Histopatologia gruczolakoraka jelita grubego

Względna częstość występowania typów raka jelita grubego. Zdecydowana większość raków jelita grubego to gruczolakoraki.

Histopatologia raka jelita grubego typu gruczolakoraka obejmuje analizę tkanki pobranej z biopsji lub zabiegu chirurgicznego . Raport histopatologiczny zawiera opis cech mikroskopowych tkanki nowotworowej, w tym zarówno komórek nowotworowych, jak i sposobu wnikania guza do zdrowych tkanek oraz czy guz wydaje się być całkowicie usunięty. Najczęstszą postacią raka jelita grubego jest gruczolakorak , stanowiący od 95% do 98% wszystkich przypadków raka jelita grubego. Inne, rzadsze typy to chłoniak , gruczolakowaty i rak płaskonabłonkowy . Stwierdzono, że niektóre podtypy są bardziej agresywne.

Makroskopia

Nowotwory po prawej stronie jelita grubego ( okrężnica wstępująca i kątnica ) są zwykle egzofityczne, to znaczy guz rośnie na zewnątrz z jednego miejsca w ścianie jelita. To bardzo rzadko powoduje niedrożność kału i objawia się takimi objawami jak niedokrwistość . Guzy lewostronne mają tendencję do występowania obwodowego i mogą blokować światło jelita, podobnie jak obrączka na serwetkę, i powodują cieńszy kaliber stolców.

Wygląd wnętrza okrężnicy przedstawiający jeden inwazyjny rak jelita grubego (podobny do krateru, czerwonawy guz o nieregularnym kształcie)
Wygląd makroskopowy próbki pobranej z kolektomii zawierającej dwa polipy gruczolakowate (brązowawo-owalne guzy nad etykietami, przyczepione do normalnej beżowej wyściółki za pomocą łodygi) i jeden inwazyjny rak jelita grubego (podobny do krateru, czerwonawy guz o nieregularnym kształcie znajdujący się nad etykietą)
endoskopowy raka okrężnicy wykrytego w esicy podczas przesiewowej kolonoskopii w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna
PET/CT badania stopnia zaawansowania raka okrężnicy. Poza guzem pierwotnym widać wiele zmian. W pozycji kursora: guzek w płucu.
Rak grzybiczy jelita grubego
Krawędzie i brzegi guza jelita

Mikroskopia

Gruczolakorak jest złośliwym nowotworem nabłonkowym, wywodzącym się z powierzchownych gruczołowych komórek nabłonkowych wyściełających okrężnicę i odbytnicę. Nacieka ścianę, naciekając mięśniową błony śluzowej , warstwę podśluzową , a następnie warstwę mięśniową właściwą. Komórki nowotworowe opisują nieregularne struktury kanalikowe, niosące pluristratyfikację, wiele prześwitów, zmniejszony zrąb (aspekt „od tyłu do tyłu”). Czasami komórki nowotworowe są niespójne i wydzielają śluz, który atakuje śródmiąższ, tworząc duże zbiorniki śluzu. Dzieje się tak w śluzie gruczolakoraka, w którym komórki są słabo zróżnicowane. Jeśli śluz pozostaje w komórce nowotworowej, popycha jądro na obrzeżach, co ma miejsce w przypadku „ komórki sygnetowatej ”. W zależności od architektury gruczołowej, pleomorfizmu komórkowego i dominującego wzorca wydzielania śluzu, gruczolakorak może wykazywać trzy stopnie zróżnicowania: dobrze, średnio i słabo zróżnicowane.

Mikrofotografie ( barwienie H&E )

Rak – Inwazyjny gruczolakorak (najczęstszy typ raka jelita grubego). Komórki rakowe są widoczne w środku iw prawym dolnym rogu obrazu (niebieski). Prawie normalne komórki wyściełające okrężnicę są widoczne w prawym górnym rogu obrazu.
Rak – obraz histopatologiczny rakowiaka okrężnicy
Stan przedrakowy - gruczolak rurkowy (po lewej stronie obrazu), rodzaj polipa okrężnicy i prekursor raka jelita grubego. Normalna błona śluzowa jelita grubego jest widoczna po prawej stronie.
Stan przedrakowy – gruczolak kosmków jelita grubego

Kryteria mikroskopowe

Gruczolakorak jelita grubego, nie określony inaczej

Zmiana co najmniej „neoplazja śródśluzówkowa wysokiego stopnia” (dysplazja wysokiego stopnia) ma:
Ciężka atypia cytologiczna
Architektura Cribriform , składająca się z zestawionych ze sobą prześwitów gruczołów bez zrębu pomiędzy nimi, z utratą polaryzacji komórek. Rzadko mają ogniska zróżnicowania płaskonabłonkowego (morule).

