Mehdiego Mollapura

Mehdiego Mollapura
Mehdiego Mollapura
Urodzić się	1973
Alma Mater	Londyńska Szkoła Higieny i Medycyny Tropikalnej , University College London
Znany z	nad rakiem nerki , Hsp90
	Kariera naukowa
Pola	Urologia , Biochemia
Instytucje	SUNY Upstate Medical University , National Cancer Institute , University of Sheffield

Mehdi Mollapour (ur. 14 czerwca 1973) to brytyjsko-amerykański biochemik i biolog zajmujący się rakiem. Jest profesorem, wiceprzewodniczącym ds. badań translacyjnych i dyrektorem programu biologii raka nerki na Oddziale Urologii oraz adiunktem na Wydziale Biochemii i Biologii Molekularnej Uniwersytetu Medycznego SUNY Upstate .

Edukacja

Mollapour posiada tytuł licencjata (z wyróżnieniem) w dziedzinie mikrobiologii i biochemii uzyskany na Uniwersytecie Wschodniego Londynu , tytuł magistra stosowanej biologii molekularnej chorób zakaźnych oraz dyplom medycyny tropikalnej i chorób zakaźnych uzyskany w London School of Hygiene & Tropical Medicine . W 2001 roku uzyskał stopień doktora biochemii na University College London .

Kariera akademicka

Mollapour ukończył studia podoktoranckie na Uniwersytecie w Sheffield , aw 2006 roku otrzymał stypendium Federacji Towarzystw Europejskich (FEBS).

dołączył do laboratorium dr. Lena Neckersa z Oddziału Urologicznej Onkologii (dyrektor dr W. Marston Linehan) w National Cancer Institute jako pracownik naukowy.

W 2013 roku dołączył do Kliniki Urologii Upstate Medical University jako adiunkt. W 2015 roku został Dyrektorem Programu Raka Nerki na tym samym oddziale.

W 2018 roku został profesorem urologii i adiunktem biochemii i biologii molekularnej na SUNY Upstate Medical University. W tym samym roku został również mianowany wiceprzewodniczącym ds. badań translacyjnych na Klinice Urologii.

Badania

Chaperony molekularne

Mollapour jest powszechnie uznawany za swoje badania nad regulacją potranslacyjną molekularnego białka opiekuńczego Białko szoku cieplnego-90 ( Hsp90 ) i współorganizatorów w raku. Jego praca pokazała, w jaki sposób odwracalne reakcje biochemiczne mogą stać się kierunkowe i uporządkowane oraz ogólnie, w jaki sposób maszyna utrzymująca dom (Hsp90) może być modulowana za pomocą wejść sygnalizacyjnych. Odkrycie Mollapoura dotyczące potranslacyjnych modyfikacji mechanizmu opiekuńczego Hsp90 wyjaśniło również przyczyny wrażliwości i selektywności guzów w stosunku do inhibitorów Hsp90.

Zespół stwardnienia guzowatego i zespół Birt-Hogg-Dubé (BHD)

Laboratorium Mollapour odkryło, że supresor guza TSC1 i FNIP funkcjonują jako nowe współopiekuńcze białka Hsp90. Te dwa białka są zaangażowane odpowiednio w stwardnienia guzowatego i zespół Birt-Hogg-Dubé (BHD). Jego badania zidentyfikowały wzajemne powiązania między tymi dwoma współtowarzyszami opiekuńczymi i wykazały wzajemne powiązania i mechanizmy kompensacyjne między szlakami BHD i TSC.

Rak Nerki

Mutacje i utrata funkcji genu supresorowego guza von Hippela-Lindaua (VHL) odgrywają rolę przyczynową w patogenezie raka jasnokomórkowego nerki (ccRCC), patologicznego podtypu, który odpowiada za większość przypadków raka nerki każdego roku. Prace Mollapour wykazały, że VHL ubikwitynuje fosfatazę białkową-5 (PP5) w celu degradacji proteasomów w sposób niezależny od niedotlenienia i hydroksylacji prolilu. Linie komórkowe ccRCC z niedoborem VHL i guzy pacjentów wykazują podwyższone poziomy PP5. Obniżenie poziomu PP5 powoduje aktywację zewnętrznego szlaku apoptozy w komórkach ccRCC, co sugeruje prosurvivalową rolę PP5 w raku nerki.

Grupa badawcza Mollapour otrzymała granty z National Institutes for General Medical Science i National Cancer Institute na zaprojektowanie i zbadanie nowych strategii terapeutycznych dla pacjentów z rakiem nerki, pęcherza moczowego i piersi. Indeks h Mollapoura, oparty na 6725 cytowaniach, wynosi 42.

