Kwas lewomefoliowy

Kwas lewomefoliowy
5-Methyltetrahydrofolate.png
Nazwy
nazwa IUPAC
(2S ) -2-[[4-[(2-amino-5-metylo-4-okso-1,6,7,8-tetrahydropterydyn-6-ylo)metyloamino]benzoilo]amino]pentanodiowy
Inne nazwy


( L -5-Me-THFA, L -5-Me-H 4 FA), anion: L -5-metylotetrahydrofolian ( L -5-Me-THF, L -5-Me-H 4 F), L -metylofolian Metafolina
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
CHEBI
ChemSpider
KEGG
Siatka 5-metylotetrahydrofolian
Identyfikator klienta PubChem
UNII
  • InChI=1S/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3- 5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30 )(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1
    Klucz: ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N
  • InChI=1/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3- 5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30 )(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1
    Klucz: ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEEBP
  • CN1c2c([nH]c(nc2=O)N)NC[C@@H]1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
Nieruchomości
C20H25N7O6 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa 459,463 g·mol -1
Farmakologia
B03BB51 ( KTO )
doustnie, przezskórnie, podskórnie
Status prawny
  • Stany Zjednoczone : OTC
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).

Kwas lewomefoliowy ( INN , znany również jako L-5-MTHF , L -metylofolian i L -5-metylotetrahydrofolian oraz ( 6S )-5-metylotetrahydrofolian i (6S ) -5-MTHF ) jest podstawową biologicznie aktywną formą foliany wykorzystywane na poziomie komórkowym do reprodukcji DNA , cyklu cysteiny i regulacji homocysteiny . Jest to również forma występująca w krążeniu i transportowana przez błony do tkanek i przez barierę krew-mózg . W komórce L -metylofolian jest wykorzystywany do metylacji homocysteiny do metioniny i tetrahydrofolianu (THF). THF jest bezpośrednim akceptorem jednej jednostki węgla do syntezy tymidyny -DNA, puryn (RNA i DNA) oraz metioniny. Postać niemetylowana, kwas foliowy (witamina B 9 ), jest syntetyczną formą folianu i musi przejść enzymatyczną redukcję przez reduktazę dihydrofolianową (DHFR), aby stać się biologicznie aktywnym.

Jest syntetyzowany w komórkach chłonnych jelita cienkiego z poliglutamylowanego folianu w diecie. Jest metylowaną pochodną tetrahydrofolianu.

Kwas lewomefoliowy jest generowany przez reduktazę metylenotetrahydrofolianową (MTHFR) z 5,10-metylenotetrahydrofolianu (MTHF) i używany do recyklingu homocysteiny z powrotem do metioniny przez syntazę metioninową (MS).

L -Metylofolan jest rozpuszczalny w wodzie i wydalany głównie przez nerki. W badaniu z udziałem 21 pacjentów z chorobą wieńcową maksymalne stężenie w osoczu osiągnięto w ciągu jednej do trzech godzin po podaniu doustnym lub pozajelitowym . Stwierdzono, że maksymalne stężenia były ponad siedmiokrotnie wyższe niż kwasu foliowego (129 ng /ml vs. 14,1 ng/ml).

Metabolizm

Metabolizm MTHFR: cykl kwasu foliowego, cykl metioniny, transsulfuracja i hiperhomocysteinemia . 5-MTHF : 5-metylotetrahydrofolian; 5,10-metylotetrahydrofolian; BAX : białko X związane z Bcl-2; BHMT : S-metylotransferaza betainowo-homocysteinowa; CBS : beta syntaza cystationiny; CGL : gamma-liaza cystationinowa; DHF : dihydrofolian (witamina B9); DMG : dimetyloglicyna; dTMP : monofosforan tymidyny; dUMP : monofosforan dezoksyurydyny; CHWILOWA MODA + dikukleotyd flawinowo-adeninowy; FTHF : 10-formylotetrahydrofolian; MS : syntaza metioniny; MTHFR : reduktaza metylenotetrahydrofolianowa; SAH : S-adenozylo-L-homocysteina; SAME : S-adenozylo-L-metionina; THF : tetrahydrofolian.

