Mały modułowy immunofarmaceutyk

„SMIP” przekierowuje tutaj. Dla szkoły o nazwie Sekolah Menengah Ismail Petra, zobacz SMS Tengku Muhammad Faris Petra .

Małe modułowe immunofarmaceutyki , w skrócie SMIP , to sztuczne białka przeznaczone do stosowania jako leki farmaceutyczne . Są w dużej mierze zbudowane z części przeciwciał (immunoglobulin) i podobnie jak one mają miejsce wiązania antygenów , które można wykorzystać w terapii przeciwciałami monoklonalnymi . SMIP mają podobny biologiczny okres półtrwania, a ponieważ są mniejsze niż przeciwciała, mają lepsze właściwości penetracji tkanek. Wymyślił je Trubion i są obecnie rozwijane przez firmę Emergent BioSolutions , która przejęła firmę Trubion w 2010 roku.

Struktura

monomeru SMIP składającego się z czterech domen . Miejsce wiązania antygenu znajduje się na lewej krawędzi. scFv : zmodyfikowany jednołańcuchowy fragment zmienny _Fc CH 2 : połowa fragmentu regionu krystalizującego V _H : domena zmienna łańcucha ciężkiego V _L : domena zmienna CH ₃ łańcucha lekkiego : domena stała 2


: domena stała 3 (domena efektorowa) Strzałki : peptyd łącznikowy (po lewej) i region zawiasowy (po prawej) N : N-koniec C : C-koniec

SMIP to jednołańcuchowe białka, które zawierają jeden region wiążący, jeden region zawiasowy jako łącznik i jedną domenę efektorową. Regionem wiążącym jest zmodyfikowany jednołańcuchowy fragment zmienny (scFv), a _resztę białka można skonstruować z fragmentu regionu zdolnego do krystalizacji (Fc) i regionu zawiasowego immunoglobuliny G1 (IgG1 ₎ . Genetycznie zmodyfikowane komórki wytwarzają SMIP jako dimery podobne do przeciwciał , które są o około 30% mniejsze niż prawdziwe przeciwciała.

Podobnie jak zwykłe przeciwciała monoklonalne, SMIP są monospecyficzne , co oznacza, że ​​rozpoznają i przyłączają się do pojedynczego docelowego antygenu, aby zainicjować swoją aktywność biologiczną . Kandydaci na leki SMIP mają celować w antygeny z taką samą specyficznością i przewidywalną aktywnością biologiczną jak przeciwciała monoklonalne. Przykładami są TRU-015, CD20 SMIP w ramach badań nad reumatoidalnym zapaleniem stawów oraz TRU-016, ukierunkowany na CD37 potencjalny sposób leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej i innych nowotworów z komórek B.

Produkcja

Przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na pożądany antygen można opracować w klasyczny sposób, stosując technologię hybrydoma . Następnie scFv konstruuje się z regionów zmiennych przeciwciała. Z bibliotek immunoglobulin pobiera się dużą liczbę różnych regionów zawiasowych i domen efektorowych, a połączone białka wytwarza się w genetycznie zmodyfikowanych ( transfekowanych ) komórkach i przeszukuje pod kątem klonów o użytecznych właściwościach, takich jak wysoka specyficzność wiązania. Wyselekcjonowane białko namnaża się w transfekowanych komórkach nadających się do produkcji na średnią lub dużą skalę, np. komórkach jajnika chomika chińskiego i oczyszczono metodą chromatografii .