Metabolizm i efekt Warburga

Tlenowa glikoliza w komórkach nowotworowych, znana również jako „efekt Warburga”, jest napędzana nadaktywnością dehydrogenazy mleczanowej-A (LDHA). Zespół Mollapour zidentyfikował ludzką folikulinę supresorową guza (FLCN) jako partnera wiążącego i niekonkurencyjny inhibitor LDHA. Ich praca dostarczyła nowego paradygmatu regulacji glikolizy. Komórki rakowe, które doświadczają efektu Warburga, wykazują dysocjację FLCN od LDHA. Laboratorium Mollapour wykazało, że traktowanie tych komórek nowotworowych dekapeptydem pochodzącym z regionu pętli FLCN powodowało śmierć komórek, zapewniając w ten sposób nową drogę ukierunkowanej terapii w tych nowotworach.

Uznanie

2019 Stypendysta Cell Stress Society International
2017 Towarzystwo Podstawowych Badań Urologicznych Młody Badacz
2017 Stypendysta Amerykańskiego Towarzystwa Urologicznego
Nagroda za wczesną karierę 2013, Cell Stress Society International
2010 Intramural National Cancer Institute (NCI) Fellow i Young Investigator of the Year
2010 Nagroda Scholar-in-training, American Association for Cancer Research (AACR)
2006 Stypendium naukowe Federacji Europejskich Towarzystw Biochemicznych (FEBS)

Wybrane publikacje

Sager RA, Woodford MR, Backe SJ, Makedon AM, Baker-Williams AJ, DiGregorio BT, Loiselle DR, Haystead TA, Zachara NE, Prodromou C, Bourboulia D, Schmidt LS, Linehan WM, Bratslavsky G, Mollapour M. Posttranslacyjna regulacja FNIP1 tworzy reostat dla molekularnego chaperonu Hsp90 . Raporty komórkowe. 2019;26(5):1344-56 e5. ePub 2019/01/31. doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.018. PubMed PMID 30699359 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC6370319.

Woodford MR, Hughes M, Sager RA, Backe SJ, Baker-Williams AJ, Bratslavsky MS, Jacob JM, Shapiro O, Wong M, Bratslavsky G, Bourboulia D, Mollapour M. Mutacja współopiekuńczego Tsc1 w raku pęcherza moczowego zmniejsza acetylację Hsp90 i zmniejsza wrażliwość i selektywność leków . Oncotarget. 2019;10(56):5824-34. doi: 10.18632/oncotarget.27217. PubMed PMID 31645902 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC6791385.

Sager RA, Woodford MR, Mollapour M. Niezależna funkcja mTOR Tsc1 i FNIP . Trendy Biochem Sci. 2018;43(12):935-7. Epub 2018/10/27. doi: 10.1016/j.tibs.2018.09.018. PubMed PMID 30361061 .

Sager RA, Woodford MR, Neckers L, Mollapour M. Wykrywanie posttranslacyjnych modyfikacji Hsp90 . Metody Mol Biol. 2018;1709:209-19. doi: 10.1007/978-1-4939-7477-1_16. PubMed PMID 29177662 .

Sager RA, Woodford MR, Shapiro O, Mollapour M , Bratslavsky G. Sporadyczny angiomyolipoma nerek u pacjenta z Birt-Hogg-Dube: białka opiekuńcze w patogenezie . Oncotarget. 2018;9(31):22220-9. doi: 10.18632/oncotarget.25164. PubMed PMID 29774133 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC5955167.

Woodford MR, Sager RA, Marris E, Dunn DM, Blanden AR, Murphy RL, Rensing N, Shapiro O, Panaretou B, Prodromou C, Loh SN, Gutmann DH, Bourboulia D, Bratslavsky G, Wong M, Mollapour M. Supresor guza Tsc1 jest nowym współ-białkiem opiekuńczym Hsp90, które ułatwia fałdowanie klientów z kinazą i bez kinazy . EMBO J. 2017. doi: 10.15252/embj.201796700. PubMed PMID 29127155 .

Dushukyan N, Dunn DM, Sager RA, Woodford MR, Loiselle DR, Daneshvar M, Baker-Williams AJ, Chisholm JD, Truman AW, Vaughan CK, Haystead TA, Bratslavsky G, Bourboulia D, Mollapour M. Fosforylacja i ubikwitynacja regulują aktywność fosfatazy białkowej 5 i jej rolę prosurvivalową w raku nerki . Raporty komórkowe. 2017;21(7):1883-95. doi: 10.1016/j.celrep.2017.10.074. PubMed PMID 29141220 .