Zastosowania medyczne

Ciężkie zaburzenie depresyjne

Badania sugerują, że kwas lewomefoliowy ( L -metylofolan) przyjmowany z lekiem przeciwdepresyjnym pierwszego rzutu zapewnia niewielki dodatkowy efekt przeciwdepresyjny u osób, które nie reagują lub mają tylko częściową odpowiedź terapeutyczną na leki z grupy SSRI lub SNRI , i może być bardziej opłacalnym środek wspomagający niż leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji .

Choroby układu krążenia i nowotwory

Kwas lewomefoliowy (i z kolei kwas foliowy) został zaproponowany do leczenia chorób układu krążenia i zaawansowanych nowotworów, takich jak rak piersi i jelita grubego . Omija kilka etapów metabolicznych w organizmie i lepiej wiąże syntazę tymidylanową z FdUMP , metabolitem leku fluorouracylu .

Kwestie patentowe

W marcu 2012 roku Merck & Cie ze Szwajcarii , Pamlab LLC (producent Metanx i Cerefolin , Neevo DHA i Deplin) oraz South Alabama Medical Science Foundation (SAMSF) (powodowie) złożyli skargę w Sądzie Okręgowym Stanów Zjednoczonych ds. Wschodni Dystrykt Teksasu przeciwko czterem pozwanym: Macoven Pharmaceuticals (należąca do Pernix Therapeutics), Gnosis SpA z Włoch, Gnosis USA i Gnosis Bioresearch Szwajcaria. Powodowie twierdzili, że pozwani naruszyli kilka patentów powodów. Produkty Macoven wymienione w pozwie to: „Vitaciric-B”, „ALZ-NAC”, „PNV DHA” i l-metylofolian wapnia (lewomefolan wapnia).

    We wrześniu 2012 r. tych samych trzech powodów złożyło skargę, prosząc Komisję Handlu Międzynarodowego o rozpoczęcie dochodzenia na podstawie   19 USC § 1337 w sprawie tych samych czterech oskarżonych. W skardze stwierdza się, że „Extrafolic-S” firmy Gnosis i produkty, które są z niego wykonane, naruszają trzy z ich patentów: US 5997915 , US 6673381 i US 7172778 .

preparaty

Wapń lewomefolanu, sól wapniowa kwasu lewomefolinowego, jest sprzedawany pod marką Metafolin i włączony do Deplin. Lewomefolan magnezu to sól magnezowa kwasu lewomefoliowego, wytwarzana jako DeltaFolate, główny składnik EnLyte.