Należy to odróżnić od przypadków, w których stosy dobrze zróżnicowanych komórek wytwarzających mucynę pojawiają się w kształcie sitka. W takich stosach jądra wykazują regularną polarność z mucyną wierzchołkową, a ich jądra nie są wyraźnie powiększone.

Inwazyjny gruczolakorak często wyświetla:

Różne stopnie tworzenia gruczołów z wysokimi kolumnowymi komórkami
Często desmoplazja
Brudna martwica , składająca się z rozległej centralnej martwicy z ziarnistym eozynofilowym resztkami komórek kariorektycznych. Znajduje się w świetle gruczołowym lub często z girlandą gruczołów sitowych w ich pobliżu.

Rak jelita grubego z reakcją desmoplastyczną (*)
Brudna martwica

Podtypowanie

Wykres kołowy względnych wskaźników histopatologicznych podtypów raka jelita grubego.

Określenie konkretnego podtypu histopatologicznego gruczolaka jelita grubego nie jest tak ważne, jak jego stopień zaawansowania (patrz sekcja #Staging poniżej), a około połowa przypadków nie ma żadnego określonego podtypu. Mimo to zwyczajowo określa się go tam, gdzie ma to zastosowanie.

Skrawki barwione H&E: (A) Ząbkowany gruczolakorak : ząbki lub kępki nabłonka (gruba niebieska strzałka), obfita eozynofilowa lub przezroczysta cytoplazma, pęcherzykowe jądra podstawne z zachowaną polarnością. (B) Rak śluzowy: Obecność zewnątrzkomórkowej mucyny (>50%) związanej z wstęgami lub rurkowatymi strukturami nabłonka nowotworowego. (C) Rak sygnetowaty : Ponad 50% komórek sygnetowych z naciekającym wzorem wzrostu (cienka czerwona strzałka) lub unoszącymi się w dużych kałużach mucyny (gruba czerwona strzałka). (D) Rak rdzeniasty: Komórki nowotworowe o wyglądzie syncytialnym (gruba żółta strzałka) i eozynofilowej cytoplazmie związanej z obfitymi limfocytami okołoguzowymi i wewnątrzguzowymi.
Skrawki barwione H&E: (A) Rak podobny do Lymphoepitelioma : Słabo zróżnicowane komórki (czerwona strzałka) ułożone w stałe gniazda, kanaliki i beleczki ze słabo odgraniczonymi, naciekającymi brzegami; nacieki limfoidalne wewnątrz guza są niezwykle obfite. (B) Rak zaskórnikowy typu Cribiform : gruczoł sitowy (żółta strzałka) z centralną martwicą zaskórnikową (żółta gwiazdka). (C) Rak mikrobrodawkowaty : Małe, zwarte, okrągłe lub owalne, zwarte skupiska komórek nowotworowych (>5 komórek) unoszące się w czystych przestrzeniach (podwójne kółko czerwono-czarne), bez wyściółki śródbłonka i bez śladów komórek zapalnych.
(D) Rak cewkowo-gruczołowy niskiego stopnia : Bardzo dobrze zróżnicowane gruczoły inwazyjne o jednolitym okrągłym lub rurkowatym profilu (niebieska strzałka) z łagodną atypią cytologiczną.
Skrawki barwione H&E: (A) Rak kosmków: rak inwazyjny z cechami kosmków składającymi się zwykle z wewnątrzgruczołowych wypustek brodawkowatych (żółta strzałka) związanych z ekspansywnym wzorem wzrostu, w głębokich częściach guza. (B) Rak płaskonabłonkowy : morfologicznie podobny do innych raków płaskonabłonkowych występujących w innych narządach z możliwością rogowacenia. (C) Rak jasnokomórkowy: cytoplazma jasnokomórkowa zidentyfikowana w komórkach wielokątnych z centralnym jądrem, komórkach walcowatych z ekscentrycznym jądrem (czerwona strzałka) i/lub okrągłych/owalnych komórkach z obfitą cytoplazmą i niepozornym jądrem położonym brzeżnie, podobnym do lipocytów lub lipoblastów.
(D) Rak wątroby: duże komórki o wielokątnym kształcie, z ziarnistą eozynofilową cytoplazmą, wydatnymi jąderkami i beleczkowatym i pseudo-groniastym wzorem wzrostu podobnym do raka wątroby.
Skrawki barwione H&E (A) Rak kosmówkowy jelita grubego: dwufazowe stałe gniazda i beleczki komórek jednojądrzastych z wyraźną cytoplazmą (cienka żółta strzałka) i komórki pleomorficzne z obfitą cytoplazmą wakuolową lub eozynofilową i pojedynczymi lub wieloma jądrami pęcherzykowymi z widocznymi jąderkami (gruba żółta strzałka). (B) Rak jelita grubego rabdoidalnego: komórki rabdoidalne charakteryzujące się dużymi, ekscentrycznie położonymi jądrami, wydatnymi jąderkami (czerwona strzałka) i obfitą eozynofilową cytoplazmą. (C) Rak z metaplazją kostną:
metaplazja kostna (niebieska strzałka) jest rozpoznawana w konwencjonalnym CRC jako ogniska tworzenia kości w zrębie, ze zwapnieniem, macierzą osteoidu, osteoklastami i osteoblastami. (D) Rak niezróżnicowany: arkusze niezróżnicowanych komórek wykazujące zmienny stopień pleomorfizmu bez tworzenia gruczołów, produkcji mucyny lub innej linii różnicowania.

