Pendrin
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pendrin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IPR030285 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pendryna jest białkiem anionowymiennym , które u ludzi jest kodowane przez gen SLC26A4 (rodzina nośników substancji rozpuszczonych 26, członek 4). Pendryna została początkowo zidentyfikowana jako niezależny od sodu wymieniacz chlorkowo-jodkowy, a późniejsze badania wykazały, że przyjmuje ona również mrówczan i wodorowęglan jako substraty. Pendryna jest podobna do białka transportowego pasma 3 występującego w krwinkach czerwonych . Pendrin jest białkiem, które ulega mutacji w zespole Pendreda , która jest zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, charakteryzującym się niedosłuchem czuciowo-nerwowym, wolem i częściowym problemem organizacyjnym wykrywalnym przez dodatni wynik testu nadchloranowego.
Pendryna jest odpowiedzialna za pośredniczenie w elektroobojętnej wymianie chlorków (Cl − ) na wodorowęglany (HCO 3 − ) przez błonę plazmatyczną w komórkach chlorkowych ryb słodkowodnych .
Na podstawie analizy filogenetycznej stwierdzono, że pendryna jest bliskim krewnym prestyny obecnej na komórkach rzęsatych lub narządzie cortiego w uchu wewnętrznym. Prestin jest przede wszystkim przetwornikiem elektromechanicznym, ale pendryna jest transporterem jonów.
Funkcjonować
Pendryna jest wymieniaczem jonowym występującym w wielu typach komórek organizmu. Wysoki poziom ekspresji pendryny stwierdzono w uchu wewnętrznym i tarczycy. W tarczycy pendryna pośredniczy w składniku wypływu jodku przez błonę wierzchołkową tyreocytu, co ma kluczowe znaczenie dla tworzenia hormonu tarczycy. Dokładna funkcja pendryny w uchu wewnętrznym pozostaje niejasna; jednakże pendryna może odgrywać rolę w równowadze kwasowo-zasadowej jako wymieniacz chlorkowo-wodorowęglanowy, regulować homeostazę objętości poprzez swoją zdolność do działania jako wymieniacz chlorkowo-mrówczanowy lub pośrednio modulować stężenie wapnia w endolimfie. Pendryna ulega również ekspresji w nerkach i została zlokalizowana w błonie wierzchołkowej populacji interkalowanych komórek w korowy kanał zbiorczy , gdzie bierze udział w wydzielaniu wodorowęglanów.
Znaczenie kliniczne
Mutacje w tym genie są związane z zespołem Pendreda , najczęstszą formą syndromicznej głuchoty , chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie. Zespół Pendreda charakteryzuje się wolem tarczycy i powiększeniem wodociągu przedsionkowego, co prowadzi do głuchoty; jednakże, pomimo ekspresji w nerkach, osoby z zespołem Pendreda nie wykazują żadnych zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej ani objętości związanych z nerkami w warunkach podstawowych. Jest to prawdopodobnie wynikiem innych transporterów wodorowęglanów lub chlorków w nerkach, kompensujących utratę funkcji pendryny. Tylko w skrajnych sytuacjach niedoboru soli lub zasadowicy metabolicznej lub inaktywacji kotransportera sodowo-chlorkowego pojawiają się u tych pacjentów zaburzenia wodno-elektrolitowe. SLC26A4 jest wysoce homologiczny do SLC26A3 ; mają podobne struktury genomowe i ten gen jest zlokalizowany 3' od genu SLC26A3. Kodowane białko ma homologię z transporterami siarczanowymi.
Inną mało poznaną rolą pendryny jest nadreaktywność i zapalenie dróg oddechowych , jak podczas ataków astmy i reakcji alergicznych. Ekspresja pendryny w płucach wzrasta w odpowiedzi na alergeny i wysokie stężenie IL-13 , a nadekspresja pendryny powoduje zapalenie dróg oddechowych, nadreaktywność i zwiększoną produkcję śluzu. Objawy te mogą wynikać z wpływu pendryny na stężenie jonów w cieczy powierzchniowej dróg oddechowych, co może powodować mniejsze uwodnienie cieczy.
