MCM8

Identyfikatory
MCM8
	, C20orf154, dJ967N21.5, POF10, utrzymanie minichromosomu 8 czynnik naprawy rekombinacji homologicznej
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS nie dotyczy
Ontologia genów Funkcje molekularne Składnik komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Czynnik licencjonowania replikacji DNA MCM8 jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen MCM8 .

Białko kodowane przez ten gen jest jednym z wysoce konserwatywnych białek podtrzymujących mini-chromosomy (MCM), które są niezbędne do zainicjowania replikacji genomu eukariotycznego. Heksameryczny kompleks białkowy utworzony przez białka MCM jest kluczowym składnikiem kompleksu przedreplikacyjnego (pre_RC) i może być zaangażowany w tworzenie widełek replikacyjnych i rekrutację innych białek związanych z replikacją DNA. Białko to zawiera domenę centralną, która jest konserwowana wśród białek MCM. Wykazano, że białko to koimmunoprecypituje z MCM4, 6 i 7, co sugeruje, że może wchodzić w interakcje z innymi białkami MCM i odgrywać rolę w replikacji DNA. Opisano alternatywne splicingowe warianty transkryptu kodujące różne izoformy.

naprawa DNA

Myszy z niedoborem MCM8 są wadliwe w gametogenezie i wykazują niestabilność genomu z powodu upośledzonej rekombinacji homologicznej . Samce myszy MCM8 (-/-) są bezpłodne, ponieważ spermatocyty są zablokowane w profazie mejotycznej I. Samice myszy MCM8 (-/-) mają zatrzymane pierwotne pęcherzyki i często rozwijają się guzy jajnika. Białko MCM8 tworzy kompleks z MCM9.

W roślinie Arabidopsis thaliana MCM8 jest wymagany do szlaku naprawy pęknięć podwójnej nici DNA mejotycznego . Zaproponowano, że MCM8 jest zaangażowany w RAD51 w ścieżce zapasowej, która naprawia mejotyczne pęknięcia dwuniciowe bez uzyskiwania krzyżowania, gdy główna ścieżka rekombinacji, która opiera się na DMC1 , zawodzi.

Obecny model rekombinacji mejotycznej, zapoczątkowany przez pęknięcie lub przerwę dwuniciową, po którym następuje parowanie z homologicznym chromosomem i inwazją nici w celu zainicjowania procesu naprawy rekombinacyjnej. Naprawa luki może prowadzić do skrzyżowania (CO) lub braku skrzyżowania (NCO) regionów flankujących. Uważa się, że rekombinacja CO zachodzi w modelu Double Holliday Junction (DHJ), pokazanym po prawej stronie powyżej. Uważa się, że rekombinanty NCO występują głównie w modelu wyżarzania nici zależnego od syntezy (SDSA), zilustrowanym po lewej stronie powyżej. Wydaje się, że większość zdarzeń rekombinacyjnych jest typu SDSA.

MCM8 tworzy kompleks z MCM9, który jest wymagany do resekcji DNA przez kompleks MRN ( MRE11 - RAD50 - NBS1 ) przy przerwach podwójnej nici w celu wytworzenia jednoniciowych końców DNA. Tworzenie końców jednoniciowych jest wczesnym etapem rekombinacji homologicznej (patrz rysunek). MCM8/MCM9 oddziałuje z MRN i jest wymagany do działania nukleazy i stabilnego połączenia MRN z pęknięciami dwuniciowymi.

U ludzi mutacja MCM8 może powodować przedwczesną niewydolność jajników , jak również niestabilność chromosomalną .

Zobacz też

• Konserwacja mini chromosomów

Dalsza lektura

•    Volkening M, Hoffmann I (2005). „Zaangażowanie ludzkiego MCM8 w składanie kompleksu przed replikacją poprzez rekrutację hcdc6 do chromatyny” . Mol. Komórka. Biol . 25 (4): 1560–8. doi : 10.1128/MCB.25.4.1560-1568.2005 . PMC 548026 . PMID 15684404 .
•    Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA i in. (2004). „Stan, jakość i ekspansja projektu cDNA pełnej długości NIH: Kolekcja genów ssaków (MGC)” . Genom Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
•   Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T i in. (2004). „Kompletne sekwencjonowanie i charakterystyka 21 243 pełnej długości ludzkich cDNA” . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
•    Johnson EM, Kinoshita Y, Daniel DC (2003). „Nowy członek rodziny białek MCM kodowanych przez ludzki gen MCM8, zlokalizowany przeciwstawnie do GCD10 w paśmie chromosomów 20p12.3-13” . Kwasy nukleinowe Res . 31 (11): 2915–25. doi : 10.1093/nar/gkg395 . PMC 156728 . PMID 12771218 .
•    Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH i in. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości sekwencji cDNA człowieka i myszy” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
•   Deloukas P, Matthews LH, Ashurst J i in. (2002). „Sekwencja DNA i analiza porównawcza ludzkiego chromosomu 20” . Natura . 414 (6866): 865–71. Bibcode : 2001Natur.414..865D . doi : 10.1038/414865a . PMID 11780052 .
•   Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizacja i odejmowanie: dwa podejścia ułatwiające odkrywanie genów” . Genom Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .