Kwasica glutarowa typu 2
| Kwasica glutarowa typu 2 | |
|---|---|
| Inne nazwy | Wielokrotny niedobór dehydrogenazy acylo-CoA (MADD) |
 | |
| Kwas glutarowy | |
| Specjalność | Genetyka medyczna |
Kwasica glutarowa typu 2 jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolicznym , które charakteryzuje się upośledzeniem zdolności organizmu do wykorzystywania białek i tłuszczów jako źródła energii. Niecałkowicie przetworzone białka i tłuszcze mogą się gromadzić, prowadząc do niebezpiecznej nierównowagi chemicznej zwanej kwasicą .
Osoby z kwasicą glutarową typu 2 często doświadczają zmęczenia mięśni wywołanego wysiłkiem fizycznym, hipotonii , bólu mięśni i osłabienia mięśni proksymalnych.
Genetyka
Mutacje w genach ETFA , ETFB i ETFDH powodują kwasicę glutarową typu II. Mutacje w tych genach skutkują niedoborem jednego z dwóch enzymów, które normalnie współpracują ze sobą w mitochondriach , które są centrami wytwarzania energii w komórkach. Geny ETFA i ETFB kodują dwie podjednostki enzymu flawoproteiny przenoszącej elektrony , podczas gdy gen ETFDH koduje enzym dehydrogenazę flawoproteiny przenoszącą elektrony . Kiedy jeden z tych enzymów jest uszkodzony lub go brakuje, mitochondria nie mogą normalnie funkcjonować, częściowo rozbite białka i tłuszcze gromadzą się w komórkach i uszkadzają je; uszkodzenie to prowadzi do objawów kwasicy glutarowej typu II.
Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny , co oznacza, że wadliwy gen znajduje się w autosomie , a do odziedziczenia choroby potrzebne są dwie kopie genu – po jednej od każdego z rodziców. Rodzice osoby z zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie są nosicielami jednej kopii wadliwego genu, ale sami nie wykazują oznak ani objawów tego zaburzenia. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Kwasica glutarowa typu 2 często pojawia się w okresie niemowlęcym jako nagły kryzys metaboliczny, w którym kwasica i niski poziom cukru we krwi ( hipoglikemia ) powodują osłabienie, zmiany w zachowaniu i wymioty. Może również wystąpić powiększenie wątroby , niewydolność serca i charakterystyczny zapach przypominający zapach spoconych stóp. Niektóre niemowlęta z kwasicą glutarową typu 2 mają wady wrodzone, w tym liczne wypełnione płynem narośla w nerkach ( nerki policystyczne ). Kwasica glutarowa typu 2 jest bardzo rzadką chorobą. Jego dokładna częstość występowania nie jest znana. Zostało to zgłoszone w kilku różnych grupach etnicznych. [ potrzebny cytat ]
Leczenie
Ważne jest, aby pacjenci z MADD bezwzględnie unikali postów, aby zapobiec hipoglikemii i kryzysom kwasicy metabolicznej ; z tego powodu niemowlęta i małe dzieci powinny spożywać częste posiłki. Pacjenci z MADD mogą doświadczać zagrażających życiu kryzysów metabolicznych wywołanych częstymi chorobami wieku dziecięcego lub innymi obciążeniami organizmu, dlatego unikanie takich stresów ma kluczowe znaczenie. Pacjentom można zalecić przestrzeganie diety o niskiej zawartości tłuszczu i białka oraz dużej zawartości węglowodanów, szczególnie w ciężkich przypadkach. w zależności od podtypu ryboflawina (100-400 mg/dobę), koenzym Q10 (CoQ10), L-karnityna lub suplementy glicyny mogą być stosowane w celu przywrócenia produkcji energii. Niektóre małe, niekontrolowane badania wykazały, że racemiczne sole beta-hydroksymaślanu były pomocne u pacjentów z umiarkowanie ciężką chorobą; potrzebne są dalsze badania.
Zobacz też
- Kwasica glutarowa typu 1
- Nietolerancja wysiłku reagująca na ryboflawinę - podobna pod względem cech biochemicznych, również reagująca na ryboflawinę
Ten artykuł zawiera tekst należący do domeny publicznej z The US National Library of Medicine