Cystynuria
| Cystynuria | |
|---|---|
| Inne nazwy | Cystynuria-lizynuria |
 | |
| Te kryształy cystyny znaleziono w osadzie moczu psa płci męskiej, który zgłosił się do szpitala weterynaryjnego z przewlekłą strangurią (natężeniem do oddania moczu) i częstomoczem (nieprawidłowo zwiększona częstotliwość oddawania moczu). Wykonano cystotomię i usunięto liczne cystolity (kamienie pęcherza moczowego). Pasek skali 5 μm; 1000-krotne powiększenie; obraz z fokusem składający się z 12 ekspozycji; dzięki uprzejmości Lance'a Wheelera. | |
| Specjalność |
Endokrynologia 
|
Cystynuria jest chorobą dziedziczną autosomalnie recesywnie , charakteryzującą się wysokim stężeniem cystyny w moczu , co prowadzi do powstawania kamieni cystynowych w nerkach , moczowodach i pęcherzu moczowym . Jest to rodzaj aminoacydurii . „Cystyna”, a nie „cysteina”, jest zaangażowana w tę chorobę; pierwszy jest dimerem drugiego.
Prezentacja
Cystynuria jest przyczyną nawracających kamieni nerkowych. Jest to choroba polegająca na wadliwym transporcie przeznabłonkowym cystyny i aminokwasów dwuzasadowych w nerkach i jelicie, będąca jedną z wielu przyczyn powstawania kamieni nerkowych. W przypadku niewłaściwego leczenia choroba może spowodować poważne uszkodzenie nerek i otaczających narządów, aw niektórych rzadkich przypadkach śmierć. Kamienie można rozpoznać po dodatnim z cyjankiem nitroprusydku . Kryształy są zwykle sześciokątne, półprzezroczyste, białe. Po usunięciu kamienie mogą być różowe lub żółte, ale później stają się zielonkawe pod wpływem powietrza. Cystynuria zwykle przebiega bezobjawowo, gdy nie tworzy się kamień. Jednak po utworzeniu kamienia mogą wystąpić oznaki i objawy:
- Mdłości
- Ból w boku
- Krwiomocz
- Infekcje dróg moczowych
- Rzadko, ostra lub przewlekła choroba nerek
Osoby z cystynurią oddają kamienie co miesiąc, co tydzień lub codziennie i wymagają stałej opieki. Cystynurycy mają zwiększone ryzyko przewlekłej choroby nerek, a ponieważ uszkodzenie nerek lub słaba czynność jest często obecna w cystynuryku, należy zachować ostrożność podczas stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub leków dostępnych bez recepty.
Kamienie cystynowe są często trudne do wykrycia za pomocą zwykłego zdjęcia rentgenowskiego. Zamiast tego do obrazowania można zastosować tomografię komputerową lub ultrasonografię .
Zapach moczu w cystynurii ma zapach zgniłych jaj ze względu na wzrost cystyny.
Genetyka
Cystynuria jest chorobą autosomalną recesywną, co oznacza, że wadliwy gen odpowiedzialny za chorobę znajduje się w autosomie , a dwie kopie wadliwego genu (po jednej odziedziczonej od każdego z rodziców) są potrzebne, aby urodzić się z tą chorobą. Rodzice osoby z chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie oboje są nosicielami jednej kopii wadliwego genu, ale zwykle nie doświadczają żadnych oznak ani objawów choroby. Chociaż objawy przedmiotowe i podmiotowe są rzadkie, niektóre z nich są bezpośrednio i pośrednio związane z cystynurią. Te oznaki i objawy to: 1) krwiomocz – krew w moczu, 2) ból w boku – ból w boku spowodowany bólem nerek, 3) kolka nerkowa – intensywny, skurczowy ból spowodowany kamieniami w drogach moczowych, 4) uropatia zaporowa - choroba dróg moczowych spowodowana niedrożnością, oraz 5) infekcje dróg moczowych. [ potrzebne źródło ]
Przyczyna
Cystynuria jest spowodowana mutacjami w genach SLC3A1 i SLC7A9 . Defekty te uniemożliwiają prawidłową reabsorpcję zasadowych, czyli dodatnio naładowanych aminokwasów: cystyny , lizyny , ornityny , argininy . W normalnych warunkach białko to umożliwia ponowne wchłonięcie pewnych aminokwasów, w tym cystyny, do krwi z przefiltrowanego płynu, który stanie się moczem. Mutacje w którymkolwiek z tych genów zakłócają zdolność tego białka transportowego do ponownego wchłaniania tych aminokwasów, umożliwiając ich koncentrację w moczu. Gdy poziom cystyny w moczu wzrasta, tworzy ona cystyny , co prowadzi do powstawania kamieni nerkowych. Kryształy cystyny tworzą kryształy w kształcie sześciokątów, które można zobaczyć podczas analizy mikroskopowej moczu. Inne aminokwasy, które nie są ponownie wchłaniane, nie tworzą kryształów w moczu. [ potrzebne źródło ]
Ogólna częstość występowania cystynurii wynosi około 1 na 7000 noworodków (od 1 na 2500 noworodków u libijskich Żydów do 1 na 100 000 wśród Szwedów ).
