Melanie Greter

Melanie Greter
Narodowość szwajcarski
Alma Mater mgr inż. i doktorat na Uniwersytecie w Zurychu, praca podoktorancka w Mount Sinai School of Medicine
Znany z Wyraźna ontogeneza mikrogleju i makrofagów związanych z granicami
Nagrody 2018 European Research Council Consolidator Grant - "Development and Function of Brain Scavenger Cells", 2013 Swiss National Science Foundation Starting Grant
Kariera naukowa
Pola Neuroimmunologia
Instytucje Instytut Immunologii Eksperymentalnej na Uniwersytecie w Zurychu

Melanie Greter jest szwajcarskim neuroimmunologiem i profesorem Szwajcarskiej Narodowej Fundacji Nauki w Instytucie Immunologii Eksperymentalnej na Uniwersytecie w Zurychu . Greter bada ontogenezę i funkcję mikrogleju i makrofagów związanych z granicami ośrodkowego układu nerwowego, aby zrozumieć, w jaki sposób utrzymują one homeostazę i przyczyniają się do chorób związanych z mózgiem.

Wczesne życie i edukacja

Po ukończeniu studiów licencjackich Greter uzyskała tytuł magistra biologii na Uniwersytecie w Zurychu w Szwajcarii. Obroniła pracę magisterską w Instytucie Neuropatologii Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu . Po uzyskaniu tytułu magistra Greter zdecydowała się pozostać w środowisku akademickim i zrobić doktorat.

Praca dyplomowa

W 2003 roku Greter rozpoczęła studia podyplomowe w Instytucie Neuroimmunologii na Uniwersytecie w Zurychu w Szwajcarii. Greter dołączyła do laboratorium Burkharda Bechera , który niedawno otworzył swoje laboratorium na Wydziale Neurologii Uniwersytetu w Zurychu . W Burkhard Lab Greter zbadał rolę cytokin w napędzaniu stanu zapalnego w różnych modelach chorób. Jeden z pierwszych projektów, nad którymi pracował Greter, zaowocował artykułem w Nature Medicine , w którym zespół odkrył, że ablacja mikrogleju hamował rozwój i utrzymywanie stanu zapalnego w ośrodkowym układzie nerwowym w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia . Wkrótce potem Greter opublikował pierwszą autorską publikację w Nature Medicine, pokazującą, że unikalna populacja komórek dendrytycznych związanych z naczyniami w mózgu działa jako komórki prezentujące antygen i pośredniczy w aktywacji i wejściu reaktywnych limfocytów T. do mózgu, aby zainicjować stan zapalny i rozwój choroby. Pod koniec doktoratu Greter napisała artykuł przeglądowy z Becherem, w którym omówiła obecną wiedzę na temat tego, jak autoreaktywne limfocyty T dostają się do mózgu, aby zainicjować stan zapalny i postęp choroby.

Praca podoktorancka

Po ukończeniu doktoratu w 2007 roku Greter przeniosła się do Stanów Zjednoczonych, aby kontynuować pracę podoktorancką w laboratorium Miriam Merad w Mount Sinai School of Medicine w Nowym Jorku. W 2009 roku Greter opublikowała pierwszy artykuł autorski ze swojej pracy dyplomowej, pokazujący, że limfocyty T mogą być aktywowane podczas ataku immunologicznego w miejscach innych niż węzły chłonne. Greter dokonał tego odkrycia na myszach alimfoplastycznych, które nie mają węzłów chłonnych z powodu określonej mutacji genetycznej. Odkryła, że ​​po urazie immunologicznym aktywacja limfocytów B i wytwarzanie przeciwciał były silnie dotknięte, ale limfocyty T aktywacji nie było. Następnie odkryła, że ​​limfocyty T były aktywowane w wątrobie, co po raz pierwszy sugeruje, że węzły chłonne nie są niezbędne do aktywacji limfocytów T i indukcji odporności komórkowej.

W laboratorium Merad Greter najpierw skupiła swoje badania na badaniu ontogenezy komórek dendrytycznych w blaszce właściwej jelita. Greter badał również inne komórki podobne do makrofagów , w szczególności mikroglej , tak że w 2010 roku Greter został drugim autorem przełomowej pracy z dziedziny neuroimmunologii i biologii gleju. Greter i jej koledzy z laboratorium Merad odkryli, że mikroglej, makrofagi rezydujące w mózgu, wywodzą się z prymitywnych makrofagów w pęcherzyku żółtkowym płodu. Ponadto mikroglej wymaga do rozwoju receptora CSF-1. Ogólnie rzecz biorąc, ich badanie wykazało po raz pierwszy subpopulację komórek podobnych do makrofagów, które są ontogenicznie odrębne w system jednojądrzastych fagocytów , który od tego czasu doprowadził naukowców do zbadania ich funkcji homeostatycznych i ról w chorobie. Pod koniec swojej pracy habilitacyjnej Greter opublikowała pierwszy artykuł autorski w Immunity badający rolę Csf-2 w kontrolowaniu homeostazy komórek dendrytycznych rezydujących w tkankach innych niż limfoidalne, a ponadto, że Csf-2 nie jest niezbędny do różnicowania i funkcji zapalnych komórek dendrytycznych.

