Kotransporter sodu/kwasów żółciowych
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SLC10A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , NTCP, rodzina nośników substancji rozpuszczonych 10 członków 1, | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| identyfikatory zewnętrzne FHCA2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kotransporter sodu/kwasów żółciowych, znany również jako polipeptyd kotransportujący Na + - taurocholan ( NTCP ) lub transporter kwasów żółciowych wątroby ( LBAT ), jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen SLC10A1 (rodzina nośników substancji rozpuszczonych 10 członków 1) .
Struktura
Kotransportery sodu/kwasów żółciowych są integralnymi glikoproteinami błonowymi. Ludzki NTCP zawiera 349 aminokwasów i ma masę 56 kDa.
Funkcjonować
Kwas żółciowy: symportery sodu biorą udział w krążeniu jelitowo-wątrobowym kwasów żółciowych . W resorpcji kwasów żółciowych biorą udział dwa homologiczne transportery. Jeden z nich absorbuje kwasy żółciowe ze światła jelita, przewodu żółciowego i nerki z lokalizacją wierzchołkową ( kotransporter sodu/kwasów żółciowych w jelicie krętym ). Drugim jest to białko i ulega ekspresji w błonach podstawno-bocznych hepatocytów (NTCP).
Jako kotransporter, NTCP wiąże dwa jony sodu i jedną (skoniugowaną) cząsteczkę soli żółciowych , zapewniając w ten sposób wątrobowy napływ soli żółciowych. Inne transportowane cząsteczki obejmują hormony steroidowe , hormony tarczycy i różne ksenobiotyki :
Wejście wirusa zapalenia wątroby
NTCP jest receptorem na powierzchni komórki niezbędnym do wniknięcia wirusa zapalenia wątroby typu B i wirusa zapalenia wątroby typu D. Ten mechanizm wejścia jest hamowany przez myrcludex B , cyklosporynę A , progesteron , propranolol , bozentan , ezetymib , beksaroten , a także substraty NTCP , takie jak taurocholan , tauroursodeoksycholan i bromosulfoftaleina .
Niedobór SLC10A1
Zidentyfikowano osoby, które nie mają funkcjonalnego NTCP. Osoby te wykazują bardzo podwyższone poziomy soli żółciowych w osoczu, ale bez wyraźnego fenotypu. Na obszarach świata o wysokiej częstości występowania HBV istnieje wiele osób, które mają polimorfizm p.S267F NTCP na obu allelach; powoduje to, że NTCP jest nieaktywny jako transporter kwasów żółciowych, ale zapewnia ochronę przed zakażeniem HBV.
Stworzono również myszy z niedoborem NTCP. Te myszy mają zmniejszone wchłanianie soli żółciowych w wątrobie, ale poziomy soli żółciowych w osoczu są mniej wyraźnie podwyższone, ponieważ specyficzne dla gryzoni transportery OATP1a / 1b mogą częściowo zastąpić funkcję NTCP. Niemniej jednak ten model zwierzęcy z nokautem NTCP wskazywał na możliwe dodatkowe (inne niż HBV) aspekty niedoboru NTCP. Myszy z niedoborem NTCP są częściowo chronione przed problemami związanymi z wysokokaloryczną dietą, w tym nadmiernym przyrostem masy ciała i uszkodzeniem wątroby w cholestazie. Te skutki niedoboru NTCP nie zostały jeszcze powtórzone u ludzi.
Zobacz też
Dalsza lektura
- Trauner M, Boyer JL (kwiecień 2003). „Transportery soli żółciowych: charakterystyka molekularna, funkcja i regulacja”. Recenzje fizjologiczne . 83 (2): 633–671. doi : 10.1152/physrev.00027.2002 . PMID 12663868 . S2CID 5911966 .
- Shiao T, Iwahashi M, Fortune J, Quattrochi L, Bowman S, Wick M i in. (październik 2000). „Strukturalna i funkcjonalna charakterystyka specyficznej dla komórek wątroby aktywności kotransportera ludzkiego sodu / taurocholanu”. Genomika . 69 (2): 203–213. doi : 10.1006/geno.2000.6329 . PMID 11031103 .
