Ly6
Ly6, znany również jako antygen limfocytów 6 lub receptor aktywatora plazminogenu typu urokinazy (uPAR), to rodzina białek, które mają wspólną strukturę, ale różnią się wzorami ekspresji tkankowej i funkcją. Ly6 to białka bogate w cysteinę , które tworzą mostki dwusiarczkowe i zawierają domenę LU . Białka te są zakotwiczone przez GPI w błonie komórkowej lub są tajne. W sumie zidentyfikowano 35 ludzkich i 61 mysich członków rodziny Ly6. W zależności od tego, w jakich tkankach ulegają ekspresji , członkowie rodziny LY6 pełnią różne role. Ulegają one ekspresji w różnych typach tkanek, a ich ekspresja zależy od etapu różnicowania komórek . Na przykład biorą udział w proliferacji komórek , migracji komórek , interakcjach między komórkami , dojrzewaniu komórek odpornościowych, aktywacji makrofagów i cytokin produkcja. Ich nadekspresja lub dysregulacja, na przykład z powodu mutacji punktowych , jest związana z powstawaniem nowotworów i chorobami autoimmunologicznymi . Rodzina ta została odkryta w latach 70. XX wieku, a białka te są nadal używane jako markery odrębnego etapu różnicowania leukocytów .
Organizacja genów
Geny kodujące członków rodziny Ly6 człowieka znajdują się w klastrach na chromosomach 6, 8, 11 i 19. W mysim genomie członkowie rodziny znajdują się odpowiednio na chromosomach 17, 15, 9 i 7. Geny kodujące białka Ly6 z jedną domeną LU składają się z 3 egzonów i 2 intronów . Pierwszy egzon koduje peptyd sygnałowy , eksony 2 i 3 kodują domenę LU, a egzon 3 koduje również kotwicę GPI .
Struktura białka
Białka Ly6 charakteryzują się domeną LU . Zwykle zawierają jedną domenę LU , ale niektórzy członkowie rodziny mają wiele domen LU. Domena LU składa się z 60-80 AA i zawiera 10 cystein ułożonych w określony wzór, który umożliwia utworzenie 5 mostków dwusiarczkowych , które z kolei umożliwiają utworzenie trójpalczastego ( 3F) motywu strukturalnego.
Na podstawie ich lokalizacji subkomórkowej białka te są klasyfikowane jako zakotwiczone w GPI w błonie komórkowej lub wydzielane.
Wyrażenie
Chociaż członkowie rodziny Ly6 mają wspólną strukturę, ich ekspresja różni się w różnych tkankach i jest regulowana w zależności od etapu różnicowania komórek .
Wielu członków rodziny Ly6 ulega ekspresji w prekursorach hematopoetycznych i zróżnicowanych komórkach krwiotwórczych w sposób specyficzny dla linii i czyni je użytecznymi markerami powierzchniowymi komórek dla leukocytów , ułatwiając identyfikację różnych subpopulacji leukocytów .
Ponadto, białka z rodziny Ly6 są również wyrażane, na przykład, przez plemniki , neurony , keratynocyty i komórki nabłonkowe .
Funkcjonować
Białka z rodziny Ly6 pełnią różne funkcje w zależności od ekspresji w różnych tkankach . Odgrywają ważną rolę w immunologicznej na infekcję i utrzymaniu homeostazy w odpowiedzi na zmienne warunki środowiskowe. Bierze udział w proliferacji komórek , migracji komórek , interakcjach komórka-komórka , dojrzewaniu komórek odpornościowych, aktywacji makrofagów i produkcji cytokin . Bierze również udział w dopełnianiu aktywność, aktywność neuronów, angiogeneza , nowotwory i gojenie się ran.
Znaczenie kliniczne
Wiele białek rodziny Ly6 (z godnym uwagi wyjątkiem SLURP1 ) ulega nadekspresji w tkankach objętych stanem zapalnym iw nowotworach . W związku z tym są one wykorzystywane jako markery nowotworowe i są również potencjalnymi celami terapeutycznymi .
Niektóre mutacje punktowe w białkach z rodziny Ly6 są związane z chorobami autoimmunologicznymi , takimi jak łuszczyca zwykła .
białka Ly6
Przykłady białek Ly6 obejmują: