludzkiego genomu CTAG1B i strona szczegółów genu CTAG1B w przeglądarce genomu UCSC .