Dysplazja przynasadowa
| Dysplazja przynasadowa | |
|---|---|
| Inne nazwy | Choroba Pyle'a , zespół Pyle'a , zespół Pyle'a-Cohna i zespół Bakwina-Kridy |
| Specjalność |
Genetyka medyczna 
|
Dysplazja przynasadowa lub choroba Pyle'a to zaburzenie kości . Jest to rzadka choroba, w której zewnętrzna część trzonów kości długich jest cieńsza niż normalnie i istnieje zwiększone ryzyko złamań . Jej charakterystyczną cechą jest nieprawidłowość kości długich w rękach i nogach, w której końce ( przynasady ) kości są nienormalnie szerokie; kształt kości przypomina wiosło lub wiosło łodzi. Szerokie przynasady są spowodowane powiększeniem gąbczastej wewnętrznej warstwy kości ( kość beleczkowata). ). Chociaż kość beleczkowa jest rozszerzona, gęsta, najbardziej zewnętrzna warstwa kości (kość korowa) jest cieńsza niż normalnie. W rezultacie kości są kruche i łatwo pękają. Nieprawidłowości kostne w nogach często powodują u osób dotkniętych koślawością kolana ( genu valgum ). [ potrzebne źródło ]
W chorobie Pyle'a mogą również wystąpić inne nieprawidłowości kostne. Osoby dotknięte chorobą mogą mieć poszerzone obojczyki ( obojczyki ), żebra lub kości palców i dłoni. W chorobie Pyle'a często występują problemy z zębami, w tym opóźnione pojawianie się (erupcja) zębów stałych oraz niewspółosiowość zębów górnych i dolnych ( wada zgryzu ). [ potrzebne źródło ]
Symptomy i objawy
Jest to zaburzenie dziedziczone autosomalnie recesywnie , w którym łagodne objawy kliniczne kontrastują z radiologicznymi objawami znacznego niedomodelowania przynasad. Większość pacjentów ma łagodne kolano koślawe. Łokcie nie są w stanie całkowicie się wyprostować. Może dojść do poszerzenia dolnych kości udowych i obojczyków. Kości mogą czasami być kruche, ale złamania zwykle nie są powszechne. Pacjenci mogą zgłaszać próchnicę zębów, prognatyzm żuchwy , wyrównanie kręgosłupa i nieproporcjonalne wydłużenie kończyn. Rozwój umysłowy, rozwój fizyczny i wzrost są zwykle normalne. Większość pacjentów z chorobą Pyle'a będzie miała objawy, które różnią się w zależności od osoby. Objawy to:
5–29% ludzi ma
- Opóźnione wyrzynanie się zębów
Inni ludzie mogą mieć
- Nieprawidłowość klatki piersiowej
- Brak zatok przynosowych
- Ból stawów
- Próchnica zębów
- Koślawe kolano
- Hipoplastyczne zatoki czołowe
- Ograniczone wyprost łokcia
- Prognacja żuchwy
- Poszerzenie przynasadowe
- Słabe mięśnie
- Platyspondyly
- Zmniejszona gęstość mineralna kości
- Skolioza
- Zagęszczona kalwaria
Przyczyna
Choroba Pyle'a jest spowodowana mutacjami w genie SFRP4 . Ten gen zawiera instrukcje tworzenia białka, które blokuje (hamuje) proces zwany sygnalizacją Wnt, który bierze udział w rozwoju kilku tkanek i narządów w całym ciele. W szczególności regulacja sygnalizacji Wnt przez białko SFRP4 ma kluczowe znaczenie dla prawidłowego rozwoju i przebudowy kości. Przebudowa kości jest normalnym procesem, w którym stara kość jest rozkładana i tworzona jest nowa kość, aby ją zastąpić. Uważa się, że mutacje w genie SFRP4 uniemożliwiają produkcję funkcjonalnego białka SFRP4. Wynikająca z tego dysregulacja sygnalizacji Wnt prowadzi do nieprawidłowości kostnych charakterystycznych dla choroby Pyle'a.
Choroba Pyle'a jest dziedziczona autosomalnie recesywnie, co oznacza, że obie kopie genu SFRP4 w każdej komórce mają mutacje. Każdy z rodziców osoby z chorobą autosomalną recesywną jest nosicielem jednej kopii zmutowanego genu. Chociaż nie rozwijają tego stanu, mogą mieć łagodne nieprawidłowości kości długich.
Diagnoza
Istnieją dwa kliniczne molekularne testy genetyczne, które są dostępne dla osób, u których podejrzewa się chorobę Pyle'a. Tezy testowe to; Analiza sekwencji całego regionu kodującego i analiza delecji/duplikacji.
Diagnostyka różnicowa
Choroba Pyle'a może być mylona z dysplazją czaszkowo-przynasadową . Oba są jednak klinicznie, radiograficznie i genetycznie różne od siebie.
Leczenie
Osoby z chorobą Pyle'a często nie mają żadnych objawów . Anomalie zębowe mogą wymagać ortodontycznej . Anomalie szkieletowe mogą wymagać ortopedycznej .
Epidemiologia
Uważa się, że choroba Pyle'a jest rzadkim zaburzeniem, chociaż jej częstość występowania jest nieznana. W literaturze medycznej opisano ponad 25 przypadków.
Zostało to opisane w czterech niemieckich rodzinach pochodzących z tego samego miasta w Czechach oraz u 7-letniej Japonki.
Badania
Kruchość kości korowej jest powszechną cechą osteoporozy , która jest powiązana ze złamaniami pozakręgowymi. Regulacja homeostazy korowo-kostnej okazała się nieuchwytna. Badanie zaburzeń genetycznych szkieletu może przynieść wgląd, który napędza eksperymentalne podejście terapeutyczne do leczenia rzadkich zaburzeń i powszechnych dolegliwości szkieletowych. Badanie wykazało, że choroba Pyle'a była spowodowana niedoborem sFRP4, że homeostaza kości korowej i kości beleczkowatej była regulowana przez różne mechanizmy, a regulacja krzyżowa za pośrednictwem sFRP4 między sygnalizacją Wnt i BMP była krytyczna dla uzyskania prawidłowej kości korowej grubość i stabilność.
odkryto , że u podstaw tego stanu leżą homozygotyczne mutacje w genie wydzielanego białka 4 związanego z frizzled ( SFRP4 ). Przeprowadzono sekwencjonowanie regionów kodujących gen SFRP4 od 11-letniej dziewczynki z PYL. Zaobserwowano nowy nonsensowny homozygotyczny wariant, c.183C>G (p.Y61*). Analiza segregacji u pacjenta ujawniła mutację germinalną, powodującą zmniejszone tworzenie białek.