Histydynemia
| Histydynemia | |
|---|---|
| Inne nazwy | Histydynuria |
 | |
| histydyna | |
| Specjalność |
Endokrynologia 
|
Histydynemia jest rzadkim zaburzeniem metabolicznym dziedziczonym autosomalnie recesywnie , spowodowanym niedoborem enzymu histydazy . Histydaza jest potrzebna do metabolizmu aminokwasu histydyny . Chociaż pierwotnie uważano, że histydynemia jest powiązana z wieloma zaburzeniami rozwojowymi, obecnie jest akceptowana jako stosunkowo łagodne zaburzenie, co prowadzi do zmniejszenia częstości badań przesiewowych noworodków.
Prezentacja
Histydynemia jest uważana za łagodną , ponieważ większość pacjentów pozostaje bezobjawowa . Wczesne dowody korelacji z pierwszej dekady badań nad histydynemią prowadzą do teorii, że histydynemia była związana z wieloma objawami rozwojowymi, w tym nadpobudliwością , zaburzeniami mowy , opóźnieniem rozwojowym, trudnościami w uczeniu się, a czasem upośledzeniem umysłowym . Jednak te twierdzenia zostały później uznane za przypadkowe, ponieważ stwierdzono, że duża subpopulacja niemowląt, które uzyskały pozytywny wynik testu na histydynemię, miała normalne IQ i cechy mowy; jako taka histydynemia została od tego czasu przeklasyfikowana jako łagodna wrodzona wada metabolizmu .
Mechanizm molekularny
Histydynemia występuje w wyniku wrodzonego błędu metabolizmu , który może prowadzić do nieaktywnej lub poważnie zmniejszonej aktywności enzymu amoniakoliazy histydynowej (HAL). Gen kodujący HAL obejmuje około 25 kb i składa się z 21 eksonów zlokalizowanych w pozycji 12q22-q24.1 ludzkiego chromosomu 12 . Obecnie istnieje osiem mutacji związanych z autosomalną recesywną histydynemią, w tym: cztery mutacje zmiany sensu , dwa polimorfizmy egzoniczne i dwa intronowe .
Diagnoza
Histidenemia charakteryzuje się podwyższonym poziomem histydyny, histaminy i imidazolu we krwi , moczu i płynie mózgowo-rdzeniowym . Powoduje to również obniżenie poziomu metabolitu kwasu urokanowego we krwi, moczu i komórkach skóry . W Japonii badania przesiewowe noworodków przeprowadzano wcześniej u niemowląt w ciągu jednego miesiąca od urodzenia; niemowlęta, u których poziom histydyny we krwi wynosił 6 mg/dl lub więcej, poddano starannemu badaniu jako przypadek podejrzenia histydynemii. Typową cechą histydynemii jest wzrost poziomu histydyny we krwi od poziomu normalnego (70-120 μM) do poziomu podwyższonego (290-1420 μM). Dalsze badania obejmują: obserwację histydyny oraz metabolitów kwasu imidazolopirogronowego w moczu. Jednak badanie moczu noworodków zostało przerwane w większości miejsc, z wyjątkiem Quebecu.
Leczenie
Sugerowano, że możliwą metodą leczenia histydynemii jest przyjęcie diety o niskiej zawartości histydyny. Jednak wymóg takich ograniczeń dietetycznych jest zwykle niepotrzebny w 99% wszystkich przypadków histydynemii.
Rozpowszechnienie
Histydynemia jest rzadkim schorzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie. Jednak histydynemia jest uważana za najbardziej rozpowszechnioną wrodzoną wadę metabolizmu z częstością odnotowaną 1:8600 ( Quebec ); 1:180 000 ( Nowy Jork ) i 1:9600 ( Japonia ); i średnio 1:12 000 zaobserwowanych w badaniach przesiewowych noworodków ponad 20 milionów noworodków.