Dysplazja mnoga nasad kości

Dysplazja mnoga nasad kości
Multipel epifyseal dysplasi skelett.jpg
Specjalność Genetyka medyczna Edit this on Wikidata

Choroba Fairbanka lub dysplazja mnoga nasad kości ( MED ) to rzadka choroba genetyczna (postać dominująca: 1 na 10 000 urodzeń), która atakuje rosnące końce kości . Kości długie zwykle wydłużają się w wyniku rozszerzania się chrząstki w płytce wzrostu ( płytce nasadowej ) w pobliżu ich końców. Gdy rozszerza się na zewnątrz od płytki wzrostu, chrząstka mineralizuje i twardnieje, aby stać się kością ( skostnienie ). W MED ten proces jest wadliwy.

Symptomy i objawy

Dzieci z autosomalnym dominującym MED odczuwają ból stawów i zmęczenie po ćwiczeniach. Ich zdjęcia rentgenowskie pokazują małe i nieregularne ośrodki kostnienia, najbardziej widoczne w biodrach i kolanach. Występują bardzo małe nasady głów kości udowej i hipoplastyczne, słabo uformowane sklepienia panewek. Może rozwinąć się kaczkowaty chód . Kolana mają poszerzenie i nieregularność przynasad, podczas gdy dłonie mają brachydaktylię (krótkie palce) i zaokrąglenie bliższej części śródręcza. Płaskie stopy są bardzo powszechne. Kręgosłup _ jest normalne, ale może mieć kilka nieprawidłowości, takich jak skolioza . [ potrzebne źródło ]

W wieku dorosłym osoby z MED są niskiego wzrostu lub w niskim zakresie normy i mają krótkie kończyny w stosunku do tułowia. Często ruch staje się ograniczony w głównych stawach, zwłaszcza w łokciach i biodrach. Jednak mogą wystąpić luźne stawy kolanowe i palcowe. Objawy choroby zwyrodnieniowej stawów zwykle zaczynają się we wczesnej dorosłości.

Dzieci z recesywnym MED doświadczają bólu stawów, zwłaszcza bioder i kolan, i często mają deformacje dłoni, stóp, kolan lub kręgosłupa (jak skolioza). Około 50% dzieci dotkniętych chorobą ma nieprawidłowe objawy po urodzeniu (takie jak stopa końsko-szpotawa lub skręcone śródstopie, rozszczep podniebienia , wygięte do wewnątrz palce z powodu słabo rozwiniętych kości i brachydaktylii lub obrzęk ucha spowodowany urazem podczas porodu). Wzrost jest w normalnym zakresie przed okresem dojrzewania. Jako dorośli ludzie z recesywnym MED mają tylko nieznacznie mniejszy wzrost, ale mieszczą się w normalnym zakresie. Boczne radiografia kolana może pokazać wielowarstwowe rzepki.

Genetyka

Dysplazja wielonasadowa (MED) obejmuje spektrum zaburzeń szkieletowych , z których większość jest dziedziczona autosomalnie dominująco . Istnieje jednak autosomalna recesywna .

Powiązane geny obejmują COL9A1 , COL9A2 , COL9A3 , COMP i MATN3 .

Typy obejmują:

Typ OMIM Gen
EDM1 132400 KOMP
EDM2 600204 COL9A2
EDM3 600969 COL9A3
EDM4 226900 DTDST
EDM5 607078 MATN3
EDM6 120210 COL9A1

W postaci dominującej przyczyną są mutacje w pięciu genach: COMP ( chromosom 19 ), COL9A1 ( chromosom 6 ), COL9A2 ( chromosom 1 ), COL9A3 ( chromosom 20 ) i MATN3 ( chromosom 2 ). Jednak w około 10–20% analizowanych próbek nie można zidentyfikować mutacji w żadnym z pięciu powyższych genów, co sugeruje, że mutacje w innych jeszcze niezidentyfikowanych genach są zaangażowane w patogenezę dominującej MED.

Gen COMP jest zmutowany u 70% potwierdzonych molekularnie pacjentów z MED. Mutacje występują w eksonach kodujących powtórzenia typu III (eksony 8–14) oraz w domenie C-końcowej (eksony 15–19). Najczęstsze mutacje w COL9A1 występują w eksonach 8-10, w COL9A2 w eksonach 2-4, a w COL9A3 w eksonach 2-4. W sumie mutacje te obejmują 10% pacjentów. Pozostałe 20% osób dotkniętych chorobą ma mutacje w genie MATN3, wszystkie znalezione w eksonie 2. Europejska Sieć ds. Dysplazji Szkieletowej zaleciła następujący schemat badań: [ potrzebne źródło ]

  • Poziom 1: COMP (eksony 10–15) i MATN3 (eksony 2)
  • Poziom 2: COMP (egzony 8 i 9 oraz 16–19)
  • Poziom 3: COL9A1 (egzon 8), COL9A2 i COL9A3 (egzon 3)

Wszystkie te geny biorą udział w produkcji macierzy pozakomórkowej (ECM). Rola COMP pozostaje niejasna. Jest to niekolagenowe białko ECM. Mutacje w tym genie mogą powodować pseudoachondroplazję (PSACH). Powinien odgrywać rolę w strukturalnej integralności chrząstki poprzez jego interakcję z innymi białkami macierzy zewnątrzkomórkowej i może być częścią interakcji chondrocytów z macierzą, a także jest silnym supresorem apoptozy w chondrocytach. Inną rolą jest utrzymywanie kurczliwości komórek mięśni gładkich naczyń pod wpływem bodźców fizjologicznych lub patologicznych.

