Pseudoachondroplazja

To nie jest forma achondroplazji .

Pseudoachondroplazja
Pseudoachondroplazja. Ramiona i ramiona. Zwróć uwagę na dysplastyczne nasady bliższe kości ramiennych, poszerzenie przynasad, nieregularność i linię kostnienia przynasad. Zmiany te są wspólnie określane jako „zmiany rachityczne”. Uszkodzenia są obustronne i symetryczne.
Specjalność	Genetyka medyczna

Pseudoachondroplazja jest dziedzicznym zaburzeniem wzrostu kości. Jest to choroba genetyczna dziedziczona autosomalnie dominująco . Zwykle wykrywa się go dopiero w wieku 2–3 lat, ponieważ początkowo wzrost jest normalny. Pseudoachondroplazja jest zwykle wykrywana po raz pierwszy poprzez spadek liniowego wzrostu w porównaniu z rówieśnikami, kaczkowaty chód lub powstające deformacje kończyn dolnych.

Pseudoachondroplazja (znana również jako PSACH, dysplazja pseudoachondroplastyczna i zespół pseudoachondroplastycznej dysplazji kręgowo-nasadowej) to osteochondrodysplazja, która powoduje łagodny do ciężkiego niski wzrost z powodu hamowania wzrostu szkieletu, głównie w kończynach. Chociaż podobieństwa w nazewnictwie mogą powodować zamieszanie, pseudoachondroplazji nie należy mylić z achondroplazją , która jest klinicznie i genetycznie odrębną dysplazją szkieletową . Pseudoachondroplazja jest spowodowana heterozygotyczną mutacją w genie kodującym białko oligomerycznej macierzy chrząstki (COMP). Mutacja w genie COMP może być także przyczyną mnogiej dysplazji nasadowej . Pomimo radioklinicznych podobieństw między pseudoachondroplazją a mnogą dysplazją nasadową, ta druga jest mniej dotkliwa.

Symptomy i objawy

Nieproporcjonalny niski wzrost , deformacja kończyn dolnych, krótkie palce i wiotkość więzadeł nadają pseudoachondroplazji charakterystyczne cechy. Średni wzrost dorosłych mężczyzn z tą chorobą wynosi około 120 centymetrów (3 stopy, 11 cali), podczas gdy dorosłe kobiety mają zazwyczaj około 116 cm (3 stopy, 9 cali). Osoby dotknięte chorobą nie są zauważalnie niskie po urodzeniu. U pacjentów z pseudoachondroplazją występują zaburzenia chodu, deformacja kończyn dolnych lub opóźnienie wzrostu, które charakterystycznie pojawiają się w wieku 2–3 lat. Nieproporcjonalnie niski wzrost charakteryzuje się skróceniem bliższych odcinków kończyn (kości ramiennej i kości udowej), zwanym także skróceniem kłączowym. Inne znane objawy kliniczne obejmują koślawość/szpotawość genu, brachydaktylię (krótkie palce), deformację giętkiego zgięcia bioder, kolan, hiperlordozę kręgosłupa lędźwiowego, rockowatą dolną część stóp i poszerzenie końców przynasadowych kości długich, szczególnie wokół nadgarstków, kolan i kostki. Pacjenci z pseudoachondroplazją mają normalną inteligencję i cechy twarzoczaszki.

• 

  Pseudoachondroplazja

• 

  Pseudoachondroplazja

• 

  Pseudoachondroplazja

Genetyka

Pseudoachondroplazja jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący , chociaż udokumentowano jeden przypadek bardzo rzadkiej postaci autosomalnej recesywnej . Ryzyko odziedziczenia zmutowanego allelu u potomstwa osób dotkniętych chorobą wynosi 50%. Jeśli u chorego członka rodziny zidentyfikowano mutację powodującą chorobę, dostępne są badania prenatalne w formie molekularnego badania genetycznego (Hecht i wsp. 1995).

Patofizjologia

COMP jest zewnątrzkomórkowym białkiem wiążącym wapń, bezpośrednio zaangażowanym w migrację i proliferację chondrocytów. Obserwuje się go z dużą częstotliwością w chondrocytach podczas rozwoju kości i ścięgien. W pseudochondroplazji COMP nie jest wydzielany, lecz gromadzi się w chondrocytach, ostatecznie je zatruwając i zabijając. Chociaż niektórym chondrocytom udaje się przeżyć, wzrost jest znacznie ograniczony, co skutkuje charakterystycznie krótkimi kończynami i pozornie nienaruszoną twarzą i tułowiem osób dotkniętych tą chorobą (OMIM 2008). Mutacje w COMP skutkują spektrum fenotypowym, które waha się od pseudochondroplazji (w najbardziej skrajnym krańcu) do dysplazji mnogiej nasad kości lub MED (podobna genetycznie, choć łagodniejsza dysplazja szkieletowa).

