Białko kodowane przez ten gen należy do rodziny Bcl-2 . W tym locus występuje alternatywny splicing i zidentyfikowano dwa warianty transkryptu kodujące różne izoformy. Dłuższy produkt genu (izoforma 1) zwiększa przeżywalność komórek poprzez hamowanie apoptozy , podczas gdy produkt krótszego genu o alternatywnym splicingu (izoforma 2) promuje apoptozę i indukuje śmierć. Białko MCL1 ma bardzo krótki biologiczny okres półtrwania wynoszący zaledwie 20–30 minut.
Utrata MCL1 ma bardziej dramatyczny wpływ niż utrata jakiegokolwiek innego antyapoptotycznego członka rodziny Bcl-2. Utrata Mcl-1 powoduje śmierć zarodka, gdy zarodek ma zaledwie około 3,5 dnia, zanim jeszcze się zagnieździ. Warunkowa delecja Mcl-1 wyczerpuje wiele różnych komórek, w tym hematopoetyczne komórki macierzyste , komórki progenitorowe zaangażowane w komórki B, komórki progenitorowe zaangażowane w komórki T, komórki plazmatyczne wydzielające przeciwciała, komórki mięśnia sercowego i neurony . Delecja Mcl-1 w hepatocytach powoduje apoptozę i nieprawidłową poliploidyzację, ale poprawia regenerację wątroby po operacji. MCL1 działa synergistycznie z p53 w ochronie wątroby przed uszkodzeniem, zwłóknieniem i rakiem.
Mepebursztynian omacetaksyny (lek zatwierdzony do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej ) i Seliciclib (który jest badany jako potencjalny lek na szpiczaka mnogiego ) działają częściowo poprzez hamowanie syntezy Mcl-1. MCL1 został zidentyfikowany jako czynnik oporności na wenetoklaks będący inhibitorem BCL-2 w komórkach chłoniaka. Dlatego nowe strategie łączenia inhibitorów BCL-2 i MCL1 są obecnie w fazie badań klinicznych dla kilku typów nowotworów.
Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : Q07820 (indukowane białko różnicowania komórek białaczki szpikowej Mcl-1) w PDBe-KB .
Galeria WP
2nl9 : Struktura krystaliczna kompleksu Mcl-1:Bim BH3
2nla : Struktura krystaliczna kompleksu Mcl-1:mNoxaB BH3
