Mirawirsen
Dane kliniczne | |
---|---|
Inne nazwy | SPC3649 |
Drogi podania |
dożylne lub podskórne |
Kod ATC |
|
Status prawny | |
Status prawny |
|
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
UNII | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 151 H 185 N 49 O 83 P 14 S 14 |
Masa cząsteczkowa | 4 896,87 - g·mol 1 |
|
Miravirsen ( INN ; nazwa kodowa SPC3649 ) to eksperymentalny lek do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C , opracowywany przez firmę Santaris Pharma . Od 2017 roku był w badaniach klinicznych fazy II.
Miravirsen był podawany we wstrzyknięciu podskórnym we wczesnych badaniach klinicznych od 2017 r. Jest antysensowny w stosunku do ludzkiego mikroRNA zwanego miR-122 . miR-122 przenosi argonaute do regionu 5'-UTR wirusowego RNA, gdzie wiąże się, chroniąc RNA przed zniszczeniem przez normalnie obecne nukleazy ; wiążąc się z miR-122, miravirsen usuwa tę ochronę i RNA wirusa może zostać zniszczone. Istnieją pewne dowody na to, że region 5'-UTR mutuje pod wpływem powtarzanej ekspozycji na mirawirsen.
Miravirsen jest zmodyfikowanym oligonukleotydem składającym się z łańcucha 15 nukleotydów , którego sekwencja zasad jest zaprojektowana tak, aby wybiórczo wiązać się z miR-122. Siedem z 15 jednostek cukru to dezoksyrybozy , a pozostałe osiem to rybozy z dodatkowym mostkiem między atomami tlenu 2' i atomami węgla 4'; sprawia to, że cząsteczka jest zablokowanym kwasem nukleinowym . Ponadto jednostki fosforanowe zostały zastąpione przez tiofosforany .
Pełna sekwencja zasad to
-
mC *-d C - A *-d T -dT- G *- mU *-dC-dA-mC*-dA-mC*-dT-mC*-mC*
[d
= 2'-deoksy,m
= 5 -metyl,*
= 2'-O,4'-C-metylen, tj. cukier zmostkowany lub „zablokowany”]
z wiązaniami tiofosforanowymi 3'→5'.
Struktura chemiczna pojedynczego nukleozydu (cukier plus zasada ) zablokowanego kwasu nukleinowego