Badania przeprowadzone przez Hetcha i in. sugerują, że kolagen typu IX, kolagen aktywny szczególnie w budowie chrząstki, odgrywa kluczową rolę w pseudoachondroplazji. Naukowcy odkryli, że kolagen IX gromadził się w chondrocytach pseudoachondroplazji. Odkrycie to sugeruje, że patogeneza pseudoachondroplazji obejmuje interakcje zmutowanych produktów genu COMP z określonymi składnikami chrząstki, takimi jak kolagen typu IX, i że nie jest ona wyłącznie wynikiem wpływu zmutowanych cząsteczek na produkcję i wydzielanie COMP ( OMIM 2008).

Biologia molekularna

Gen COMP znajduje się na chromosomie 19p13.1; jego dokładne miejsce to P49747. COMP zawiera 19 eksonów. Oligomeryczne białko macierzy chrząstki ma 757 aa (OMIM 2008). Białko COMP znajduje się w macierzy pozakomórkowej , złożonej sieci białek i innych cząsteczek, które tworzą się w przestrzeniach między komórkami tworzącymi więzadła i ścięgna. Występuje także w pobliżu chondrocytów (komórek tworzących chrząstkę). Chondrocyty odgrywają istotną rolę w osteogenezie (tworzenie kości), szczególnie w kręgosłupie, biodrach i kończynach, gdzie osteogeneza rozpoczyna się od utworzenia chrząstki, która następnie ulega zwapnieniu i przekształceniu w kość. Nie rozumiemy jeszcze w pełni normalnej funkcji białka COMP, chociaż uważa się, że odgrywa ono rolę we wzroście, podziale i apoptozie (samozniszczeniu) komórek, a także uczestniczy w regulacji ruchu i przyłączania komórek (OMIM 2008).

U osób z pseudoachondroplazją zidentyfikowano prawie 60 mutacji w genie COMP. Jednak mutacja odpowiedzialna za najczęstszy allel to delecja jednego kodonu w obrębie bardzo krótkiego powtórzenia tripletowego (GAC), w którym usunięty zostaje 469. aminokwas, kwas asparaginowy (OMIM 2008).

Diagnoza

Pseudoachondroplazja. Zdjęcia rentgenowskie nóg przedstawiające dysplastyczną dalszą nasadę kości udowej i bliższą nasady kości piszczelowej oraz poszerzenie, bańki, bańki dalszej części kości udowej, nieregularności (białe strzałki) i obszary radioprzezierne, zwłaszcza przyśrodkowo. Zwróć uwagę na przynasadową linię kostnienia bliższych kości piszczelowych (czarne strzałki) i względne oszczędzenie trzonów kości piszczelowych. Zmiany wokół kolana nazywane są „zmianami rachitycznymi”. Uszkodzenia są obustronne i symetryczne.

Dokładna diagnoza opiera się w dużej mierze na dokładnym zebraniu wywiadu, z charakterystycznymi klinicznymi i radiograficznymi cechami szkieletu. Diagnostyka genetyczna opiera się na sekwencjonowaniu DNA. Ponieważ u pacjentów z mutacjami COMP, takimi jak pseudoachondroplazja, stężenie COMP w osoczu jest znacznie obniżone, pomiar poziomu COMP w osoczu stał się wiarygodną metodą diagnozowania tego i patofizjologicznie podobnych zaburzeń.

Radiografia szkieletu

Dokładna ocena wyników badań radiologicznych pozostaje ważnym czynnikiem w rozpoznaniu pseudoachondroplazji. Warto zauważyć, że nieprawidłowości radiograficzne kręgów mają tendencję do ustępowania z czasem. Nieprawidłowości nasadowe mają zwykle charakter postępujący. Pacjenci zwykle cierpią na zapalenie stawów bioder i kolan o wczesnym początku. W literaturze opisano wiele unikalnych nieprawidłowości radiologicznych szkieletu u pacjentów z pseudoachondroplazją.