Diagnostyka różnicowa

Gruczolakorak jelita grubego różni się od gruczolaka jelita grubego (głównie gruczolaków kanalikowych i/lub kosmkowych) głównie naciekaniem przez błonę śluzową mięśniówki.

W raku in situ (Tis) komórki nowotworowe atakują blaszkę właściwą i mogą obejmować, ale nie penetrować błony śluzowej mięśniówki. Można to sklasyfikować jako gruczolak z „dysplazja wysokiego stopnia”, ponieważ rokowanie i leczenie są zasadniczo takie same.

Cieniowanie

Konwencjonalny gruczolakorak można klasyfikować w następujący sposób

Gruczoł tworzący objętość lub powierzchnię
>95%	50-95%	<50%
Dobrze zróżnicowane	Średnio zróżnicowane	Nisko zróżnicowane
Niska ocena		Wysoka ocena

Średnio zróżnicowany rak jelita grubego
Umiarkowanie lub słabo zróżnicowany rak jelita grubego
Słabo zróżnicowany rak jelita grubego

Inscenizacja

Etapy T raka jelita grubego.

Inscenizacja jest zwykle przeprowadzana zgodnie z systemem stopniowania TNM organizacji WHO, UICC i AJCC . Klasyfikacja Astler-Coller (1954) i klasyfikacja Dukes (1932) są obecnie rzadziej używane. T oznacza stadium nowotworu i mieści się w zakresie od 0, brak oznak pierwotnego guza, do T4, gdy guz penetruje powierzchnię otrzewnej lub bezpośrednio atakuje inne narządy lub struktury. Stopień N odzwierciedla liczbę przerzutów do węzłów chłonnych i waha się od 0 (brak przerzutów do węzłów chłonnych) do 2 (cztery lub więcej przerzutów do węzłów chłonnych), a stopień M dostarcza informacji o przerzutach odległych (M0 oznacza brak przerzutów odległych, a M1 na obecność przerzutów odległych). Klasyfikacja kliniczna (cTNM) jest przeprowadzana w momencie rozpoznania i jest oparta na MRI i CT oraz patologiczną klasyfikację TNM (pTNM).

Najczęstszymi miejscami przerzutów raka jelita grubego są wątroba , płuca i otrzewna .

Pączkowanie guza

Pączkowanie guza w raku jelita grubego jest luźno definiowane przez obecność pojedynczych komórek i małych skupisk komórek nowotworowych na inwazyjnym froncie raków. Postulowano, że reprezentuje przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT). Pączkowanie guza jest dobrze ugruntowanym niezależnym markerem potencjalnie złego rokowania w raku jelita grubego, który może pozwolić na podział ludzi na kategorie ryzyka bardziej znaczące niż te określone przez klasyfikację TNM, a także potencjalnie kierować decyzjami dotyczącymi leczenia, zwłaszcza w T1 i T3 N0 (stadium II, Dukes' B) rak jelita grubego. Niestety, jego powszechna akceptacja jako czynnika podlegającego zgłoszeniu została powstrzymana przez brak jednolitości definicyjnej w odniesieniu zarówno do jakościowych, jak i ilościowych aspektów pączkowania guza.

Immunohistochemia

W przypadku podejrzenia przerzutu raka jelita grubego do ustalenia prawidłowej diagnozy stosuje się badanie immunohistochemiczne . Niektóre białka ulegają bardziej specyficznej ekspresji w raku jelita grubego i mogą być stosowane jako markery diagnostyczne, takie jak CK20 i MUC2 . Immunohistochemię można również wykorzystać do badania przesiewowego w kierunku zespołu Lyncha , zaburzenia genetycznego o zwiększonym ryzyku raka jelita grubego i innych nowotworów. Rozpoznanie zespołu Lyncha stawia się na podstawie poszukiwania określonych mutacji genetycznych w genach MLH1 , MSH2 , MSH6 i PMS2 . Testy immunohistochemiczne można również wykorzystać do kierowania leczeniem i pomocy w określeniu rokowania. Niektóre markery wyizolowane z guza mogą wskazywać na określone typy raka lub podatność na różne metody leczenia.