Bratslavsky G, Woodford MR, Daneshvar M, Mollapour M. Szóste sympozjum BHD i pierwsze międzynarodowe sympozjum na temat raka nerki na północy stanu: najnowsze odkrycia naukowe i kliniczne . Oncotarget. 2016. doi: 10.18632/oncotarget.7733. PubMed PMID 26933819 .

Woodford MR, Dunn D, Miller JB, Jamal S, Neckers L, Mollapour M. Wpływ modyfikacji potranslacyjnych na aktywność przeciwnowotworową inhibitorów Hsp90 . Adv Cancer Res. 2016;129:31-50. doi: 10.1016/bs.acr.2015.09.002. PubMed PMID 26916000 .

Woodford MR, Dunn DM, Blanden AR, Capriotti D, Loiselle D, Prodromou C, Panaretou B, Hughes PF, Smith A, Ackerman W, Haystead TA, Loh SN, Bourboulia D, Schmidt LS, Marston Linehan W, Bratslavsky G, Mollapour M. _ Współorganizatory FNIP spowalniają cykl białek opiekuńczych Hsp90 i wzmacniają wiązanie leków . Komunikaty przyrodnicze. 2016;7:12037. doi: 10.1038/ncomms12037. PubMed PMID 27353360 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC4931344.

Woodford MR, Dunn DM, Ciciarelli JG, Beebe K, Neckers L, Mollapour M. Celowanie w Hsp90 w chorobach nienowotworowych . Curr Top Med Chem. 2016. PubMed PMID 27072697 .

Woodford MR, Truman AW, Dunn DM, Jensen SM, Cotran R, Bullard R, Abouelleil M, Beebe K, Wolfgeher D, Wierzbicki S, Post DE, Caza T, Tsutsumi S, Panaretou B, Kron SJ, Trepel JB, Landas S , Prodromou C, Shapiro O, Stetler-Stevenson WG, Bourboulia D, Neckers L, Bratslavsky G, Mollapour M. Fosforylacja Hsp90 za pośrednictwem Mps1 nadaje czułość i selektywność raka nerki inhibitorom Hsp90 . Raporty komórkowe. 2016d;14(4):872-84. doi: 10.1016/j.celrep.2015.12.084. PubMed PMID 26804907 .

Dunn DM, Woodford MR, Truman AW, Jensen SM, Schulman J, Caza T, Remillard TC, Loiselle D, Wolfgeher D, Blagg BS, Franco L, Haystead TA, Daturpalli S, Mayer MP, Trepel JB, Morgan RM, Prodromou C , Kron SJ, Panaretou B, Stetler-Stevenson WG, Landas SK, Neckers L, Bratslavsky G, Bourboulia D, Mollapour M. Pośredniczona przez c-Abl fosforylacja tyrozyny Aha1 aktywuje jego funkcję ko-opiekuńczą w komórkach nowotworowych . Raporty komórkowe. 2015;12(6):1006-18. doi: 10.1016/j.celrep.2015.07.004. PubMed PMID 26235616 .

Mollapour M , Bourboulia D, Beebe K, Woodford MR, Polier S, Hoang A, Chelluri R, Li Y, Guo A, Lee MJ, Fotooh-Abadi E, Khan S, Prince T, Miyajima N, Yoshida S, Tsutsumi S, Xu W, Panaretou B, Stetler-Stevenson WG, Bratslavsky G, Trepel JB, Prodromou C, Neckers L. Asymetryczna domena Hsp90 N SUMOylacja rekrutuje Aha1 i ATP-konkurencyjne inhibitory . Komórka Mol. 2014;53(2):317-29. doi: 10.1016/j.molcel.2013.12.007. PubMed PMID 24462205 .

Walton-Diaz A, Khan S, Bourboulia D, Trepel JB, Neckers L, Mollapour M. Wkład współopiekuńczych i modyfikacji potranslacyjnych w kierunku wrażliwości na lek Hsp90 . Przyszła chemia medyczna. 2013;5(9):1059-71. doi: 10.4155/fmc.13.88. PubMed PMID 23734688 .

Życie osobiste

Mollapour jest żonaty z dr Dimitrą Bourboulią, profesorem nadzwyczajnym, zastępcą dziekana ds. Badań nad edukacją medyczną na studiach licencjackich i magisterskich oraz dyrektorem Biura Badań dla Studentów Medycyny na Uniwersytecie Medycznym SUNY Upstate.

Linki zewnętrzne