• Wraz z kłączowym skróceniem kończyn obecność zmian nasadowo-przynasadowych kości długich jest charakterystyczną radiologiczną cechą pseudoachondroplazji.
• Hipoplastyczne nasady główki kości udowej, szerokie, krótkie szyjki kości udowej, biodro szpotawe, poziomość sklepienia panewki i opóźnione wyrzynanie wtórnego centrum kostnienia ujścia łonowego i krętarza większego.
• Nasady dysplastyczne/hipoplastyczne, zwłaszcza barków i wokół kolan.
• Poszerzenie przynasad, nieregularność i linia przynasad kostnienia. Te nieprawidłowości, które zwykle występują w bliższej części kości ramiennej i wokół kolan, są wspólnie określane jako „zmiany krzywicowe”.
• Zmiany radiologiczne szkieletu wyrostka robaczkowego są zazwyczaj obustronne i symetryczne.
• Kręgi owalne z dziobem wywodzącym się z przodu i płaskostopie widoczne na bocznych radiogramach kręgosłupa.
• Na radiogramach przednio-tylnych odcinka grzbietowo-lędźwiowego widoczne jest normalne poszerzenie odległości międzynasadowych. Jest to ważna cecha odróżniająca pseudoachondroplazję od achondroplazji.
• Może wystąpić hipoplazja zębów, powodująca niestabilność szyjki macicy.

Diagnostyka różnicowa

• Achondroplazja
• Dysplazja mnoga nasadowa
• Mukopolisacharydoza
• Inne przyczyny genu valgum (kolana kolanowe) lub genu varum (wygięte nogi), takie jak krzywica
• Wrodzona dysplazja kręgowo-nasadowa
• Nie należy mylić zmian radiologicznych miednicy i bioder w chorobie Perthesa z pseudochondroplazją. U pacjentów z chorobą Perthesa może wystąpić jednostronne uszkodzenie stawu biodrowego. Poza tym obustronne stawy biodrowe są zwykle asymetryczne. Natomiast u pacjentów z pseudochondroplazją zazwyczaj stwierdza się obustronne i symetryczne zajęcie stawu biodrowego.

Leczenie

Obecnie nie ma leku na pseudoachondroplazję. Jednakże leczenie różnych problemów zdrowotnych wynikających z tego zaburzenia obejmuje stosowanie leków, takich jak leki przeciwbólowe (przeciwbólowe) stosowane w przypadku dyskomfortu stawów, osteotomię w przypadku deformacji kończyn dolnych oraz chirurgiczne leczenie skoliozy. Zapobieganie niektórym powiązanym problemom zdrowotnym obejmuje fizjoterapię w celu zachowania elastyczności stawów oraz regularne badania w celu wykrycia choroby zwyrodnieniowej stawów i objawów neurologicznych (szczególnie ucisku rdzenia kręgowego). Ponadto podmioty świadczące opiekę zdrowotną zalecają leczenie problemów psychospołecznych związanych z niskim wzrostem oraz inne deformacje fizyczne zarówno u osób dotkniętych chorobą, jak i ich rodzin (OMIM 2008).

Epidemiologia

Pseudoachondroplazja jest jedną z najczęstszych dysplazji szkieletowych, dotykającą wszystkie grupy rasowe. Jednakże obecnie nie są dostępne żadne dokładne dane dotyczące zachorowalności (Suri i in. 2004).

Historia

W 1995 r. zespół badawczy kierowany przez dr Jacqueline Hecht z Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Teksasu w Houston zidentyfikował gen odpowiedzialny za pseudoachondroplazję. Odkrycie to dodatkowo rzuciło światło na białko COMP, które zespół uznał za w jakiś sposób zaangażowane we wzrost szkieletu i określanie wzrostu (Hetch i wsp. 1995).

W 1997 roku Hetch i jej współpracownicy z Działu Badań w Shriners Hospital for Children w Portland w stanie Oregon przeprowadzili dalsze badania, które doprowadziły do ​​odkrycia, że ​​wbrew wcześniejszemu poglądowi, wewnątrzkomórkowy los zmutowanego COMP jest zdeterminowany przez środowisko poszczególnych chondrocytów że aktywność COMP prowadząca do pseudoachondroplazji została określona przez strukturalne skutki mutacji na COMP; oznaczało to, że aktywność COMP jest specyficzna dla komórki (Hetch i wsp. 1995).

Hetch i in. odkrył także kolagen typu IX nagromadzony w chondrocytach Pseudoachondroplazji. Odkrycie to wskazało, że patogeneza Pseudoachondroplazji wynika z interakcji produktów zmutowanego allelu COMP z pewnymi „składnikami chrząstki”, szczególnie z kolagenem typu IX (Hetch i wsp. 1995).

Zobacz też

• Achondroplazja
• Karłowatość

Linki zewnętrzne

• psach w NIH / UW GeneTests
• OMIM: Dziedziczenie mendlowskie w Internecie u człowieka. „Pseudoachondroplazja, PSACH”