MP196

MP196

Identyfikatory
ChemSpider	8571746
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 51 H 69 N 19 O 6
Masa cząsteczkowa	1 044 0,240 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=N)N)NC(= O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC5=CNC6 =CC=CC=C65)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=N)N)N
InChI InChI=1S/C51H69N19O6/c52-34(13-7-19-60-49(54)55)44(72)69-41(23-29-26-64-36-15-5-2-11- 32(29)36)47(75)67-39(18-9-21-62-51(58)59)46(74)70-42(24-30-27-65-37-16-6- 3-12-33(30)37)48(76)66-38(17-8-20-61-50(56)57)45(73)68-40(43(53)71)22-28- 25-63-35-14-4-1-10-31(28)35/h1-6,10-12,14-16,25-27,34,38-42,63-65H,7-9, 13,17-24,52H2,(H2,53,71)(H,66,76)(H,67,75)(H,68,73)(H,69,72)(H,70,74) (H4,54,55,60)(H4,56,57,61)(H4,58,59,62)/t34-,38-,39-,40-,41-,42-/m0/s1 Klucz:DFJJRDKPFYRDNH-XLAHBAAGSA-N

MP196 to syntetyczny peptyd przeciwdrobnoustrojowy . Należy do klasy strukturalnej: krótkie peptydy kationowe . Ponieważ jest to krótki peptyd kationowy, można go łatwo zsyntetyzować, derywatyzować i wyizolować. MP196 jest bogaty w tryptofan , hydrofobowy aminokwas i reszty argininy , dodatnio naładowany aminokwas. Ma strukturę: RWRWRW-NH2. Jest to krótki liniowy peptyd o minimalnej zawartości farmakoforu . MP196 jest skuteczny przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i umiarkowanie skuteczny przeciwko bakteriom Gram-ujemnym.

MP196 włącza się do cytoplazmatycznej błony komórkowej bakterii , powodując śmierć komórki bakteryjnej. Wyniki skaningowej kalorymetrii różnicowej wykazały, że MP196 preferuje włączanie do błon komórkowych bakterii w porównaniu z błonami erytrocytów , ponieważ ten kationowy peptyd preferuje włączanie do błon, które mają wyższy stosunek ujemnie naładowanych fosfolipidów . Erytrocyty zbudowane są z obojętnych fosfolipidów, co wyjaśnia, dlaczego MP196 nie zostaje włączony do ich błony, ponieważ MP196 preferuje ujemnie naładowane błony cytoplazmatyczne, ma niską aktywność hemolityczną , a zatem ma niską toksyczność wobec ludzi.

Wbudowanie MP196 w błonę komórkową powoduje odłączenie od błony białek cytochromu C i MurG . Cytochrom C jest białkiem zaangażowanym w bakteryjny łańcuch oddechowy , a MurG jest enzymem biorącym udział w szlaku biosyntezy ściany komórkowej bakterii. Te oderwania z kolei prowadzą do ograniczenia energii komórkowej poprzez spadek poziomu ATP i naruszają integralność ściany komórkowej. Dodatkowo MP196 prowadzi do destabilizacji osmotycznej w komórkach bakteryjnych. Czynniki te prowadzą do śmierci komórki bakteryjnej . MP196 nie musi być stereospecyficzny, aby spowodować śmierć komórki bakteryjnej. MP196 był równie skuteczny, gdy był syntetyzowany ze wszystkimi aminokwasami D lub wszystkimi aminokwasami L.

Wykazano, że MP196 jest skuteczny przeciwko niektórym szczepom Staphylococcus aureus opornym na metycylinę (MRSA) i Staphylococcus aureus o średniej oporności na wankomycynę (VISA). MP196 powoduje śmierć komórki bakteryjnej poprzez różnorodne mechanizmy, utrudniając w ten sposób rozwój oporności bakterii. MP196 można wykorzystać jako kluczową strukturę w celu opracowania wszelkich potencjalnych peptydów przeciwdrobnoustrojowych, które mogłyby pomóc w walce z bakteriami opornymi na antybiotyki .