Hiperhomocysteinemia

Hiperhomocysteinemia
Inne nazwy	Hiperhomocysteinemia
Całkowita homocysteina w osoczu
Specjalność	Żywienie , genetyka medyczna , endokrynologia

Hiperhomocysteinemia to stan chorobowy charakteryzujący się nieprawidłowo wysokim poziomem homocysteiny we krwi , zwykle określanym jako powyżej 15 μmol/L.

W wyniku reakcji biochemicznych, w których bierze udział homocysteina, niedobory witaminy B ₆ , kwasu foliowego (witaminy B ₉ ) i witaminy B ₁₂ mogą prowadzić do wysokiego poziomu homocysteiny. Inne możliwe przyczyny hiperhomocysteinemii obejmują genetykę, nadmierne metioniny i inne choroby.

Hiperhomocysteinemię zwykle leczy się suplementacją witaminy B ₆ , witaminy B ₉ i witaminy B ₁₂ . Hiperhomocysteinemia jest czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych; jednakże suplementy tych witamin mogą nie poprawiać wyników leczenia chorób sercowo-naczyniowych.

Symptomy i objawy

Podwyższony poziom homocysteiny jest związany z wieloma stanami chorobowymi.

Ryzyko sercowo-naczyniowe

Podwyższona homocysteina jest znanym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, jak również zakrzepicy . Wykazano również, że jest ona związana z mikroalbuminurią , która jest silnym wskaźnikiem ryzyka przyszłych chorób układu krążenia i dysfunkcji nerek. Homocysteina degraduje i hamuje tworzenie się trzech głównych składników strukturalnych tętnic : kolagenu , elastyny ​​i proteoglikanów . W białkach homocysteina trwale degraduje mostki dwusiarczkowe cysteiny i reszty aminokwasowe lizyny, wpływające na strukturę i funkcję.

Choroba neuropsychiatryczna

Istnieją dowody łączące podwyższony poziom homocysteiny z otępieniem naczyniowym i chorobą Alzheimera . Istnieją również dowody na to, że podwyższony poziom homocysteiny i niski poziom witaminy B6 i B12 są czynnikami ryzyka łagodnych zaburzeń poznawczych i demencji . Stres oksydacyjny wywołany przez homocysteinę może również odgrywać rolę w schizofrenii .

Zdrowe kości

Podwyższony poziom homocysteiny został również powiązany ze zwiększoną liczbą złamań u osób starszych. Homocysteina ulega autoutlenianiu i reaguje z reaktywnymi półproduktami tlenu, uszkadzając komórki śródbłonka i zwiększając ryzyko zakrzepów .

ektopia soczewicowata

Homocystynuria jest drugą najczęstszą przyczyną dziedzicznej ektopii soczewki . Homocystynuria jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolicznym, najczęściej spowodowanym niemal całkowitym brakiem b-syntetazy cystationiny. Wiąże się z niepełnosprawnością intelektualną, osteoporozą, deformacjami klatki piersiowej i zwiększonym ryzykiem epizodów zakrzepowych. Zwichnięcie soczewki występuje u 90% pacjentów i uważa się, że jest spowodowane zmniejszoną integralnością strefową z powodu defektu enzymatycznego. Zwichnięcie soczewki w homocystynurii jest zwykle obustronne iw 60% przypadków występuje w kierunku dolnym lub nosowym.

Powoduje

Niedobór witamin

Niedobory witamin B ₆ , B ₉ i B ₁₂ mogą prowadzić do wysokiego poziomu homocysteiny. Witamina B ₁₂ działa jako kofaktor dla enzymu syntazy metioniny (który stanowi część cyklu biosyntezy i regeneracji S-adenozylometioniny (SAM). Niedobór witaminy B ₁₂ zapobiega przekształceniu formy 5-metylotetrahydrofolianu (5-MTHF) w THF z powodu „pułapki metylowej”. To zaburza kwas foliowy i prowadzi do wzrostu homocysteiny, która uszkadza komórki (na przykład uszkodzenie komórek śródbłonka może skutkować zwiększonym ryzykiem zakrzepicy).