Kariera i badania

W 2011 roku Greter wróciła do Szwajcarii, aby pracować na swojej macierzystej uczelni, Uniwersytecie w Zurychu . W 2012 roku opublikowała pierwszą autorską pracę w Immunity , w której podkreśliła uderzające odkrycie, że IL-34 , alternatywny ligand receptora czynnika stymulującego tworzenie kolonii-1, ma kluczowe znaczenie dla ponownego zaludnienia komórek Langerhansa w skórze i utrzymania, ale nie dla rozwój mikrogleju w mózgu.

W 2013 roku Greter otrzymała propozycję założenia własnego laboratorium na Uniwersytecie w Zurychu . Greter pracuje obecnie w Instytucie Immunologii Eksperymentalnej na Uniwersytecie w Zurychu, gdzie jest profesorem na etacie wspieranym przez Szwajcarską Narodową Fundację Nauki (SNSF). Greter była jedną z dwóch neurobiologów na Uniwersytecie w Zurychu, którzy otrzymali grant SNSF Starting Grant w 2013 r., zapewniając 1,5 miliona dolarów na wsparcie jej celów ukierunkowania na określone komórki w systemie jednojądrzastych fagocytów pomimo ich ogromnej heterogeniczności.

Odkąd została profesorem, Greter pozostaje źródłem krytycznej wiedzy w społeczności mikrogleju. Jej praca nie pomaga w wyjaśnieniu odrębnej ontogenezy i funkcji mikrogleju z innych komórek szpikowych, ale napisała również artykuły omawiające nomenklaturę mikrogleju w porównaniu z nomenklaturą szpiku, aby zjednoczyć społeczność za pomocą wspólnych terminów. Omówiła również specyficzność i skuteczność Cre/loxP do stosowania w sondowaniu układów biologicznych, dzięki czemu dziedzina może być na bieżąco ze stanem obecnych narzędzi do sondowania komórek w układzie odpornościowym i nerwowym.

Pierwszy artykuł Greter jako profesora został opublikowany w 2016 roku, zaledwie trzy lata po rozpoczęciu pracy w laboratorium. Artykuł opublikowany w Nature Immunology podkreśla ich odkrycie Sall1 jako regulatora transkrypcji, który określa tożsamość i funkcję mikrogleju i jest specyficzny dla mikrogleju, a nie dla innych makrofagów lub komórek jednojądrzastych w ośrodkowym układzie nerwowym. Dalej używali Sall1 locus do kierowania genów specyficznych dla mikrogleju i odkryli, że inaktywacja locus Sall1 doprowadziła mikroglej do przejścia ze stanu spoczynku do prozapalnego stanu fagocytarnego, co sugeruje kluczową rolę, jaką Sall1 odgrywa w utrzymaniu tożsamości i fizjologii mikrogleju in vivo.

W 2020 roku Greter i jej laboratorium opublikowali artykuł w Cell, w którym podkreślili odkrycie odrębnej ontogenezy mikrogleju w porównaniu z makrofagami związanymi z granicami. Fascynujące jest to, że te dwie populacje komórkowe mają różne komórki progenitorowe w pęcherzyku żółtkowym płodu, co sugeruje, że są one faktycznie różne na bardzo wczesnych etapach rozwoju. Ponadto odkryli, że TGF-beta jest niezbędny do różnicowania i rozwoju mikrogleju, ale jest zbędny w przypadku makrofagów granicznych. To nowatorskie odkrycie, że mikroglej i makrofagi związane z granicami mają odrębne programy rozwojowe, radykalnie zwiększy naszą zdolność do badania biologii tych komórek, w szczególności celowania w nie in vivo i zrozumienia ich odmiennych ról w patogenezie choroby.

Oprócz prowadzenia swojego laboratorium i mentoringu dla młodych naukowców, Greter jest doradczym członkiem rady redakcyjnej Life Science Alliance, a także członkiem międzynarodowej rady doradczej Międzynarodowego Towarzystwa Neuroimmunologii.

Nagrody i wyróżnienia

  • Grant konsolidacyjny Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych 2018 - „Development and Function of Brain Scavenger Cells”
  • Grant dla początkujących Szwajcarskiej Narodowej Fundacji Nauki 2013

Wybierz publikacje

Scholia ma autorski profil dla Melanie Greter .
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Melanie_Greter&oldid=1134891436 ”