Dalsza lektura
- Markowicz D (październik 2001). „Role fizjologiczne i regulacja transporterów siarczanów u ssaków”. Recenzje fizjologiczne . 81 (4): 1499–533. doi : 10.1152/physrev.2001.81.4.1499 . PMID 11581495 . S2CID 30942862 .
- Baldwin CT, Weiss S, Farrer LA, De Stefano AL, Adair R, Franklyn B, Kidd KK, Korostishevsky M, Bonné-Tamir B (wrzesień 1995). „Powiązanie wrodzonej, recesywnej głuchoty (DFNB4) z chromosomem 7q31 i dowody na heterogeniczność genetyczną w populacji Druzów z Bliskiego Wschodu”. Genetyka molekularna człowieka . 4 (9): 1637–42. doi : 10.1093/hmg/4.9.1637 . PMID 8541853 .
- Coyle B, Coffey R, Armor JA, Gausden E, Hochberg Z, Grossman A, Britton K, Pembrey M, Reardon W, Trembath R (kwiecień 1996). „Zespół Pendreda (wole i niedosłuch czuciowo-nerwowy) mapuje się do chromosomu 7 w regionie zawierającym niesyndromiczny gen głuchoty DFNB4” . Genetyka przyrody . 12 (4): 421–3. doi : 10.1038/ng0496-421 . PMID 8630497 . S2CID 7166946 .
- Sheffield VC, Kraiem Z, Beck JC, Nishimura D, Stone EM, Salameh M, Sadeh O, Glaser B (kwiecień 1996). „Zespół Pendreda mapuje się do chromosomu 7q21-34 i jest spowodowany wewnętrznym defektem organizacji jodu tarczycy”. Genetyka przyrody . 12 (4): 424–6. doi : 10.1038/ng0496-424 . PMID 8630498 . S2CID 25888014 .
- Gausden E, Armor JA, Coyle B, Coffey R, Hochberg Z, Pembrey M, Britton KE, Grossman A, Reardon W, Trembath R (kwiecień 1996). „Peroksydaza tarczycowa: dowód na wykluczenie genu choroby w zespole Pendreda”. Endokrynologia Kliniczna . 44 (4): 441–6. doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.714536.x . PMID 8706311 . S2CID 21410631 .
- Coucke P, Van Camp G, Demirhan O, Kabakkaya Y, Balemans W, Van Hauwe P, Van Agtmael T, Smith RJ, Parving A, Bolder CH, Cremers CW, Willems PJ (luty 1997). „Gen zespołu Pendreda znajduje się między D7S501 i D7S692 w regionie 1,7 cM na chromosomie 7q”. Genomika . 40 (1): 48–54. doi : 10.1006/geno.1996.4541 . hdl : 2066/25039 . PMID 9070918 .
- Li XC, Everett LA, Lalwani AK, Desmukh D, Friedman TB, Green ED, Wilcox ER (marzec 1998). „Mutacja w PDS powoduje niesyndromiczną recesywną głuchotę” . Genetyka przyrody . 18 (3): 215–7. doi : 10.1038/ng0398-215 . PMID 9500541 . S2CID 40830620 .
- Van Hauwe P, Everett LA, Coucke P, Scott DA, Kraft ML, Ris-Stalpers C, Bolder C, Otten B, de Vijlder JJ, Dietrich NL, Ramesh A, Srisailapathy SC, Parving A, Cremers CW, Willems PJ, Smith RJ, Zielony ED, Van Camp G (lipiec 1998). „Dwie częste mutacje zmiany sensu w zespole Pendreda” . Genetyka molekularna człowieka . 7 (7): 1099–104. doi : 10.1093/hmg/7.7.1099 . PMID 9618166 .
