Koilocyt

Rozmaz cytologiczny ThinPrep z grupą prawidłowych komórek szyjki macicy po lewej stronie i komórkami zakażonymi HPV wykazującymi cechy typowe dla koilocytów: powiększone (x2 lub x3) jądra i hiperchromazja.

Koilocyt to komórka nabłonka płaskonabłonkowego , która przeszła szereg zmian strukturalnych, które zachodzą w wyniku zakażenia komórki wirusem brodawczaka ludzkiego ( HPV). Identyfikacja tych komórek przez patologów może być przydatna w diagnozowaniu różnych zmian związanych z HPV.

Koilocytoza

Koilocytoza lub atypia koilocytarna lub atypia koilocytotyczna to terminy używane w histologii i cytologii do opisania obecności koilocytów w próbce.

Koilocyty mogą mieć następujące zmiany komórkowe:

  • jądra (dwa do trzech razy normalny rozmiar).
  • Nieregularność konturu błony jądrowej , tworząca pomarszczony lub przypominający rodzynki wygląd.
  • Ciemniejszy niż normalny wzór barwienia w jądrze, znany jako hiperchromazja .
  • Wyraźny obszar wokół jądra, znany jako okołojądrowe halo lub okołojądrowa cytoplazmatyczna wakuolizacja.

Łącznie tego typu zmiany nazywane są efektem cytopatycznym ; różne typy efektu cytopatycznego można zaobserwować w wielu różnych typach komórek zakażonych wieloma różnymi wirusami . Zakażenie komórek HPV powoduje specyficzne efekty cytopatyczne obserwowane w koilocytach.

Patogeneza

Nietypowe cechy komórek wykazujących koilocytozę wynikają z działania onkoprotein E5 i E6 wytwarzanych przez HPV. Białka te rozkładają keratynę w komórkach zakażonych HPV, powodując halo okołojądrowe i powiększenie jąder typowe dla koilocytów. Onkoproteina E6 wraz z E7 jest również odpowiedzialna za rozregulowanie cyklu komórkowego, co skutkuje dysplazją płaskonabłonkową . Onkoproteiny E6 i E7 robią to poprzez wiązanie i hamowanie genów supresorowych guza odpowiednio p53 i RB. Sprzyja to postępowi komórek w cyklu komórkowym bez odpowiedniej naprawy uszkodzeń DNA, co prowadzi do dysplazji. Ze względu na zdolność wirusa HPV do wywoływania dysplazji komórkowej, koilocyty znajdują się w wielu zmianach potencjalnie przedrakowych. [ potrzebne źródło ]

Wizualizacja koilocytów

Koilocyty można uwidocznić pod mikroskopem po pobraniu, utrwaleniu i wybarwieniu tkanki. Chociaż koilocyty można znaleźć w zmianach w wielu miejscach, próbki cytologiczne szyjki macicy, powszechnie znane jako rozmazy Pap , często zawierają koilocyty. W celu uwidocznienia koilocytów pobranych z szyjki macicy, tkankę barwi się barwnikiem Papanicolaou . Innym sposobem wizualizacji koilocytów jest utrwalanie tkanki formaliną i barwienie hematoksyliną i eozyną, powszechnie znane jako H&E . Barwienia te nadają cytoplazmie i jądrom komórkowym charakterystyczne kolory oraz pozwalają na wizualizację powiększenia i nieregularności jądra, hiperchromazji i otoczki okołojądrowej, które są typowe dla koilocytów. [ potrzebne źródło ]

Zmiany zawierające koilocyty

Koilocyty można znaleźć w potencjalnie przedrakowych zmianach szyjki macicy , jamy ustnej i odbytu .

Zmiany szyjki macicy

Nietypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASC-US)

Podczas badania próbek cytologicznych rozpoznanie ASC-US jest stawiane, jeśli komórki płaskonabłonkowe są podejrzane o obecność zmian śródnabłonkowych niskiego stopnia (LSIL), ale nie spełniają kryteriów. Może to wynikać z ograniczeń jakości próbki lub z faktu, że nieprawidłowości w komórkach są łagodniejsze niż obserwowane w LSIL. Komórki w tej kategorii wykazują zmiany podobne do koilocytów, takie jak wakuolizacja, ale niewystarczające zmiany, aby ostatecznie zdiagnozować jako LSIL. Rozpoznanie ASC-US gwarantuje dalszą obserwację w celu lepszego scharakteryzowania zasięgu nieprawidłowych komórek.

Zmiany śródnabłonkowe niskiego stopnia (LSIL)

Biopsja stożka LEEP wykazująca prawidłowy nabłonek szyjki macicy (z lewej strony) przechodzący w graniczną koilocytozę, LSIL i HSIL (z prawej strony).

W LSIL szyjki macicy obecne są definitywne koilocyty. Ponadto komórki płaskonabłonkowe zwykle wykazują dwujądrowość i obecne są mitozy, co oznacza zwiększony podział komórkowy. Jednak zmiany te ograniczają się głównie do górnych warstw komórek nabłonka, mitozy nie stwierdza się powyżej jednej trzeciej dolnej części nabłonka, a warstwa podstawna komórek pozostaje odrębną warstwą. To odróżnia tę zmianę od śródnabłonkowej zmiany płaskonabłonkowej wysokiego stopnia (HSIL) szyjki macicy.

Zmiany w jamie ustnej

Verruca vulgaris

Verruca vulgaris , czyli brodawki zwykłe, mogą pojawić się na błonie śluzowej jamy ustnej. Zmiany te są związane z podtypami HPV 1, 6, 11 i 57. Histopatologia tych zmian wykazuje obecność koilocytów w nabłonku.

Rak jamy ustnej i gardła

Około 50 procent przypadków raka jamy ustnej i gardła jest związanych z infekcją HPV. Koilocytoza jest najczęstszym efektem cytopatycznym występującym w raku jamy ustnej i gardła związanym z HPV. Jednak obecny standard opieki nad tymi guzami obejmuje weryfikację statusu HPV przy użyciu metod innych niż histopatologiczna obecność lub brak samych koilocytów. Metody te obejmują reakcję łańcuchową polimerazy (PCR), hybrydyzację in situ (ISH) i immunohistochemię (IHC).

Zmiany odbytu

Śródnabłonkowa neoplazja odbytu

Zmiany histopatologiczne obserwowane w LSIL szyjki macicy można również zaobserwować w nabłonku odbytu. Koilocyty są charakterystyczne dla LSIL w odbycie. W przeciwieństwie do LSIL, HSIL w odbycie składa się z nieprawidłowych komórek bazaloidalnych, które zastępują ponad połowę nabłonka odbytu.

Interpretacja

Zmiany te występują w obecności wirusa brodawczaka ludzkiego i czasami mogą prowadzić do śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy , a jeśli nie są leczone, niektóre z nich mogą ostatecznie przejść do raka złośliwego . [ potrzebne źródło ]