Prawdopodobna zależna od ATP helikaza RNA DHX58, znana również jako receptor 3 podobny do RIG-I (RLR-3) lub receptor podobny do RIG-I LGP2 (RLR) to enzym helikazy dsRNA podobny do RIG-I , który u ludzi jest kodowany przez gen DHX58 . _ Białko kodowane przez gen DHX58 jest znane jako LGP2 (Laboratorium Genetyki i Fizjologii 2).
Struktura i funkcja
LGP2 został po raz pierwszy zidentyfikowany i scharakteryzowany w kontekście tkanki sutka w 2001 roku, ale stwierdzono, że jego funkcja jest bardziej istotna w dziedzinie wrodzonej odporności przeciwwirusowej . Stwierdzono, że LGP2 ma zasadnicze znaczenie dla wytwarzania skutecznych odpowiedzi przeciwwirusowych przeciwko wielu wirusom, które są rozpoznawane przez RIG-I i MDA5 .
Ponieważ LGP2 nie ma domen CARD , jego wpływ na dalszą sygnalizację przeciwwirusową jest prawdopodobnie spowodowany interakcją z wirusowym ligandem dsRNA lub innymi RLR (RIG-I i MDA5).
Wykazano, że LGP2 bezpośrednio oddziałuje z RIG-I poprzez swoją C-końcową domenę represorową (RD). Pierwotne miejsca kontaktu w tej interakcji są prawdopodobnie między RD LGP2 a domeną CARD lub helikazy RIG-I, jak to widać w przypadku samoasocjacji RIG-I, ale nie zostało to potwierdzone. Stwierdzono, że aktywność helikazy LGP2 ma zasadnicze znaczenie dla pozytywnej regulacji sygnalizacji RIG-I. nadekspresja LGP2 jest w stanie hamować sygnalizację przeciwwirusową, w której pośredniczy RIG-I, zarówno w obecności, jak i pod nieobecność ligandów wirusowych. To hamowanie sygnalizacji RIG-I nie jest zależne od zdolności LGP2 do wiązania ligandów wirusowych, a zatem nie jest spowodowane współzawodnictwem ligandów. Chociaż LGP2 wiąże się z dsRNA z wyższym powinowactwem, jest zbędny do rozpoznawania syntetycznych ligandów dsRNA za pośrednictwem RIG-I. , że RIG-I, gdy ulega nadekspresji iw knock-down LGP2 , indukuje odpowiedź przeciwwirusową pod nieobecność ligandu wirusowego.
Dalsza lektura
Maruyama K, Sugano S (1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA oligorybonukleotydami”. gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K i in. (1997). „Konstrukcja i charakterystyka biblioteki cDNA wzbogaconej o pełnej długości i wzbogaconej o koniec 5'”. gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .