Gen kodujący białko u gatunku Homo sapiens
Identyfikatory MFSD2A , MFSD2, NLS1, MCPH15, domena nadrodziny głównych moderatorów zawierająca
identyfikatory zewnętrzne
2A, NEDMISBA, SLC59A1
Wikidane
Białko 2 zawierające domenę nadrodziny głównego czynnika wspomagającego ( MFSD2 lub MFSD2A ) -- znane również jako zależny od sodu symporter lizofosfatydylocholiny 1 -- jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen MFSD2A . MFSD2A jest białkiem transportującym błonę , które ulega ekspresji w śródbłonku bariery krew-mózg (BBB) i odgrywa zasadniczą rolę w tworzeniu i funkcjonowaniu BBB. Genetyczna ablacja MFSD2A powoduje nieszczelny BBB i wzrost transcytoza pęcherzykowa komórek śródbłonka ośrodkowego układu nerwowego bez innego wpływu na ścisłe połączenia . MFSD2A jest nietypowym SLC , a zatem przewidywanym transporterem SLC . Filogenetycznie skupia się w AMTF 8.
Oprócz transportu innych lizofosfatydylocholin przez BBB, MSFD2A jest głównym mechanizmem wychwytu i transportu kwasu dokozaheksaenowego (DHA, kwas tłuszczowy omega-3 ) do mózgu. Może być również odpowiedzialna za pobieranie i transport tunikamycyny .
Całkowita utrata MFSD2A u człowieka prowadzi do recesywnego śmiertelnego zespołu małogłowia, na który składają się powiększone komory boczne oraz niedorozwój móżdżku i pnia mózgu. Jest to prawdopodobnie spowodowane utratą wychwytu niezbędnych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych przez komórki śródbłonka mózgu, które wykorzystują MFSD2A jako transporter tych tłuszczów. Surowica od pacjentów wykazywała podwyższony poziom niezbędnych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, prawdopodobnie z powodu niezdolności komórek naczyniowych do wychwytywania tych lipidów przy braku funkcji białka. Bez możliwości wchłaniania tych tłuszczów do komórek śródbłonka dochodzi do przerwania bariery krew-mózg i utraty objętości mózgu. Zostało to wykazane na modelu danio pręgowanego przez śródsercowe wstrzyknięcie barwnika, który, jak stwierdzono, wynaczyniał do miąższu mózgu po inaktywacji jednego z paralogów MSFD2A, znanego jako mfsd2aa.
Dalsza lektura
Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q , Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Szary A (2003). „The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), zakrojony na szeroką skalę wysiłek mający na celu identyfikację nowych ludzkich białek wydzielanych i transbłonowych: ocena bioinformatyczna” . Genom Res . 13 (10): 2265–70. doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697 PMID 12975309 .
Yamada S, Ohira M, Horie H, Ando K, Takayasu H, Suzuki Y, Sugano S, Hirata T, Goto T, Matsunaga T, Hiyama E, Hayashi Y, Ando H, Suita S, Kaneko M, Sasaki F, Hashizume K , Ohnuma N, Nakagawara A (2004). „Profilowanie ekspresji i różnicowanie przesiewowe między wątrobiakami zarodkowymi a odpowiadającymi im normalnymi wątrobami: identyfikacja wysokiej ekspresji onkogenu PLK1 jako wskaźnika złego rokowania wątrobiaków zarodkowych” . Onkogen . 23 (35): 5901–11. doi : 10.1038/sj.onc.1207782 PMID 15221005 .
Wan D, Gong Y, Qin W, Zhang P, Li J, Wei L, Zhou X, Li H, Qiu X, Zhong F, He L, Yu J, Yao G, Jiang H, Qian L, Yu Y, Shu H , Chen X, Xu H, Guo M, Pan Z, Chen Y, Ge C, Yang S, Gu J (2004). „Szukanie przesiewowe transfekcji cDNA na dużą skalę pod kątem genów związanych z rozwojem i progresją raka” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 101 (44): 15724-9. Bibcode : 2004PNAS..10115724W . doi : 10.1073/pnas.0404089101 PMC 524842 PMID 15498874 .
Spinola M, Falvella FS, Galvan A, Pignatiello C, Leoni VP, Pastorino U, Paroni R, Chen S, Skaug V, Haugen A, Dragani TA (2007). „Różnice etniczne w częstościach polimorfizmów genów w regionie MYCL1 i modulacja przeżycia pacjentów z rakiem płuc” (PDF) . Rak płuc . 55 (3): 271–7. doi : 10.1016/j.lungcan.2006.10.023 . hdl : 2434/25016 PMID 17145094 .
