Kwasy karboksylowe omega-3
Kwasy karboksylowe omega-3 ( Epanova ) to wcześniej sprzedawany, ale nadal zatwierdzony przez FDA lek na receptę – wycofany z rynku przez producenta – stosowany wraz z dietą niskotłuszczową i niskocholesterolową, która obniża wysoki poziom trójglicerydów (tłuszczu) u dorosłych z bardzo wysokim poziomy. Była to trzecia klasa oleju rybiego , po estrach etylowych kwasów omega-3 (Lovaza i Omtryg) i kwasie etyloeikozapentaenowym (Vascepa), która została dopuszczona do stosowania jako lek. Pierwsza aprobata USA Agencja ds. Żywności i Leków została przyznana 05 maja 2014 r. Te leki z oleju rybiego są podobne do suplementów diety z oleju z ryb , ale składniki są lepiej kontrolowane i zostały przetestowane w badaniach klinicznych. Konkretnie, Epanova zawierała co najmniej 850 mg estrów etylowych kwasów omega-3 na 1 g kapsułki.
Po badaniu klinicznym III fazy dotyczącym dyslipidemii mieszanej firma AstraZeneca ogłosiła 13 stycznia 2019 r. , że ich badania kliniczne zostały zakończone z powodu daremności, ponieważ nie znaleziono korzyści medycznych leku.
Zastosowania medyczne
Kwasy omega-3 karboksylowe stosuje się jako dodatek do zmiany diety w celu obniżenia poziomu triglicerydów u dorosłych z ciężką (≥ 500 mg/dl) hipertriglicerydemią .
Spożywanie dużych dawek (od 2,0 do 4,0 g dziennie) długołańcuchowych kwasów tłuszczowych omega-3 w postaci leków na receptę lub suplementów diety jest na ogół wymagane do osiągnięcia znacznego (> 15%) obniżenia poziomu trójglicerydów, a przy takich dawkach efekty mogą być znaczny (od 20% do 35%, a nawet do 45% u osób z poziomami większymi niż 500 mg/dL). Wydaje się, że zarówno kwas eikozapentaenowy (EPA), jak i kwas dokozaheksaenowy (DHA) obniżają poziom trójglicerydów. Jednak wydaje się, że DHA podnosi poziom cholesterolu LDL bardziej niż EPA, a ponadto DHA podnosi poziom cholesterolu HDL , podczas gdy EPA nie.
Inne leki na bazie oleju rybiego
Na rynku dostępne są inne leki na bazie oleju z ryb omega-3, które mają podobne zastosowania i mechanizmy działania.
- Estry etylowe kwasów omega-3 (nazwy handlowe Omarcor lub Lovaza, Omtryg, a od marca 2016 r. Cztery wersje generyczne).
- Etylowy kwas eikozapentaenowy (Vascepa i 1 rodzajowy jako etylowy ikozapentaenowy)
Suplementy diety
Na rynku dostępnych jest wiele suplementów diety zawierających olej z ryb. Wydaje się, że istnieje niewielka różnica w działaniu między suplementami diety a dostępnymi na receptę postaciami kwasów tłuszczowych omega-3. Co ważne, estry etylowe EPA i DHA (na receptę) działają lepiej, gdy są przyjmowane z lekko tuczącym posiłkiem o wartości około 350 kalorii. Składniki suplementów diety nie są tak dokładnie kontrolowane, jak produkty na receptę i nie zostały ustalone i przetestowane w badaniach klinicznych, jak leki na receptę. Ponadto formy recept są bardziej skoncentrowane, co wymaga przyjęcia mniejszej liczby kapsułek i zwiększa prawdopodobieństwo przestrzegania zaleceń.
Skutki uboczne
Szczególną ostrożność należy zachować u osób uczulonych na ryby i skorupiaki . Ponadto, podobnie jak w przypadku innych kwasów tłuszczowych omega-3, przyjmowanie kwasów omega-3 karboksylowych naraża osoby przyjmujące leki przeciwzakrzepowe na ryzyko wydłużenia czasu krwawienia .
Działania niepożądane obejmują biegunkę , nudności , ból brzucha i odbijanie.
Kwasy omega-3 karboksylowe nie były badane u kobiet w ciąży i zostały sklasyfikowane w kategorii ciąży C , ponieważ przenikają do mleka matki, a ich wpływ na niemowlęta nie jest znany.
Farmakologia
Kwasy omega-3 karboksylowe są bezpośrednio wchłaniane w jelicie cienkim. Maksymalne stężenie w osoczu jest osiągane w ciągu 5-8 godzin po podaniu dla całkowitego EPA i pomiędzy 5-9 godzin po podaniu dla całkowitego DHA. Zarówno DHA, jak i EPA są metabolizowane głównie w wątrobie, podobnie jak inne kwasy tłuszczowe pochodzące z pożywienia. Okres półtrwania EPA z kwasów Omega-3 karboksylowych wynosi około 37 godzin. W przypadku DHA okres półtrwania wynosi około 46 godzin.
Mechanizm akcji
Kwasy omega-3 karboksylowe, podobnie jak inne leki oparte na kwasach tłuszczowych omega-3, wydają się zmniejszać wytwarzanie trójglicerydów w wątrobie i zwiększać klirens trójglicerydów z krążących cząstek lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL). Sposób, w jaki to robi, nie jest jasny, ale potencjalne mechanizmy obejmują zwiększony rozkład kwasów tłuszczowych ; hamowanie acylotransferazy diglicerydowej , która bierze udział w biosyntezie trójglicerydów w wątrobie; oraz zwiększona aktywność lipazy lipoproteinowej we krwi.
Fizyczne i chemiczne właściwości
Kwasy omega-3 karboksylowe pochodzą z oleju rybiego i są oczyszczoną mieszaniną wielonienasyconych wolnych kwasów tłuszczowych , kwasu dokozaheksaenowego (DHA) i kwasu eikozapentaenowego (EPA). Lek zawiera stężenie DHA na poziomie 15–25% oraz stężenie EPA na poziomie 50–60%.
Historia
Kwasy karboksylowe omega-3 zostały zatwierdzone przez amerykańską FDA w maju 2014 r., a takie preparaty były trzecią formą recepty na produkt omega-3 zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych . Godną uwagi różnicą jest to, że obróbka kwasem karboksylowym była pierwszą zatwierdzoną w postaci wolnych kwasów tłuszczowych. AstraZeneca uzyskała zgodę organów regulacyjnych , ale kwasy karboksylowe omega-3 zostały po raz pierwszy stworzone w Chrysalis Pharma w Szwajcarii. Później Omthera z siedzibą w Princeton uzyskała prawa od Chysalis, a Astrazeneca nabyła Omthera w 2013 roku za 323 miliony dolarów w gotówce wraz z kamieniami milowymi do 120 milionów dolarów. W momencie zatwierdzenia Epanova plan AstraZeneca polegał na opracowaniu produktu złożonego z rozuwastatyną , którego patent miał wygasnąć w 2016 roku.
Badania kliniczne leku Epanova w leczeniu ciężkiej hipertriglicerydemii wykazały dobre wyniki. Jednak badanie kliniczne dotyczące dyslipidemii mieszanej (hipertriglicerydemia z hipocholesterolemią) rozpoczęło się 30 października 2014 roku, które zostało zakończone po badaniach klinicznych III fazy, 13 stycznia 2019 roku, z powodu braku korzyści medycznej w wynikach.