Kobatoksyna
 Wypełniający przestrzeń diagram kobatoksyny 1
|
|
Diagram wstążkowy kobatoksyny 1
|
|
| Identyfikatory | |
|---|---|
| ChemSpider |
|
| Nieruchomości | |
| C 156 H 245 N 51 O 44 S 6 | |
| Masa cząsteczkowa | - 3731,35 g ·mol 1 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Kobatoksyna jest toksyną obecną w jadzie skorpiona Centruroides noxius . Blokuje dwa kanałów potasowych ; kanały bramkowane napięciem i aktywowane wapniem .
Etymologia
Coba to region w Meksyku, w którym występuje skorpion Centruroides noxius .
Źródła
Kobatoksyna 1 i 2 znajdują się w jadzie skorpiona Centruroides noxius .
Chemia
Struktura
Kobatoksyna jest toksyną złożoną z 32 reszt (sekwencja AVCVYRTCDKDCKRRGYRSGKCINNACKCYPY-NH2) z 3 mostkami dwusiarczkowymi , które znajdują się na C1-C4, C2-C5 i C3-C6 (Cys3-Cys22, Cys8-Cys27 i Cys12-Cys29). Szkielet peptydowy jest pofałdowany zgodnie z rusztowaniem α/β, obecne są zarówno struktury α-helikalne , jak i dwuniciowe β-kartki . Kobatoksyna 1 ma kształt przypominający pręcik ze względu na wydłużony N-koniec .
Rodzina
Kobatoksyna 1 i 2 należą do rodziny α-KTx. Rodzina α-KTx jest częścią specyficznych dla kanału K+ toksyn skorpiona (KTx), które składają się z 3 rodzin; α, β i γ. Te 3 rodziny różnią się budową.
Cel
Kobatoksyny 1 i 2 blokują zarówno kanały Kv1.1 K+ u myszy, jak i kanały Shaker B K+ u owadów, które są zależnymi od napięcia kanałami K+ (Selisko, 1998) . Inne zależne od napięcia kanały K+, które są blokowane przez kobatoksynę 1, to kanały Kv1.2 K+ u szczurów i kanały Kv1.3 K+ u myszy. kanał K+ aktywowany przez IKCa1 Ca2+ .
Sposób działania
Cobatoxin 1 to toksyna blokująca pory. Oddziaływanie między kobatoksyną 1 a kanałem Kv1.2 jest najpierw ustalane przez cztery mostki solne , które tworzą się między łańcuchami bocznymi czterech podjednostek α Kv1.2 a resztami aminokwasowymi kobatoksyny 1. W ten sposób powstaje stabilny kompleks, nazwano pierścieniem toksyn. Następnie powstaje ściślejsze oddziaływanie w wyniku oddziaływania hydrofobowego między kobatoksyną 1 a podjednostką α. Następnie łańcuch boczny Lys21 kobatoksyny 1 blokuje pory, wchodząc w domenę P kanału jonowego , który jest filtrem selektywności.
Toksyczność
LD50 kobatoksyny 1 po wstrzyknięciu do komory mózgowej u 500 myszy wynosi ± 45 ng.