- Coyle B, Reardon W, Herbrick JA, Tsui LC, Gausden E, Lee J, Coffey R, Grueters A, Grossman A, Phelps PD, Luxon L, Kendall-Taylor P, Scherer SW, Trembath RC (lipiec 1998). „Analiza molekularna genu PDS w zespole Pendreda” . Genetyka molekularna człowieka . 7 (7): 1105–12. doi : 10.1093/hmg/7.7.1105 . PMID 9618167 .
- Usami S, Abe S, Weston MD, Shinkawa H, Van Camp G, Kimberling WJ (luty 1999). „Niesyndromiczna utrata słuchu związana z powiększonym wodociągiem przedsionkowym jest spowodowana mutacjami PDS”. Genetyka człowieka . 104 (2): 188–92. doi : 10.1007/s004390050933 . PMID 10190331 . S2CID 3116063 .
- Masmoudi S, Charfedine I, Hmani M, Grati M, Ghorbel AM, Elgaied-Boulila A, Drira M, Hardelin JP, Ayadi H (styczeń 2000). „Zespół Pendreda: zmienność fenotypowa w dwóch rodzinach niosących tę samą mutację zmiany sensu PDS”. American Journal of Medical Genetics . 90 (1): 38–44. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:1<38::AID-AJMG8>3.0.CO;2-R . PMID 10602116 .
- Reardon W, OMahoney CF, Trembath R, Jan H, Phelps PD (luty 2000). „Powiększony akwedukt przedsionkowy: radiologiczny marker zespołu pendreda i mutacji genu PDS” . QJM . 93 (2): 99–104. doi : 10.1093/qjmed/93.2.99 . PMID 10700480 .
- Bogazzi F, Raggi F, Ultimieri F, Campomori A, Cosci C, Berrettini S, Neri E, La Rocca R, Ronca G, Martino E, Bartalena L (marzec 2000). „Nowa mutacja w genie pendryny związana z zespołem Pendreda”. Endokrynologia Kliniczna . 52 (3): 279–85. doi : 10.1046/j.1365-2265.2000.00930.x . PMID 10718825 . S2CID 40121366 .
- Bidart JM, Mian C, Lazar V, Russo D, Filetti S, Caillou B, Schlumberger M (maj 2000). „Ekspresja pendryny i genu zespołu Pendreda (PDS) w ludzkich tkankach tarczycy” . The Journal of Clinical Endokrynologii i Metabolizmu . 85 (5): 2028–33. doi : 10.1210/jcem.85.5.6519 . PMID 10843192 .
- Adato A, Raskin L, Petit C, Bonne-Tamir B (czerwiec 2000). „Heterogeniczność głuchoty u druzyjskiego izolatu z Bliskiego Wschodu: nowe mutacje OTOF i PDS, niska częstość występowania mutacji GJB2 35delG i wskazanie nowego locus DFNB” . Europejski Dziennik Genetyki Człowieka . 8 (6): 437–42. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200489 . PMID 10878664 .
- Lohi H, Kujala M, Kerkelä E, Saarialho-Kere U, Kestilä M, Kere J (listopad 2000). „Mapowanie pięciu nowych przypuszczalnych genów transportera anionów u ludzi i charakterystyka SLC26A6, genu kandydata na trzustkowy wymieniacz anionowy”. Genomika . 70 (1): 102–12. doi : 10.1006/geno.2000.6355 . PMID 11087667 .
- Campbell C, Cucci RA, Prasad S, Green GE, Edeal JB, Galer CE, Karniski LP, Sheffield VC, Smith RJ (maj 2001). „Zespół Penreda, DFNB4 i identyfikacja PDS / SLC26A4 ośmiu nowych mutacji i możliwych korelacji genotyp-fenotyp”. Ludzka mutacja . 17 (5): 403–11. doi : 10.1002/humu.1116 . PMID 11317356 . S2CID 36643824 .
Linki zewnętrzne
- Wpis GeneReviews/NCBI/NIH/UW na temat zespołu Pendreda/DFNB4
- Opis na oto.wustl.edu
- SLC26A4 + białko, + człowiek w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)