HLA-A*02 (A*02) to ludzki serotyp antygenu leukocytarnego należący do grupy serotypów HLA-A . Serotyp jest określany przez rozpoznawanie przez przeciwciało domeny α2 łańcucha α HLA-A. W przypadku A*02 łańcuch α jest kodowany przez gen HLA-A*02, a łańcuch β jest kodowany przez locus B2M . W 2010 roku Komitet Nazewnictwa Światowej Organizacji Zdrowia ds. Czynników Systemu HLA zrewidował nomenklaturę dla HLA. Przed tą rewizją HLA-A*02 był również określany jako HLA-A2, HLA-A02 i HLA-A*2.
HLA-A*02 jest jedną szczególną grupą alleli głównego układu zgodności tkankowej (MHC) klasy I w HLA-A umiejscowienie. Grupa alleli A*02 może kodować wiele białek; od grudnia 2013 r. istnieje 456 różnych białek HLA-A * 02. Serotypowanie pozwala zidentyfikować HLA-A*02, co zwykle wystarcza, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu (pierwotna motywacja do identyfikacji HLA). Geny można dalej rozdzielać za pomocą sekwencjonowania i analizy genetycznej. HLA można zidentyfikować za pomocą aż dziewięciu cyfr i litery (np. HLA-A*02:101:01:02N). HLA-A*02 jest powszechny na całym świecie, ale poszczególne warianty allelu można rozróżnić według znaczenia geograficznego.
Serotypowanie najpowszechniejszych alleli A*02 jest dobre. W przypadku A*02:03, A*02:06, A*02:07 serotypowanie jest na granicy przydatności. Istnieje oddzielne serotypowanie dla A203 i A210. W grudniu 2013 r. zidentyfikowano 456 alleli (głównie na podstawie homologii sekwencji) jako A2, z których 27 to allele zerowe, a znaczna większość ma nieznane serotypy, chociaż jest wysoce prawdopodobne, że wszystkie zwrócą serotypy A2.
Rozpoznawanie A2 niektórych produktów genów HLA A*02
A*02
A2
Próbka
allel
%
rozmiar (N)
*02:01
98
6315
*02:02
81
859
*02:03
64
472
*02:05
81
462
*02:06
68
636
*02:07
80
135
*02:11
74
228
Stowarzyszenia chorobowe
HLA służą jako główne ogniwo łączące układ odpornościowy z wnętrzem komórki. Zatem jakakolwiek zmiana w HLA, która indukuje zmniejszone wiązanie z pewnym peptydem lub zwiększone wiązanie z pewnym peptydem, wyraża się odpowiednio jako zwiększona podatność na chorobę lub zmniejszona podatność na chorobę. Innymi słowy, niektóre HLA mogą być niezdolne do wiązania któregokolwiek z krótkich peptydów wytwarzanych przez proteolizę białek chorobotwórczych. Jeśli HLA nie wiążą żadnego z peptydów wytwarzanych przez patogen, układ odpornościowy nie ma możliwości stwierdzenia, że komórka jest zainfekowana. W ten sposób infekcja może rozprzestrzeniać się w dużej mierze bez kontroli. To działa też w drugą stronę. Niektóre HLA wiążą patogenne fragmenty peptydowe z bardzo wysokim powinowactwem. To w istocie „doładowuje” ich układ odpornościowy w odniesieniu do tego konkretnego patogenu, pozwalając im łatwo kontrolować infekcję, która w innym przypadku mogłaby być katastrofalna.
Spontaniczna aborcja
Antygen HLA-A*02 został powiązany ze spontaniczną aborcją u niepłodnych par. Zasadniczo istnieją wskaźniki, chociaż z małego badania porównującego ekspresję HLA u płodnych i niepłodnych par, że HLA-A*02 może indukować zwiększoną odpowiedź immunologiczną matki na płód. Tę odpowiedź immunologiczną można porównać do reakcji alergicznej, która, jeśli jest wystarczająco ciężka, powoduje poronienie płodu. Chociaż jest to bardzo interesująca korelacja, badanie, które jako pierwsze ujawniło ten związek, było dość małe i należy wykonać więcej pracy, aby zweryfikować tę hipotezę.
Ludzki wirus niedoboru odporności
Wydaje się, że HLA-A*02 stymuluje jednojądrzaste komórki krwi obwodowej w sposób, który hamuje replikację HIV. Może to być przyczyną udokumentowanego 9-krotnego zmniejszenia ryzyka przeniesienia wirusa HIV na niemowlęta podczas porodu. HIV wyewoluował mechanizmy zwalczania rozpoznawania immunologicznego. HIV wytwarza białko o nazwie Nef który wiąże się z cytoplazmatycznym ogonem HLA-A i B i kieruje go do lizosomów w celu zniszczenia. Zapobiega to ekspresji HLA na powierzchni komórki, a następnie prawidłowemu funkcjonowaniu. Ponadto istnieje kilka haplotypów HLA-A*02, które wydają się w dużym stopniu przyczyniać do wyższego lub niższego miana wirusa u pacjentów z HIV. Wykazano, że HLA-A*02-C*16 i HLA-A*02-B*45 przyczyniają się do znacznego wzrostu miana wirusa (ponad 100 000 kopii na mililitr). Podsumowując, HLA-A*02 wydaje się być nieco mniej skuteczny niż inne HLA-A w ochronie przed infekcjami HIV.
Chłoniak Hodgkina
HLA-A*02 powiązano ze zmniejszonym ryzykiem rozwoju chłoniaka Hodgkina (HL) z obecnością wirusa Epsteina-Barra (EBV). Wśród pacjentów z EBV+ HL tylko 35,5% osób miało ekspresję HLA-A*02 w porównaniu z 50,9% w grupie EBV-HL i 53% w grupie kontrolnej. Jest to znaczny spadek i prawie na pewno jest wynikiem nienormalnie wydajnego wiązania HLA-A*02 z peptydami pochodzącymi z EBV. To wysokie powinowactwo zwiększa prawdopodobieństwo rozpoznania przez komórki t CD8+ peptydów EBV utrzymywanych przez kompleksy HLA-A*02. To z kolei zwiększa zdolność układu odpornościowego do kontrolowania i usuwania EBV, co zmniejsza zmianę rozwijającego się chłoniaka Hodgkina w wyniku infekcji.
Według haplotypu
A*02:Cw*16 wiąże się ze zwiększonym wyższym mianem wirusa HIV
A2-Cw5-B44 to wieloserotypowe oznaczenie haplotypu HLA-A*02:01~C*05:01~B*4402, część klasy I, haplotypu przodków (A2~B44~ DR4 ~ DQ8 ) . Pełny haplotyp to (dla względnych odległości) patrz Antygeny ludzkich leukocytów :
A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *04:01 ~ DQA1 *03:01 ~ DQB1 *03:02
Innym haplotypem, który jest bardziej powszechny w Europie Środkowej, jest (A2-B44-DR7-DQ2)
A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *07:01 ~ DQA1 *02:01 ~ DQB1 *02:02
W północno-zachodniej Europie A2-B44 pokazuje jednego wspólnego przodka, który wniósł allel Cw5 do haplotypu. Wydaje się, że haplotyp został wprowadzony na początku europejskiego okresu prehistorycznego, częstość haplotypu generalnie koreluje z A1-Cw7-B8 i A2-B7. Haplotyp jest znacznie bardziej zrównoważony w stosunku do A1-B8, a możliwym powodem jest przepływ genów z Półwyspu Iberyjskiego lub ze wschodu z pokrewnymi haplotypami po początkowych migracjach.
