Jennerex
| |
| Typ | Prywatny |
|---|---|
| Przemysł | Biofarmaceutyki |
| Założyciel | Davida H. Kirna |
| Los | przejęte przez SillaJen, Inc. |
| Siedziba |
450 Sansome Street, 16 piętro, San Francisco , Kalifornia
,
|
Liczba lokalizacji |
4 (USA, Kanada, Korea Południowa) |
| Produkty | Pexa-Vec (JX-594), JX-929 |
| Właściciel | SillaJen, Inc. |
Liczba pracowników |
~50 |
| Strona internetowa | www.sillajen.com |
Jennerex Biotherapeutics, Inc. (obecnie należąca do SillaJen ) była amerykańską prywatną firmą biofarmaceutyczną , która opracowała między innymi wirusy onkolityczne JX-594 i JX-929. Tworząc wirusy onkolityczne, które mogą (1) zabijać komórki nowotworowe bezpośrednio poprzez lizę , (2) aktywować układ odpornościowy poprzez dostarczanie genów kodujących immunostymulatory i przezwyciężanie tolerancji immunologicznej indukowanej przez komórki nowotworowe i (3) zmniejszyć dostarczanie składników odżywczych do guza poprzez niszczenie naczyń krwionośnych, Jennerex miał na celu stworzenie nowego podejścia do leczenia i prawdopodobnie wyleczenia raka.
Firma
Jennerex otrzymał swoją nazwę na cześć Edwarda Jennera , pioniera szczepionki przeciwko ospie i „ojca immunologii”.
Lokalizacje
Siedziba główna znajduje się w dzielnicy finansowej w San Francisco . Działalność badawczo-rozwojowa i produkcyjna znajdują się w kampusie UCSF Mission Bay w San Francisco, w Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) w Ottawie , Ontario , Kanada , oraz w SillaJen, Inc. w Pusanie w Korei Południowej .
Historia firmy
2003 . Powstała firma Jennerex, Inc. ( San Francisco , USA).
2007 . Jennerex ukończył Pexa-Vec (HEP001).
2008 . Jennerex zainicjował Pexa-Vec (HEP007).
2009 . Europejska Agencja Leków (EMA) uznała Pexa-Vec za lek sierocy dla żywego raka.
2011 . Jennerex zainicjował badanie kliniczne fazy 2b Pexa-Vec (HEP018) dotyczące raka wątroby.
2013 . Amerykańska FDA uznała Pexa-Vec za lek sierocy .
2014 . SillaJen przejmuje Jennerex, Inc. SillaJen zmieniła nazwę po przejęciu na SillaJen Biotherapeutics.
Rurociąg
Wirusy onkolityczne opracowane przez firmę Jennerex są oparte na wirusie krowianki .
Pexa-Vec (Jx-594)
Pexa-Vec to zmodyfikowany wirus onkolityczny, który selektywnie niszczy komórki rakowe i indukuje odpowiedź immunologiczną guza. Niekontrolowany podział komórek, inaktywacja interferonowego niezbędnego do obrony przed infekcjami wirusowymi oraz konstytutywnie aktywny szlak sygnałowy EGFR - Ras to wspólne cechy komórek nowotworowych . Cechy te umożliwiają szybką replikację wirusa JX-594 i lizę komórek nowotworowych gospodarza. Delecja kinazy tymidynowej (TK) z genomu JX-594 zapobiega replikacji wirusa w normalnych komórkach. Cytokina immunostymulująca GM-CSF jest wytwarzany z genomu JX-594 po zakażeniu, indukując odpowiedź immunologiczną zarówno przeciwko wirusowi, jak i nowotworowi oraz umożliwiając trwałą odporność nowotworu. Wreszcie JX-594 zmniejsza dostarczanie składników odżywczych do guzów poprzez niszczenie naczyń krwionośnych. Ponieważ JX-594 jest oparty na wirusie krowianki szczepu Wyeth, który jest powszechnie stosowany do szczepień, jest dobrze tolerowany przez szczury, króliki i ludzi.
