Makrocefalia-włośniczkowa malformacja
| Makrocefalia-włośniczkowa malformacja | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół makrocefalii-cutis marmorata telangiectatica congenita, zespół megalencephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita |
 | |
| Noworodek z zespołem M-CM. Pod nosem widoczna plama z wina porto. Po prawej stronie policzka występują malformacje kapilarne. | |
Makrocefalia-włośniczkowa malformacja ( M-CM ) to zespół wielu wad rozwojowych powodujących nieprawidłowy przerost ciała i głowy oraz nieprawidłowości skórne , naczyniowe , neurologiczne i kończyn. Chociaż nie każdy pacjent ma wszystkie cechy, powszechnie spotykane objawy obejmują makrocefalię , wrodzoną makrosomię , rozległą malformację naczyń włosowatych skóry ( naevus flammeus lub plama z wina porto). wpisz znamię na większej części ciała; u wielu pacjentów z tym schorzeniem obserwuje się malformację naczyń włosowatych górnej wargi lub rynienki nosowej), asymetrię ciała (zwaną również hiperplazją połowiczą lub przerostem połowiczym ) , polidaktylię lub syndaktylię dłoni i stóp, luźne stawy, ciastowatą skórę, zmienne opóźnienie rozwojowe i inne neurologiczne problemy, takie jak drgawki i niskie napięcie mięśniowe .
Genetyka
mutacje mozaikowe w PIK3CA są genetyczną przyczyną M-CM. Stwierdzono, że inne stany przerostu o różnych fenotypach są również spowodowane mutacjami mozaikowymi w PIK3CA. Nadal wyjaśniane jest, w jaki sposób różne mutacje w tym genie skutkują różnymi zdefiniowanymi zespołami klinicznymi. Mutacje w PIK3CA nie zostały znalezione w stanie innym niż mozaika w żadnym z tych zaburzeń, więc jest mało prawdopodobne, aby warunki mogły być dziedziczone. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Rozpoznanie zwykle opiera się na obserwacji klinicznej. Sugerowano różne zestawy kryteriów identyfikacji zaburzenia u indywidualnego pacjenta, z których wszystkie obejmują makrocefalię i szereg następujących: przerost somatyczny, cutis marmorata, znamię w linii środkowej twarzy, polidaktylia/syndaktylia, asymetria (przerost połowiczy lub przerost połowiczy), hipotonia przy urodzeniu, opóźnienie rozwoju, defekt tkanki łącznej i wypukłość czołowa. Obecnie nie ma zgody co do tego, które kryteria diagnostyczne są ostateczne, dlatego zwykle konieczna jest ocena przez genetyka medycznego lub innego klinicystę zaznajomionego z zespołem, aby zapewnić pewność diagnostyczną. Nie jest jasne, czy istnieją pewne cechy, które są obowiązkowe do postawienia diagnozy, ale makrocefalia wydaje się zasadniczo uniwersalna, chociaż może nie być wrodzona. Charakterystyczne nieprawidłowości naczyniowe skóry często zanikają z czasem, co sprawia, że diagnoza u starszych dzieci z tą chorobą jest trudna. [ potrzebne źródło ]
Mózg może być dotknięty tym zespołem na kilka sposobów. Niektóre dzieci rodzą się ze strukturalnymi anomaliami mózgu, takimi jak dysplazja korowa lub wielozakrętowość . Chociaż opóźnienie rozwojowe jest prawie powszechne w tym zespole, ma zmienne nasilenie, przy czym większość ma opóźnienia łagodne do umiarkowanych, a mniejszość ma poważne upośledzenie funkcji poznawczych. Niektórzy pacjenci cierpią na napad padaczkowy. istoty białej w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), sugerujące opóźnienie mielinizacji istoty białej , jest powszechnie obserwowany we wczesnym dzieciństwie. Niektórzy pacjenci mogą mieć asymetrię mózgu, przy czym jedna strona jest zauważalnie większa od drugiej. [ potrzebne źródło ]
Ciekawym zjawiskiem, które wydaje się bardzo częste w tym zespole, jest tendencja do nieproporcjonalnego wzrostu mózgu w pierwszych latach życia, z przecinaniem się percentyli na wykresach wzrostu obwodu głowy. Konsekwencją tego nieproporcjonalnego wzrostu mózgu wydaje się być znacznie zwiększone ryzyko przepukliny migdałków móżdżku (zejście migdałków móżdżku przez otwór wielki czaszki , neuroradiologicznie przypominający malformację Chiari I) i ventriculomegalia / wodogłowie . Taka przepuklina migdałków móżdżku może wystąpić nawet u 70% dzieci z M-CM. [ potrzebne źródło ]
Literatura medyczna sugeruje, że istnieje ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca we wczesnym dzieciństwie. Przyczyna tego jest nieznana. Ponadto u niewielkiej liczby pacjentów z tym zaburzeniem opisano wiele różnych wrodzonych wad serca.
