Hiperprolinemia
| Hiperprolinemia | |
|---|---|
| Inne nazwy | Prolinemia, prolinuria |
 | |
| Prolina | |
| Specjalność | Genetyka medyczna |
Hiperprolinemia to stan, który występuje, gdy aminokwas prolina nie jest prawidłowo rozkładany przez enzymy oksydazy proliny lub dehydrogenazy pirolino-5-karboksylanowej , co powoduje gromadzenie się proliny w organizmie.
Genetyka
Mutacje w genach ALDH4A1 i PRODH powodują hiperprolinemię.
Hiperprolinemia typu I jest spowodowana mutacją w genie PRODH , który koduje enzym oksydazę prolinową . Enzym ten rozpoczyna proces degradacji proliny rozpoczynając reakcję, która przekształca ją w pirolino-5-karboksylan. [ potrzebne źródło ]
Hiperprolinemia typu II jest spowodowana mutacją w genie ALDH4A1 dla enzymu dehydrogenazy 1-pirolino-5-karboksylanowej . Enzym ten pomaga rozkładać pirolino-5-karboksylan powstały w poprzedniej reakcji, przekształcając go w glutaminian aminokwasu . Konwersja między proliną i glutaminą oraz reakcja odwrotna kontrolowana przez różne enzymy są ważnymi czynnikami niezbędnymi do utrzymania prawidłowego metabolizmu i produkcji białka. Niedobór oksydazy proliny lub dehydrogenazy pirolino-5-karboksylanowej powoduje nagromadzenie proliny w organizmie. Niedobór tego ostatniego enzymu prowadzi do wyższych poziomów proliny i nagromadzenia pośredniego produktu rozpadu pirolino-5-karboksylanu, powodując objawy przedmiotowe i podmiotowe hiperprolinemii typu II. Hiperprolinemia jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny wzór, co oznacza, że dwie kopie genu w każdej komórce są zmienione. Najczęściej rodzice osoby z zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie są heterozygotycznymi nosicielami, posiadającymi tylko jedną kopię zmienionego genu, bez objawów przedmiotowych i podmiotowych zaburzenia. [ potrzebne źródło ]
W około jednej trzeciej przypadków hiperprolinemii osoby posiadające jedną kopię zmienionego genu PRODH mają umiarkowanie podwyższone poziomy proliny we krwi, ale poziomy te nie powodują żadnych problemów zdrowotnych. Osoby z jednym zmienionym ALDH4A1 mają normalny poziom proliny we krwi. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
typy
Hiperprolinemia typu I
Trudno jest określić częstość występowania hiperprolinemii typu I, ponieważ wiele osób z tą chorobą nie ma żadnych objawów . Ludzie z hiperprolinemią typu I mają proliny we krwi od 3 do 10 razy wyższy niż normalny poziom. Niektóre osoby z typem I wykazują drgawki , niepełnosprawność intelektualną lub inne problemy neurologiczne.
Hiperprolinemia typu II
Hiperprolinemia typu II powoduje, że poziom proliny we krwi jest od 10 do 15 razy wyższy niż normalnie, a także wysoki poziom pokrewnego związku zwanego pirolino-5-karboksylanem . Ta rzadka postać zaburzenia może czasami wydawać się łagodna, ale często obejmuje drgawki, konwulsje i niepełnosprawność intelektualną.
Hiperprolinemia może również wystąpić w innych stanach, takich jak niedożywienie lub choroba wątroby. W szczególności osoby ze stanami powodującymi podwyższony poziom kwasu mlekowego we krwi, takimi jak kwasica mleczanowa, prawdopodobnie będą miały podwyższony proliny , ponieważ kwas mlekowy hamuje rozkład proliny.
Leczenie
Dieta ograniczająca spożycie białka. [ potrzebne źródło ]
Badania
Badanie przeprowadzone na szczurach w 2005 roku sugerowało, że hiperprolinemia powoduje zaburzenia funkcji poznawczych.