Projekt
Aby zaprojektować JX-594 , ludzki gen GMCSF (kodujący czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów granulocytów lub GM-CSF ; kierowany przez syntetyczny wczesny/późny promotor) i gen lacZ (kodujący β-galaktozydazę lub β-gal ; kierowany przez p7.5 wczesny/późny promotor) wprowadzono do genu TK (kodującego kinazę tymidynową lub TK ) w segmencie J wirusa krowianki szczepu Wyeth . Eliminacja TK z genomu JX-594 ogranicza replikację wirusa do komórek nowotworowych, podczas gdy wytwarzanie GM-CSF ułatwia odpowiedź immunologiczną nowotworu przeciwko, a β-gal jest włączony do celów śledzenia wirusa.
Skuteczność
Początkowo wykazano, że pacjenci z opornymi na leczenie czerniakami, którzy otrzymali wstrzyknięcie JX-594 do guza (10 4 -2x10 7 PFU /zmianę; 10 4 -8x10 7 PFU/sesję przez 6 tygodni) mieli mieszane (3/7), częściowe ( 1/7) lub uzupełnij (1/7) odpowiedzi.
Po porównaniu dożylnego (iv) dostarczania JX-594 (10 9 PFU) do wstrzyknięcia do guza (it) w modelu immunokompetentnego raka wątroby u królików przez 7 tygodni, stwierdzono, że leczenie it zmniejszyło średnią objętość guza pierwotnego z 425 cm3 3 u zwierząt kontrolnych do 20 cm3 u zwierząt leczonych tym preparatem i do 35 cm3 w grupie leczonej dożylnie. Ponadto, średnia liczba przerzutów do płuc została zmniejszona z 17 u zwierząt kontrolnych do 0,5 u zwierząt leczonych tym lekiem i żadnego u zwierząt leczonych dożylnie.
Odpowiedź immunologiczna
Po donowotworowym wstrzyknięciu JX-594 obserwowano gęsty naciek limfocytami T CD4 + i CD8 + do guza. Pomimo obecności przeciwciał przeciwko krowiance, kodowany wirusowo mRNA GM-CSF wykryto w miejscach wstrzyknięcia do 31 tygodni po zaszczepieniu JX-594 do guza i nie było go w surowicy. Ogólnoustrojowy GM-CSF wykrywano do 7 tygodni po wstrzyknięciu JX-594 zarówno do guza, jak i dożylnie.
Bezpieczeństwo
Działania niepożądane po wstrzyknięciu do guza są ograniczone do objawów grypopodobnych i ustępują w ciągu 24 godzin. Badania toksykologiczne na królikach New Zealand White (3 tygodniowe dawki dożylne po 10 10 PFU) wykazały, że JX-594 był dobrze tolerowany i nie zaobserwowano żadnych istotnych toksykologicznie skutków. Nie było żadnych jawnych objawów klinicznych, z wyjątkiem około 5% utraty masy ciała do dnia 6, po której nastąpił powrót do zdrowia do dnia 33.
JX-929
JX-następna generacja
Nowe wirusy onkolityczne w przygotowaniu Jennerex są opracowywane za pośrednictwem platformy Selective Oncolytic Vaccinia Engineering (SOLVE). Platforma ta służy do optymalizacji ukierunkowania wirusów na określone typy raka, selekcji transgenów do włączenia do genomu wirusa oraz optymalizacji infekcji wirusowej i/lub selektywności replikacji poprzez ukierunkowane mutacje.
Związki partnerskie
Jennerex współpracuje z Transgene, Green Cross, Lee's Pharmaceuticals, Rex Medical i SillaJen w zakresie rozwoju i komercjalizacji JX-594. Od 9 października 2012 r. Firma Jennerex nie posiada licencji na prawa do JX-594 ani w Stanach Zjednoczonych, ani w Japonii.
Dalsza lektura
Linki zewnętrzne
- Strona Jennerexa