- Müller O, Schalla C, Scheibner J, Stange EF, Fuchs M (luty 2002). „Ekspresja transporterów błony plazmatycznej wątroby u myszy wrażliwych na kamicę żółciową i odpornych na kamicę żółciową” . Dziennik biochemiczny . 361 (cz. 3): 673–679. doi : 10.1042/0264-6021:3610673 . PMC 1222351 . PMID 11802798 .
- Hallén S, Mareninova O, Brändén M, Sachs G (czerwiec 2002). „Organizacja domeny błonowej kotransportera sodowego / kwasu żółciowego wątroby ludzkiej”. Biochemia . 41 (23): 7253–7266. doi : 10.1021/bi012152s . PMID 12044156 .
- Ho RH, Leake BF, Roberts RL, Lee W, Kim RB (luty 2004). „Polimorfizm zależny od pochodzenia etnicznego w polipeptydzie kotransportującym taurocholan Na + (SLC10A1) ujawnia domenę krytyczną dla rozpoznawania substratu kwasu żółciowego” . Journal of Biological Chemistry . 279 (8): 7213–7222. doi : 10.1074/jbc.M305782200 . PMID 14660639 .
- Jung D, Hagenbuch B, Fried M, Meier PJ, Kullak-Ublick GA (maj 2004). „Rola wzbogaconych w wątrobę czynników transkrypcyjnych i receptorów jądrowych w regulacji genu NTCP człowieka, myszy i szczura”. American Journal of Physiology. Fizjologia przewodu pokarmowego i wątroby . 286 (5): G752-G761. doi : 10.1152/ajpgi.00456.2003 . PMID 14701722 . S2CID 1101720 .
- Alrefai WA, Sarwar Z, Tyagi S, Saksena S, Dudeja PK, Gill RK (maj 2005). „Cholesterol moduluje ludzki jelitowy transporter kwasów żółciowych zależny od sodu”. American Journal of Physiology. Fizjologia przewodu pokarmowego i wątroby . 288 (5): G978-G985. doi : 10.1152/ajpgi.00379.2004 . PMID 15604201 . S2CID 633434 .
- Chen HL, Chen HL, Liu YJ, Feng CH, Wu CY, Shyu MK i in. (wrzesień 2005). „Rozwojowa ekspresja kanalikowych genów transporterów w ludzkiej wątrobie”. Journal of Hepatology . 43 (3): 472–477. doi : 10.1016/j.jhep.2005.02.030 . PMID 15922475 .
- Anwer MS, Gillin H, Mukhopadhyay S, Balasubramaniyan N, Suchy FJ, Anantanarayanan M (wrzesień 2005). „Defosforylacja Ser-226 ułatwia retencję Ntcp w błonie komórkowej” . Journal of Biological Chemistry . 280 (39): 33687–33692. doi : 10.1074/jbc.M502151200 . PMID 16027164 .
- Eloranta JJ, Jung D, Kullak-Ublick GA (styczeń 2006). „Ludzki gen polipeptydu kotransportującego Na + -taurocholan jest aktywowany przez receptor glukokortykoidowy i koaktywator gamma-1alfa aktywowany przez proliferatory peroksysomów i tłumiony przez kwasy żółciowe poprzez mały heterodimerowy mechanizm zależny od partnera” . Endokrynologia Molekularna . 20 (1): 65–79. doi : 10.1210/me.2005-0159 . PMID 16123152 .
- Dias V, Ribeiro V (sierpień 2007). „Ekspresja nośników substancji rozpuszczonej NTCP i OCT-1 jest regulowana przez cholesterol w komórkach HepG2”. Farmakologia podstawowa i kliniczna . 21 (4): 445–450. doi : 10.1111/j.1472-8206.2007.00517.x . PMID 17635184 . S2CID 46522965 .
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .
S