Od 2003 roku Europejska Sieć ds. Dysplazji Szkieletowej korzysta z internetowego systemu do diagnozowania przypadków kierowanych do sieci przed analizą mutacji w celu zbadania mutacji powodujących PSACH lub MED.

COL9A1 , COL9A2 , COL9A3 to geny kodujące kolagen typu IX, czyli składnik chrząstki szklistej . Białko MATN3 może odgrywać rolę w tworzeniu pozakomórkowych sieci nitkowatych oraz w rozwoju i homeostazie chrząstki i kości.

W postaci recesywnej gen DTDST , znany również jako SLC26A2 , jest zmutowany u prawie 90% pacjentów, powodując dysplazję diastroficzną . Jest transporterem siarczanów, transbłonową glikoproteiną zaangażowaną w kilka chondrodysplazji. Jest ważny dla siarczanowania proteoglikanów i organizacji macierzy.

Diagnoza

Rozpoznanie powinno opierać się na wynikach klinicznych i radiologicznych, a analiza genetyczna może być oceniona.

Leczenie

Osoby z objawami powinny zostać zbadane przez ortopedę w celu oceny możliwości leczenia (fizjoterapia wzmacniająca mięśnie, ostrożne stosowanie leków przeciwbólowych, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne). Chociaż nie ma lekarstwa, czasami stosuje się operację w celu złagodzenia objawów. Operacja może być konieczna w celu leczenia niewspółosiowości stawu biodrowego (osteotomia miednicy lub szyjki kości udowej) oraz, w niektórych przypadkach, wad rozwojowych (np. szpotawość kolana lub koślawość kolana). W niektórych przypadkach konieczna może być całkowita wymiana stawu biodrowego. Jednak operacja nie zawsze jest konieczna lub odpowiednia.

Należy unikać sportów powodujących przeciążenie stawów, zdecydowanie zaleca się pływanie lub jazdę na rowerze. Należy unikać jazdy na rowerze u osób z wiotkością więzadeł .

Sugerowana jest kontrola masy ciała.

Korzystanie z kul, innych pomocy w poruszaniu się lub wózka inwalidzkiego jest przydatne w zapobieganiu bólowi biodra. Bólu ręki podczas pisania można uniknąć używając długopisu z szerokim uchwytem.

Historia

Dysplazja wielu nasad została opisana oddzielnie przez Seveda Ribbinga i Harolda Arthura Thomasa Fairbanka w latach trzydziestych XX wieku.

W 1994 roku grupa Ralpha Oehlmanna zmapowała MED do regionu okołocentromerycznego chromosomu 19, używając analizy powiązań genetycznych. Grupa Michaela Briggsa zmapowała PSACH na ten sam obszar. Gen COMP został po raz pierwszy połączony z MED i PSACH w 1995 r. W 1995 r. Grupa kierowana przez Knowltona wykonała „genetyczne i fizyczne mapowanie w wysokiej rozdzielczości wielu mutacji dysplazji nasadowej i pseudoachondroplazji na chromosomie 19p13.1-p12”.

Badania nad COMP doprowadziły do ​​powstania mysich modeli patologii MED. W 2002 roku grupa Svenssona wygenerowała mysz COMP-null do badania białka COMP in vivo. Myszy te nie wykazywały żadnych anatomicznych, histologicznych ani nawet ultrastrukturalnych nieprawidłowości ani żadnych klinicznych objawów PSACH lub MED. Brak COMP nie był kompensowany przez żadne inne białko z rodziny trombospondyn. Badanie to potwierdziło, że choroba nie jest spowodowana zmniejszoną ekspresją COMP.

W 2007 roku grupa Piròg-Garcia stworzyła inny model myszy niosący mutację znalezioną wcześniej u pacjenta będącego człowiekiem. Dzięki temu nowemu modelowi byli w stanie wykazać, że zmniejszona proliferacja komórek i zwiększona apoptoza to istotne mechanizmy patologiczne zaangażowane w MED i PSACH. W 2010 roku ten model myszy umożliwił nowy wgląd w miopatię i tendinopatię, które często są związane z PSACH i MED. Pacjenci ci wykazują zwiększone obciążenie mięśni szkieletowych, na co wskazuje wzrost włókien mięśniowych z centralnymi jądrami. Miopatia u zmutowanej myszy wynika z ukrytej tendinopatii, ponieważ przenoszenie sił jest zmienione w stosunku do stanu normalnego. Występuje wyższy odsetek włókien kolagenowych o większej średnicy, ale pole przekroju całych zmutowanych ścięgien było również znacznie mniejsze niż ścięgien typu dzikiego, powodując wiotkość i sztywność stawów, łatwe męczenie i osłabienie. To badanie jest ważne, ponieważ choroby te są często mylone z problemami neurologicznymi, ponieważ lekarz może wykryć osłabienie mięśni. Obejmuje to wiele bolesnych i bezużytecznych klinicznych badań neurologicznych przed postawieniem prawidłowej diagnozy. W tej pracy naukowcy sugerują lekarzowi pediatrycznemu wykonanie prześwietlenia przed rozpoczęciem oceny neurologicznej, aby wykluczyć dysplazję.

Mutacja COL91A została odkryta w 2001 roku.

Kultura

Wybitni ludzie z tym schorzeniem

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Multiple_epiphyseal_dysplasia&oldid=1141815254 ”