|
| Identyfikatory |
|---|
| FASTKD2 |
|---|
|
, KIAA0971, domeny kinazy FAST 2, |
| identyfikatory zewnętrzne COXPD44 |
|
|
|
|
|
|
| Wikidane |
|
Białko zawierające domenę kinazy FAST 2 (FASTKD2) jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen FASTKD2 na chromosomie 2. Białko to należy do rodziny FASTKD, która jest znana z regulowania bilansu energetycznego mitochondriów w warunkach stresu. FASTKD2 odgrywa rolę w encefalomiopatii mitochondrialnej , raku piersi i raku prostaty .
Struktura
FASTKD2 ma cechy strukturalne rodziny FASTKD, w tym ~50- aminokwasową N-końcową domenę kierującą do mitochondriów i trzy domeny C-końcowe : dwie domeny podobne do kinazy FAST (FAST_1 i FAST_2) oraz domena wiążąca RNA (RAP). Domena celująca w mitochondria kieruje FASTKD2 do importu do mitochondriów. Chociaż funkcje domen C-końcowych są nieznane, RAP prawdopodobnie wiąże RNA podczas transsplicingu.
Funkcjonować
Jako członek rodziny FASTKD, FASTKD2 lokalizuje się w wewnętrznej błonie mitochondrialnej , modulując ich bilans energetyczny, zwłaszcza w warunkach stresu. Chociaż FASTKD2 jest wszechobecny we wszystkich tkankach, pojawia się obficie w mięśniach szkieletowych, mięśniu sercowym i innych tkankach wzbogaconych w mitochondria. Niemniej jednak zaobserwowano, że FASTKD2 pośredniczy w apoptozie niezależnie od importu do mitochondriów, co sugeruje, że oddziałuje z białkami na zewnętrznej błonie mitochondrialnej . Białko to prawdopodobnie przyczynia się do swojej funkcji proapoptotycznej poprzez kaspazy , aktywując czynniki proapoptotyczne lub hamując czynniki antyapoptotyczne, ale dokładny mechanizm pozostaje niejasny. FASTKD2 został również zweryfikowany jako białko wiążące RNA.
Znaczenie kliniczne
FASTKD2 jest ważnym składnikiem apoptotycznym. Podczas normalnych embriologicznych lub podczas uszkodzenia komórki (takiego jak uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne podczas zawałów serca i udarów ) lub podczas rozwoju i procesów w raku , komórka apoptotyczna przechodzi zmiany strukturalne, w tym kurczenie się komórek, pęcherzyki błony komórkowej, kondensację jądrową i fragmentację DNA i jądra . _ Po tym następuje fragmentacja na ciałka apoptotyczne, które są szybko usuwane przez fagocyty , zapobiegając w ten sposób odpowiedzi zapalnej . Jest to tryb śmierci komórki określony przez charakterystyczne zmiany morfologiczne, biochemiczne i molekularne. Po raz pierwszy została opisana jako „martwica skurczowa”, a następnie termin ten został zastąpiony przez apoptozę, aby podkreślić jej rolę przeciwną do mitozy w kinetyce tkanek. W późniejszych stadiach apoptozy cała komórka ulega fragmentacji, tworząc szereg ciał apoptotycznych związanych z błoną komórkową, które zawierają elementy jądrowe i/lub cytoplazmatyczne. Ultrastrukturalny wygląd martwicy jest zupełnie inny, a główne cechy to pęcznienie mitochondriów, rozpad błony plazmatycznej i rozpad komórek. Apoptoza zachodzi w wielu procesach fizjologicznych i patologicznych . Odgrywa ważną rolę podczas rozwoju embrionalnego jako zaprogramowana śmierć komórki i towarzyszy różnym normalnym procesom inwolucyjnym, w których służy jako mechanizm usuwania „niechcianych” komórek.
FASTKD2 został powiązany z encefalomiopatią mitochondrialną związaną z niedoborem oksydazy cytochromu c (niedobór mitochondrialnego kompleksu IV). Nonsensowne mutacje w FASTKD2 wytwarzają skrócone białko, które odcina domenę RAP i część domen FAST, prowadząc do osłabienia wrażliwości na bodźce apoptotyczne. Ponadto komórki raka piersi są chronione przed apoptozą poprzez stymulację NRIF3 / DD1 lub knockdown DIF-1, co w ten sposób hamuje funkcję proapoptotyczną FASTKD2. Funkcję proapoptotyczną obserwuje się podobnie w komórkach raka prostaty, ale nie w innych komórkach; sugeruje się, że podatność na apoptozę, w której pośredniczy FASTKD2, wymaga związania pewnych czynników z kompleksem DIF-1. Jak dotąd aktywacja i wzmocnienie ekspresji FASTKD2 może okazać się skuteczne w zabijaniu komórek raka piersi i prostaty.
Interakcje
Wykazano, że FASTKD2 oddziałuje z FASTKD3. Zaobserwowano, że gen FASTKD2 wiąże kompleks DIF- 1 .
