Nargenicyna

Nargenicyna
Dane kliniczne
Kod ATC	nic;
Dane farmakokinetyczne
Wydalanie	~
Identyfikatory
Numer CAS	70695-02-2 ;
Identyfikator klienta PubChem	6436286;
ChemSpider	4885360 ;
UNII	XP2QP458K4;
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C28H37NO8 _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	515,603 g·mol -1
	UŚMIECH O=C2O[C@H]([C@H](O)C)[C@@H](\C=C(/C)[C@]51O[C@H]4[C@H] (\C=C/[C@@H]1C[C@@H]2OC)[C@H]5[C@H](O)[C@H]([C@H]4OC(=O )c3ccc[nH]3)C)C;
	InChI InChI=1S/C28H37NO8/c1-13-11-14(2)28-17(12-20(34-5)27(33)35-23(13)16(4)30)8-9-18- 21(28)22(31)15(3)24(25(18)37-28)36-26(32)19-7-6-10-29-19/h6-11,13,15-18, 20-25,29-31H,12H2,1-5H3/b14-11+/t13-,15-,16-,17-,18-,20+,21+,22-,23+,24-,25 +,28-/m1/s1 ; Klucz: YEUSSARNQQYBKH-KFIBIINQSA-N ;

Nargenicyna ( CP-47,444 , CS-682 ) to 28-węglowy makrolid ze skondensowanym tricyklicznym rdzeniem, który ma dodatkowo unikalny mostek eterowy . Antybiotyk poliketydowy wyizolowano z Nocardia argentinensis . Nargenicyna jest skuteczna wobec bakterii Gram-dodatnich i wykazano, że ma silne działanie przeciwbakteryjne przeciwko Staphylococcus aureus , w tym szczepom opornym na metycylinę . Wykazano również, że indukuje różnicowanie komórek i hamują proliferację komórek w linii komórkowej ludzkiej białaczki szpikowej .

Biosynteza

, że biosynteza nargenicyny jest ściśle związana z biosyntezą kwasów tłuszczowych w celu wytworzenia łańcucha poliketydowego . David E. Cane i współpracownicy wykorzystali eksperymenty z karmieniem, aby ustalić, że nargenicyna pochodzi z powszechnych prekursorów octanu i propionianu .

Wytworzony łańcuch poliketydowy przechodzi następnie zamknięcie pierścienia w celu utworzenia dużego pierścienia laktonowego i reakcję Dielsa-Aldera w celu utworzenia skondensowanych pierścieni cykloheksan / cykloheksen . Atomy tlenu przyłączone do atomów węgla w pozycjach, które nie odpowiadają poliketydom - atomy węgla 8 i 13 (mostek eterowy), węgiel 2 (podstawnik metoksy ) i węgiel 18 (na łańcuchu hydroksyetylowym przyłączonym do pierścienia laktonowego) pochodzą z tlen cząsteczkowy.