Patofizjologia
Cystynuria charakteryzuje się niedostatecznym wchłanianiem zwrotnym cystyny w kanalikach krętych proksymalnych po przefiltrowaniu aminokwasów przez kłębuszki nerkowe, co skutkuje nadmiernym stężeniem tego aminokwasu w moczu. Cystyna może wytrącać się z moczu , jeśli mocz jest obojętny lub kwaśny i tworzyć kryształy lub kamienie w nerkach, moczowodach lub pęcherzu moczowym. Jest to jeden z kilku wrodzonych błędów metabolizmu zaliczanych do tetrady Garroda . Chorobę przypisuje się niedoborowi transportu i metabolizmu aminokwasów. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
- Krew: Rutynowy hemogram wraz z poziomem cukru we krwi, mocznikiem i kreatyniną.
- Mocz: w przypadku kryształów cystyny i wałeczków. Najbardziej specyficznym testem jest test cyjankowo-nitroprusydekowy
- Badanie USG/CT w celu wykrycia obecności kamienia.
- Analiza genetyczna w celu ustalenia, która mutacja związana z chorobą może być obecna. Obecnie genotypowanie nie jest dostępne w Stanach Zjednoczonych, ale może być dostępne w Hiszpanii, Włoszech, Wielkiej Brytanii, Niemczech i Rosji (przez prywatne firmy w Niemczech i Rosji).
Regularne zdjęcia rentgenowskie często nie pokazują kamieni cystynowych, jednak można je zwizualizować w procedurze diagnostycznej zwanej dożylnym pielogramem (IVP). Kamienie mogą pojawić się na XR z rozmytym szarym wyglądem. Są nieprzepuszczalne dla promieni rentgenowskich ze względu na zawartość siarki, chociaż są trudniejsze do wizualizacji niż kamienie szczawianu wapnia. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Początkowe leczenie polega na odpowiednim nawodnieniu, alkalizacji moczu za pomocą suplementacji cytrynianem lub acetazolamidem oraz modyfikacji diety w celu zmniejszenia spożycia soli i białka (zwłaszcza metioniny ). Jeśli to się nie powiedzie, pacjenci zwykle rozpoczynają terapię chelatującą środkiem takim jak penicylamina . Kolejnym środkiem jest tiopronina . Jednak po utworzeniu się kamieni nerkowych leczeniem pierwszego rzutu jest endoskopowa litotrypsja laserowa. ESWL ( litotrypsja pozaustrojową falą uderzeniową ) często nie jest skuteczna ze względu na twardość kamieni, które nie ulegają łatwo fragmentacji. Konwencjonalna chirurgia na otwartym jamie brzusznej jest rzadko stosowana, ale okazała się skuteczną metodą leczenia pacjentów z bardziej zaawansowaną chorobą. Odpowiednie nawodnienie jest nadrzędnym celem leczenia zapobiegającego powstawaniu kamieni cystynowych. Celem jest zwiększenie objętości moczu, ponieważ zmniejsza się stężenie cystyny w moczu, co zapobiega wytrącaniu cystyny z moczem i tworzeniu się kamieni. Osoby z kamieniami cystynowymi powinny spożywać od 5 do 7 litrów dziennie. Uzasadnieniem alkalizacji moczu jest to, że cystyna ma tendencję do pozostawania w roztworze i nie powoduje żadnych szkód. W celu alkalizacji moczu zastosowano wodorowęglan sodu. Należy zachować ostrożność w alkalizowaniu moczu, ponieważ może to prowadzić do innych form kamieni w procesie zapobiegania powstawaniu kamieni cystynowych. Penicylamina jest lekiem, który tworzy kompleks z cystyną, który jest 50 razy bardziej rozpuszczalny niż sama cystyna. Przezskórną nefrolitotrypsję (PNL) wykonuje się przez port utworzony przez nakłucie nerki przez skórę i powiększenie portu dostępu do średnicy 1 cm. W większości przypadków kamienie cystynowe są zbyt gęste, aby mogły zostać rozbite przez wstrząs (ESWL), dlatego potrzebna jest PNL. [ potrzebne źródło ]
Filmy z operacji są dostępne na różnych stronach internetowych, które pokazują usuwanie kamienia przez przezskórną nefrolitotomię. [ potrzebne źródło ]
Nature Medicine opublikowano artykuł zatytułowany „Leczenie kwasem alfa-liponowym zapobiega kamicy cystynowej w mysim modelu cystynurii”, sugerujący, że wysoka dawka łatwo dostępnego przeciwutleniacza, kwasu alfa-liponowego w ilości 2700 mg/67 kg ciała waga codziennie zmniejsza częstość występowania kamieni. Efekty były zależne od dawki. Wyniki są bezprecedensowe dla cystynurii. Trwają badania kliniczne oparte na tym modelu mysim.
Występowanie u zwierząt
Wiadomo, że choroba ta występuje u co najmniej czterech gatunków ssaków : ludzi , psów domowych , fretek domowych i dzikiego psowatego, wilka grzywiastego z Ameryki Południowej . Cystynowe kamienie moczowe wykazano, zwykle u psów płci męskiej, u około 70 ras, w tym australijskiego psa pasterskiego, owczarka australijskiego, basenji, basseta, bullmastiffa, chihuahua, jelenia szkockiego, teriera szkockiego, staffordshire terrier, walijskiego corgi oraz samców i samic nowofundlandów psy .