Alkohol

Przewlekłe spożywanie alkoholu może również powodować zwiększenie stężenia homocysteiny w osoczu.

Tytoń

Tytoń bezdymny jest uważany za czynnik ryzyka hiperhomocysteinemii. Palenie powoduje również hiperhomocysteinemię

Genetyczny

Homocysteina jest aminokwasem niebiałkowym, syntetyzowanym z metioniny i albo zawracanym do metioniny, albo przekształcanym w cysteinę za pomocą witamin z grupy B.

• Około 50% homocysteiny jest przekształcane z powrotem w metioninę przez remetylację za pośrednictwem głównego szlaku syntazy metioniny . Wymaga to aktywnego kwasu foliowego i witaminy B ₁₂ , aby przekazać grupę metylową. Aktywny folian jest znany jako 5-metylotetrahydrofolian (5-MTHF).
• Istnieje również inna droga konwersji homocysteiny z powrotem do metioniny, obejmująca metylację trimetyloglicyną (zwaną również betainą lub w skrócie TMG) ​​jako donorem grupy metylowej.
• Pozostała homocysteina jest transsiarczona do cysteiny z witaminą B6 jako kofaktorem.

Defekty genetyczne reduktazy 5-MTHF mogą w konsekwencji prowadzić do hiperhomocysteinemii. Najczęstsze polimorfizmy są znane jako MTHFR C677T i MTR A2756G. Te polimorfizmy występują u około 10% światowej populacji. Podwyższony poziom homocysteiny może również wystąpić w rzadkiej chorobie dziedzicznej homocystynurii .

Diagnoza

Można wykonać badanie krwi w celu ilościowego określenia całkowitego stężenia homocysteiny w osoczu, z którego około 80% jest na ogół związane z białkami. Klasyfikacja hiperhomocysteinemii jest zdefiniowana w odniesieniu do stężenia w surowicy w następujący sposób:

• Umiarkowane: 15–30 nmol/ml (lub μmol/l)
• Pośrednie: 30–100 nmol/ml
• Ciężkie: > 100 nmol/ml

Jeśli nie stwierdzono podwyższonego całkowitego stężenia homocysteiny, ale podejrzenie kliniczne jest nadal wysokie, doustna prowokacja ładunkiem metioniny na kilka godzin przed ilościowym oznaczeniem stężenia homocysteiny może być zastosowana w celu zwiększenia czułości na marginalne nieprawidłowości metabolizmu homocysteiny.

Czasami zaleca się post przez 10 godzin przed pomiarem poziomu homocysteiny, ale może to nie być konieczne do uzyskania wyników diagnostycznych.

Leczenie

witamin B ₆ , B ₉ lub B ₁₂ (pojedynczo lub w połączeniu), obniżając poziom homocysteiny, nie zmieniają ryzyka chorób serca ani nie zapobiegają zgonowi osób z chorobami serca w porównaniu ze standardową opieką lub nieaktywnym suplementem w badaniu klinicznym. W połączeniu z lekami obniżającymi ciśnienie krwi ( przeciwnadciśnieniowe ) nie jest jasne, czy leczenie obniżające poziom homocysteiny może pomóc w zapobieganiu udarowi u niektórych osób. Zaproponowano hipotezy dotyczące niepowodzenia terapii obniżających poziom homocysteiny w zmniejszaniu zdarzeń sercowo-naczyniowych. Kiedy kwas foliowy jest podawany jako suplement, może zwiększać odkładanie się blaszki miażdżycowej . Druga hipoteza dotyczy metylacji genów w komórkach naczyniowych przez kwas foliowy i witaminę B ₁₂ , co również może przyspieszać wzrost płytki nazębnej. Wreszcie zmieniona metylacja może katalizować l-argininę do asymetrycznej dimetyloargininy, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko chorób naczyniowych.

Zobacz też

• Homocystynuria
• Kilmer S. McCully