Koronawirus 5′ UTR

Genomy koronawirusów to jednoniciowe cząsteczki RNA o dodatniej polaryzacji z regionem nieulegającym translacji (UTR) na końcu 5' , który nazywa się 5' UTR . 5′ UTR odpowiada za ważne funkcje biologiczne, takie jak replikacja wirusa , transkrypcja i pakowanie. 5′ UTR ma konserwatywną strukturę drugorzędową RNA , ale różne rodzaje koronawirusów ( alfa- , beta- , gamma- i deltakoronawirusy ) mają różne cechy strukturalne opisane poniżej.

Alfakoronawirus 5′ UTR

Pierwsze 150 do 200 nukleotydów w obrębie 5' UTR alfakoronawirusów jest silnie ustrukturyzowanych i wykazano, że są konserwowane na poziomie strukturalnym. Przewiduje się, że UTR 5 'zawierają trzy konserwowane pętle macierzyste :

  • SL1 jest ważny dla replikacji wirusa, najprawdopodobniej odgrywając rolę w przełączaniu matrycy transkrypcji wirusowego subgenomowego RNA (sgRNA) . Wydaje się, że mutacje górnej części SL1 mają większy wpływ na poziom replikacji wirusa.
  • SL2 ma kluczowe znaczenie dla żywotności wirusa. Nukleotydy są wymienne, o ile struktura pozostaje stabilna. Zakłócenie jakiegokolwiek parowania GC powoduje poważne defekty w replikacji wirusa.
  • że SL4 odgrywa rolę w kierowaniu syntezą subgenomowego RNA podczas replikacji wirusa.

Poniżej SL4 leży SL5 , który pokrywa się z pierwszą ORF genomu wirusowego. Trzy końcowe pętle SL5 zawierają konserwatywną sekwencję 5′-UUCCGU-3′ i uważa się, że działają jako sygnał pakowania.

Betakoronawirus 5′ UTR

Konsensusowa struktura drugorzędowa i konserwacja sekwencji bCoV-5UTR (Rfam RF03117 ). Pierwsze 3 helisy to SL1, SL2 i SL4, a ostatnie 3 to części SL5.

Podobnie jak w przypadku alfakoronawirusa, pierwsze 150 do 200 nukleotydów w obrębie 5′ UTR betakoronawirusa jest wysoce ustrukturyzowane i zawiera trzy konserwowane pętle macierzyste (SL1, SL2 i SL4).

SARS-CoV i BCoV mają dodatkową pętlę łodygi, zwaną SL3 , która zawiera sekwencję TRS-L w swoim regionie pętli. Ma to kluczowe znaczenie dla syntezy sgRNA podczas replikacji wirusa. Jednak zgodnie z przewidywaniami SL3 nie jest stabilny w innych betakoronawirusach, takich jak MHV .

przewiduje się, że 5' UTR SARS-CoV-2 będzie składać się z 4 odrębnych pętli macierzystych, a mianowicie SL1, SL2, SL3 i SL4. Ponadto obecna jest większa struktura, SL5 , która obejmuje pierwsze ORF poliproteiny pp1a . Należy zauważyć, że SL3 jest zwykle obecny w koronawirusach SARS, ale niekoniecznie konserwowany wśród innych betakoronawirusów.

Gammakoronawirus 5′ UTR

5' UTR gammacoronawirusów jest podobny do 5' UTR alfa- i betakoronawirusów, ponieważ zawierają one również trzy helisy oznaczone jako SL1, SL2 i SL4. Ponadto, w podzbiorze gammacoronawirusów obserwuje się trzecią pętlę łodygi, SL3 . SL1 i SL2 mają duży wpływ na poziom replikacji wirusa, podczas gdy przypuszcza się, że SL4 odgrywa rolę „przerywnika” podczas przełączania matrycy syntezy sgRNA.

Deltakoronawirus 5′ UTR

5′UTR deltakoronawirusów jest podobny do 5′UTR alfa- i betakoronawirusów, ponieważ zawierają one również trzy helisy oznaczone jako SL1, SL2 i SL4. Prognozy pokazują konserwatywną czwartą pętlę łodygi ( SL3 ) między SL2 a SL4, czasami obserwowaną również w beta- i gammacoronawirusach. SL3 zwykle eksponuje sekwencję TRS-L w regionie pętli.

Zobacz też