Niedobór reduktazy dihydropterydyny

Niedobór reduktazy dihydropterydyny (DHPRD) to choroba genetyczna wpływająca na szlak syntezy tetrahydrobiopteryny (BH4), dziedziczona autosomalnie recesywnie. Jest to jedno z sześciu znanych zaburzeń powodujących niedobór tetrahydrobiopteryny i występuje u pacjentów z mutacjami genu QDPR .

Choroba objawia się takimi objawami, jak podwyższony poziom fenyloalaniny ( hiperfenyloalaninemia ), małogłowie, hipotonus, upośledzenie umysłowe i napady padaczkowe .

Diagnostyka

Oprócz tradycyjnej analizy objawów i badania stężenia fenyloalaniny u pacjentów z podejrzeniem DHPRD ocenia się aktywność enzymatyczną metodą suchej plamki krwi , co pozwala odróżnić niedobór DHPR od innych form niedoboru BH4.

Leczenie

Pacjentom przepisuje się dietę o obniżonej zawartości fenyloalaniny, z regularnym monitorowaniem poziomu fenyloalaniny we krwi. Oprócz diety pacjentowi można przepisać sapropterynę , syntetyczny analog tetrahydrobiopteryny .

W celu przywrócenia poziomu dopaminy w ośrodkowym układzie nerwowym pacjentom podaje się L-dopę w połączeniu z inhibitorem dekarboksylazy aminokwasów aromatycznych , który działa poza układem nerwowym, tak aby wspomóc przemianę L-dopy w dopaminę wewnątrz ośrodkowego układu nerwowego. układu nerwowego, a co za tym idzie poprawić efektywność leczenia.

Ponieważ niedostateczny poziom BH4 hamuje przemianę tryptofanu w 5-hydroksytryptofan w reakcji, w której BH4 służy jako kofaktor enzymu hydroksylazy tryptofanu 2 , pacjenci cierpią na niedobór serotoniny w OUN. W celu uzupełnienia tego niedoboru podaje się im 5-hydroksytryptofan .

U pacjentów z niedoborem DHPR obserwuje się wyraźny brak 5-metylotetrahydrofolianu (5-MTHF) w ośrodkowym układzie nerwowym. Ten stan, określany jako mózgowy niedobór kwasu foliowego (CFD), jest cięższy u pacjentów z DHPRD niż u pacjentów z innymi postaciami niedoboru BH4. CFD koryguje się poprzez podawanie pacjentom kwasu folinowego , formy kwasu foliowego, która skutecznie przenika przez barierę hematoencefaliczną . Należy unikać stosowania kwasu foliowego , syntetycznej formy folianu stosowanej do wzbogacania żywności, ponieważ kwas foliowy ściśle wiąże się z receptorem alfa kwasu foliowego i może hamować transport folianu do ośrodkowego układu nerwowego.