Podobnie jak inne zespoły związane z nieproporcjonalnym wzrostem, wydaje się, że istnieje nieco zwiększone ryzyko niektórych typów nowotworów złośliwych wieku dziecięcego w M-CM (takich jak guz Wilmsa ). Jednak dokładna częstość występowania tych nowotworów jest niejasna. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Nie ma lekarstwa na ten stan. Leczenie jest wspomagające i różni się w zależności od objawów i ich nasilenia. W prawie wszystkich przypadkach M-CM oczekuje się pewnego stopnia opóźnienia rozwojowego, dlatego właściwa jest ocena pod kątem programów wczesnej interwencji lub edukacji specjalnej. Zgłaszano rzadkie przypadki bez zauważalnego opóźnienia w zdolnościach akademickich lub szkolnych. [ potrzebne źródło ]
Fizjoterapia i usztywnienie ortopedyczne mogą pomóc małym dzieciom w rozwoju dużej motoryki. Terapia zajęciowa lub terapia mowy mogą również pomóc w opóźnieniach rozwojowych. W przypadku rozbieżności długości nóg spowodowanej przerostem połowiczym może być wymagana uwaga chirurga ortopedy. [ potrzebne źródło ]
Uważa się, że dzieci z hiperplazją połowiczą mają podwyższone ryzyko niektórych rodzajów nowotworów. Niedawno opublikowane wytyczne postępowania zalecają regularne wykonywanie USG jamy brzusznej do ósmego roku życia w celu wykrycia guza Wilmsa . Badanie AFP w celu wykrycia raka wątroby nie jest zalecane, ponieważ nie odnotowano przypadków wątrobiaka zarodkowego u pacjentów z M-CM.
Wrodzone nieprawidłowości w mózgu i postępujący przerost mózgu mogą powodować różne problemy neurologiczne, które mogą wymagać interwencji. Należą do nich wodogłowie , przepuklina migdałków móżdżku ( Chiari I ), drgawki i jamistość rdzenia . Powikłania te zwykle nie są wrodzone, rozwijają się z czasem, często prezentując powikłania w późnym niemowlęctwie lub we wczesnym dzieciństwie, chociaż mogą stać się problemami nawet później. Wyjściowe obrazowanie MRI mózgu i rdzenia kręgowego z powtarzanymi skanami w regularnych odstępach czasu jest często zalecane w celu monitorowania zmian wynikających z postępującego przerostu mózgu.
Może być przepisana ocena stanu serca za pomocą echokardiogramu i EKG , a arytmie lub nieprawidłowości mogą wymagać leczenia chirurgicznego. [ potrzebne źródło ]
Rokowanie
Rokowanie różni się znacznie w zależności od nasilenia objawów, stopnia upośledzenia umysłowego i związanych z tym powikłań. Ponieważ zespół ten jest rzadki i niedawno zidentyfikowany, nie ma badań długoterminowych. [ potrzebne źródło ]
Historia
Zaburzenie to zostało uznane za odrębny zespół w 1997 roku i nazwane macrocephaly-cutis marmorata telangiectasia congenita lub M-CMTC. W 2007 roku zalecono nową nazwę, malformacja makrocefaliczno-włośniczkowa, w skrócie M-CM. Ta nowa nazwa została wybrana, aby dokładniej opisać znamiona skórne związane z tym zaburzeniem. W styczniu 2012 roku w artykule zaproponowano nowe nazwy zespołu: megalencephaly-capillary malformation lub megalencephaly-capillary malformation-polimicrogyria ze skrótem MCAP.