Niedobór beta-ketotiolazy
| Niedobór beta-ketotiolazy | |
|---|---|
| Inne nazwy | Niedobór 3-oksotiolazy, Niedobór tiolazy mitochondrialnego acetoacetylo-koenzymu A, Niedobór tiolazy alfa-metylo-acetoacetylo-CoA |
 | |
| Izoleucyna | |
Niedobór beta-ketotiolazy jest rzadkim, autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolicznym , w którym organizm nie może prawidłowo przetwarzać aminokwasu izoleucyny lub produktów rozpadu lipidów . Wraz z niedoborem SCOT należy do grupy zaburzeń zwanych zaburzeniami wykorzystania ketonów.
Typowy wiek zachorowania na to zaburzenie wynosi od 6 do 24 miesięcy.
Objawy i oznaki
Oznaki i objawy niedoboru beta-ketotiolazy obejmują wymioty , odwodnienie , trudności w oddychaniu, skrajne zmęczenie, a czasami drgawki . Epizody te nazywane są atakami kwasicy ketonowej i czasami mogą prowadzić do śpiączki . Ataki występują, gdy związki zwane kwasami organicznymi (które powstają jako produkty rozkładu aminokwasów i tłuszczów) gromadzą się we krwi do poziomu toksycznego. Ataki te są często wywoływane przez infekcję, post (niejedzenie) lub w niektórych przypadkach inne rodzaje stresu. [ potrzebne źródło ]
Genetyczny
Ten stan jest dziedziczony autosomalnie recesywnie i jest niezwykle rzadki, ponieważ został zgłoszony tylko u 50 do 60 osób na całym świecie. [ potrzebne źródło ]
Mutacje w genie ACAT1 powodują niedobór beta-ketotiolazy. Enzym wytwarzany przez gen ACAT1 odgrywa zasadniczą rolę w rozkładaniu białek i tłuszczów w diecie. W szczególności enzym jest odpowiedzialny za przetwarzanie izoleucyny, aminokwasu, który jest częścią wielu białek. Enzym ten przetwarza również ketony , które powstają podczas rozkładu tłuszczów. Jeśli mutacja w ACAT1 zmniejsza lub eliminuje aktywność tego enzymu, organizm nie jest w stanie prawidłowo przetwarzać izoleucyny i ketonów. W rezultacie szkodliwe związki mogą się gromadzić i powodować zbyt kwaśne odczyny krwi ( kwasica ketonowa ), co upośledza funkcjonowanie tkanek, zwłaszcza w ośrodkowym układzie nerwowym . [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
W przypadku niedoboru beta-ketotiolazy alfa-metylo-beta-keto-maślan, alfa-metylo-beta-OH-maślan i tygliloglicyna (metabolity poprzedzające zaatakowany enzym) mogą się kumulować i mogą być wykrywane w analizie kwasów organicznych w moczu metodą GC- SM. Może to pomóc w diagnozie, ale w celu uzyskania bardziej ostatecznej diagnozy należy wykonać potwierdzenie genetyczne. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Podczas przełomu kwasicy ketonowej należy natychmiast podać dożylnie płyny z glukozą i elektrolitami. W leczeniu kwasicy należy podawać wodorowęglany (początkowo w dawce 1 mmol/kg przez 10 minut, a następnie w ciągłym wlewie). Pomocna może być suplementacja karnityną. Dializa jest skuteczna, ale zwykle nie jest konieczna. Pacjenci nieprzytomni i ci z ciężką dusznością mogą wymagać wentylacji mechanicznej. Długoterminowe postępowanie obejmuje unikanie postów (i dożylnego podawania glukozy w przypadku gorączki lub wymiotów), a u dzieci umiarkowanie ograniczone spożycie białka (1,5-2 g/kg mc./dobę), unikanie diety bogatej w tłuszcze (ketogenicznej) oraz Terapia L-karnityną u osób z niskim poziomem karnityny. Unikanie nadmiaru izoleucyny może zapobiegać powikłaniom neurologicznym, ale obecnie nie ma na to dowodów
Ten artykuł zawiera tekst należący do domeny publicznej z The US National Library of Medicine