Zobacz też

  1. ^    Pietrzik K, Bailey L, Shane B (sierpień 2010). „Kwas foliowy i L-5-metylotetrahydrofolian: porównanie farmakokinetyki klinicznej i farmakodynamiki”. Farmakokinetyka kliniczna . 49 (8): 535–48. doi : 10.2165/11532990-000000000-00000 . PMID 20608755 . S2CID 12876272 .
  2. ^ „5-metylotetrahydrofolian - Podsumowanie związków” , PubChem , NCBI , pobrane 25 września 2012 r
  3. ^ „Ulotka informacyjna do opakowania CerefolinNAC Caplets” (PDF) .
  4. ^ Sussman, Norman (1 marca 2009). „Wybór leku przeciwdepresyjnego pierwszego rzutu: nowa analiza” . Psychiatria podstawowa . 16 : 19–22.
  5. ^    Maruf, Abdullah Al; Poweleit, Ethan A.; Brązowy, Lisa C.; Strawn, Jeffrey R.; Bousman, Czad A. (2022). „Przegląd systematyczny i metaanaliza zwiększania L-metylofolianu w zaburzeniach depresyjnych” . Farmakopsychiatria . 55 (3): 139–147. doi : 10.1055/a-1681-2047 . ISSN 1439-0795 . PMID 34794190 .
  6. ^   Lam, Nelson Siu Kei; Długi, Xin Xin; Li, Xuegang; Saad, Mirette; Lim, Florencja; Doery, James CG; Griffin, Robert C.; Galletly, Cherrie (2022). „Potencjalne zastosowanie kwasu foliowego i jego pochodnych w leczeniu zaburzeń psychicznych: przegląd systematyczny” . Biomedycyna i farmakoterapia . 146 : 112541. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112541 . S2CID 245436052 .
  7. ^   Wade RL, Kindermann SL, Hou Q, Thase ME (styczeń 2014). „Porównawcza ocena środków przylegania i wykorzystania zasobów u pacjentów z depresją leczonych SSRI / SNRI przy użyciu leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji lub L-metylofolanu jako terapii wspomagającej” . Journal of Managed Care Pharmacy . 20 (1): 76–85. doi : 10.18553/jmcp.2014.20.1.76 . PMID 24372461 .
  8. ^    Willems FF, Boers GH, Blom HJ, Aengevaeren WR, Verheugt FW (marzec 2004). „Badanie farmakokinetyczne dotyczące wykorzystania 5-metylotetrahydrofolianu i kwasu foliowego u pacjentów z chorobą wieńcową” . Brytyjski Dziennik Farmakologii . Grupa wydawnicza Nature. 141 (5): 825–30. doi : 10.1038/sj.bjp.0705446 . PMC 1574248 . PMID 14769778 .
  9. ^   Fohr IP, Prinz-Langenohl R, Brönstrup A, Bohlmann AM, Nau H, Berthold HK, Pietrzik K (luty 2002). „Genotyp reduktazy 5,10-metylenotetrahydrofolianu określa efekt obniżania poziomu homocysteiny w osoczu suplementacji 5-metylotetrahydrofolianem lub kwasem foliowym u zdrowych młodych kobiet” . American Journal of Clinical Nutrition . Amerykańskie Towarzystwo Żywienia Klinicznego. 75 (2): 275–82. doi : 10.1093/ajcn/75.2.275 . PMID 11815318 .
  10. ^   Ströhle A, Wolters M, Hahn A (czerwiec 2005). „Profilaktyka kwasu foliowego i raka jelita grubego: mechanizmy molekularne i dowody epidemiologiczne (przegląd)”. Międzynarodowy Dziennik Onkologiczny . 26 (6): 1449–64. doi : 10.3892/ijo.26.6.1449 . PMID 15870856 .
  11. ^             Sześć wymienionych patentów to US 5997915 , US 6011040 , US 6254904 , US 6673381 , US 7674490 i US 7172778 .
  12. Bibliografia _ _ Bloomberga . 6 marca 2012 . Źródło 1 października 2012 r .
  13. ^ Schweibenz EW (10 września 2012). „SAMSF, Merck i Pamlab składają nową skargę 337 dotyczącą niektórych produktów nutraceutycznych o obniżonej zawartości kwasu foliowego i użytych w nich surowych składników L-metylofolianu” . Oblon, Spivak, McClelland, Maier & Neustadt, LLP . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 1 października 2012 r.
  14. Bibliografia _ _ MilliporeSigma . Źródło 28 listopada 2022 r . Metafolin® to nasza wyprodukowana sól wapniowa L-5-metylotetrahydrofolianu lub L-metylofolianu. ... Dział nauk przyrodniczych firmy Merck KGaA z Darmstadt w Niemczech działa jako MilliporeSigma w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie.
  15. Bibliografia _ _ Dla pracowników służby zdrowia . Źródło 28 listopada 2022 r .
  16. ^ „EnLyte z DeltaFolate” . dailymed.nlm.nih.gov . Źródło 28 listopada 2022 r .

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Levomefolic_acid&oldid=1136086967 ”